苯并吩噁嗪叶绿素衍生物的合成及其光动力抗肿瘤作用研究

为了发现高效的光动力药物。以焦脱镁叶绿酸a衍生物为母体,通过酰胺反应引入氨基苯并吩噁嗪盐酸盐,制得苯并吩噁嗪叶绿素衍生物(PTM);采用^(1)H NMR、MS对其结构进行表征;用紫外-可见光谱、荧光发射光谱对其光学性能进行表征;用DPBF法测定了单线态氧生成速率;用MTT法测定了化合物光动力抗肿瘤活性。该化合物的紫外-可见最长吸收波长位于669 nm、最大荧光发射波长位于673 nm;其单线态氧生成速率为K=0.005 5 s^(-1);MTT法测试表明当浓度为8μg/mL、激光波长669 nm、光照强度为6 J/cm^(2)时,人食管癌细胞存活率仅为26.27%。上述研究表明该化合物光学性质优良、单线态氧生成速率高、对肿瘤细胞有明显的光动力抑制作用,值得进一步研究开发。

一种卟啉衍生物光动力治疗肿瘤的初步研究

该文对一种卟啉衍生物(Hp D-TM)作为光动力抗肿瘤药物进行初步研究,为光动力治疗肿瘤寻找理想的光敏剂。在体外,通过MTT实验对Hp D-TM对大鼠脑胶质瘤C6细胞的暗毒性和光毒性进行了评价。在体内,通过在昆明小鼠皮下接种大鼠脑胶质瘤C6细胞,建立移植肿瘤模型,Hp D-TM的剂量是10 mg/kg,采用尾静脉注射,再以波长635 nm的He-Ne激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和形态变化,并测定肿瘤大小。在体外,Hp D-TM能有效地抑制C6的生长。在体内,接受Hp D-TM光动力治疗的肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积显著变小。研究表明卟啉类衍生物Hp D-TM用于PDT能有效地抑制肿瘤,有成为新型光动力抗肿瘤药物的潜能。

吩噻嗪衍生物的合成及其光敏抗肿瘤作用研究

为了发现更为有效的光敏药物,以吩噻嗪为母体,设计合成4个吩噻嗪衍生物(C1~C4),采用^(1)HNMR和MS对其结构进行了表征。紫外-可见吸收光谱显示其最长吸收波长约为670 nm;荧光发射光谱表明其最大发射波长约为713 nm;MTT法表明这些化合物对ECA-109均有显著的光动力抑制作用。其中化合物C2和化合物C3在浓度为6μmol/L用650 nm激光照射(4 J/cm^(2))时,对ECA-109抑制率分别高达85%和84%,光动力抗肿瘤作用明显,值得进一步研究开发。

二氢卟吩e6衍生物的合成

由蚕沙叶绿素粗品,经碱降解反应制取二氢卟吩e6,之后将二氢卟吩e6与乙二醇反应二酯化制得最终产物。

新型血管紧张素Ⅱ的AT1型受体拮抗剂的设计及合成研究

通过研究非肽类AngⅡ受体的空间结构、拮抗剂与受体的结合状态和构效关系,设计合成此化合物。

一种四吡咯化合物的合成

光动力疗法作为常规治疗手段,随着临床研究不断深入及相关技术日趋成熟,应用也日益广泛,越来越显示出旺盛的生机和活力。四吡咯化合物卟吩衍生物作为光动力药物已经越来越受到关注。本文我们研究共轭双光子四吡咯化合物的设计与合成。

降压新药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的研究

高血压会严重损害心脏、大脑和肾脏等靶器官。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡre-ceptor blockers,ARB)是继血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension converting enzyme inhibitors,ACEI)后发展起来的一类新型降压药,其降压作用显著,效果持久,能够逆转高血压引起的靶器官损害,并有效降低心血管疾病发生的几率,每天服用一次可以24 h良好控制血压。此外,它克服了ACEI具有的致咳、血管性水肿等不良反应,是目前临床应用的一线降压药。本文对近年来文献报道的活性较高的ARB进行了介绍,并对其分子设计和构效关系进行了阐述,同时介绍了计算机辅助设计在该类药物研发中的应用。

光敏剂荧光成像的应用和研究

目前光敏剂荧光检测联合光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)受到国内外学者地广泛关注,为肿瘤的诊断与治疗带来新的福音。本文就光敏剂荧光检测的历史背景及基本原理重点阐述该技术联合PDT在各种肿瘤诊治中的优势及光敏剂荧光检测技术的研究进展。