金丝桃苷药理作用研究进展

对金丝桃苷的保肝作用、心脑血管保护作用、神经系统保护作用、抗炎等药理活性及其作用机制进行综述,为金丝桃苷的成药性研究及新药开发提供参考。

淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用

目的:探讨淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用。方法:无菌条件下切除大鼠双侧卵巢,1周后开始药物干预,第8周用异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌损伤,观察淫羊藿总黄酮对心肌损伤大鼠血流动力学的影响;同时进行心肌组织病理学观察及血清乳酸脱氢酶(LDH)活性的测定;另外还观察淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠体重、子宫、心脏重量影响,并进行血清雌二醇水平测定(放射免疫法检测)。结果:淫羊藿总黄酮能显著增加子宫的重量,对血清雌二醇含量影响不显著;与模型组相比能显著改善心功能,增加左室收缩压(LVSP)和左室压最大变化速率[±(dp/dt)max],缩短时间常数(T);减轻心肌组织损伤,降低血清LDH活性。结论:淫羊藿总黄酮对异丙肾上腺素诱导的去卵巢大鼠心肌损伤具有保护作用。

甘草对大鼠小肠动力功能影响的实验研究

目的初步探讨甘草对大鼠小肠动力的作用,及其作用与胃肠激素的相关性。方法观察甘草组与空白组移行性综肌电(MMC)周期持续时间、Ⅲ相持续时间、Ⅲ相每分钟快波数(FM)和每簇的快波数(FC)的变化;采用免疫组织化学法结合显微图像定量分析扫描系统检测十二指肠、空肠嗜铬细胞及其肌间神经丛中5羟色胺(5HT)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)的相对含量。结果①甘草组与空白组比较MMCⅢ相FM和FC明显减少,MMC周期明显延长,Ⅲ相持续时间明显缩短,统计有显著性差异(P<0.05)。②甘草组十二指肠、空肠粘膜及肌间神经丛内5HT表达明显较空白组减少,比较有显著性差异,小肠粘膜无明显SP、VIP阳性免疫反映物表达,但小肠肌间神经丛内SP含量明显减少、VIP含量明显增加,组间比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论甘草对大鼠小肠动力有抑制作用,这种抑制作用与5HT、SP、VIP分泌失调密切相关。

新型消化性溃疡治疗药拉呋替丁

拉呋替丁是一种新型非竞争性组胺H2 受体拮抗药 ,通过阻断组胺H2 受体和辣椒素感受神经减少胃酸分泌、促进胃粘膜再生、增加胃粘膜血流量以及增加胃粘液等机制发挥抗消化性溃疡作用。同其他组胺H2 受体拮抗药相比 ,本品具有疗效显著。

通腑汤对胃肠动力障碍大鼠小肠肌间神经丛中5-HT、SP和VIP含量的影响

目的 :探讨通腑汤的药物作用及作用机制。方法 :用甘草灌胃建立胃肠动力障碍动物模型 ;观察通腑汤对大鼠十二指肠、空肠肌间神经丛中 5 羟色胺 (5 HT)、P 物质 (SP)和血管活性肠肽 (VIP)含量的影响。结果 :与模型组比较 ,经通腑汤治疗 6d后十二指肠肌间神经丛内 5 HT、SP和VIP含量有显著性差异 ,5 HT、SP含量明显增加 ,VIP含量明显减少。结论 :通腑汤可纠治甘草引起的胃肠动力障碍 ,使 5 HT、SP、VIP的分泌恢复正常 ,说明通腑汤的药物作用机制与 5 HT、SP和VIP的分泌密切相关。

大鼠杏仁核5-HT_3受体参与免疫调制

实验通过大鼠侧脑室和杏仁核给予 5 HT3受体激动剂 1 phenylbiguanide (PBG) ,用 3H TdR掺入法测定脾细胞丝裂原 (concanavalinA ,ConA和lipopolysaccharide ,LPS)刺激增殖效应 ,用活化脾细胞增殖法测定IL 2生成 ,MTT法测定自然杀伤 (naturalkiller,NK)细胞活性和用放射免疫测定血浆皮质酮水平 ,以探讨大鼠杏仁核 5 HT3受体在免疫调控中的作用。结果表明 :5 HT3受体拮抗剂granisetron (GNT ,0 1～ 0 4mg/kgip)剂量依赖地增强ConA和LPS刺激的脾细胞增殖 ,作用在连续给药 5d最明显 ;双侧脑室给予PBG ( 5 μg/side)可增强ConA和LPS刺激的脾细胞增殖效应 ,作用在连续给药 3d最明显 ;双侧和单侧中央杏仁核给予PBG 0 5 μg均增强ConA刺激的脾细胞增殖和IL 2生成 ;底内侧杏仁核给予同剂量PBG仅增强LPS刺激的脾细胞增殖效应 ,不影响ConA刺激的脾细胞增殖和IL 2生成 ;中央杏仁核给予PBG升高血浆皮质酮的作用较底内侧杏仁核给予等量PBG引起的升高血浆皮质酮作用明显 (P <0 0 1)。侧脑室、中央杏仁核和底内杏仁核给予PBG对丝裂原刺激的脾细胞增殖效应影响不同 ,但均被同时同部位给予GNT所拮抗 ,提示杏仁核中央核和底内侧核的 5

L-甲状腺素引起肥厚心肌细胞膜上^(125)I多非替利结合点的改变

目的 研究致死性心律失常病理模型中IKr通道的变化。方法 用I12 5标记选择性IKr阻断剂多非替利 (dofetilide)进行受体结合实验 ,观察L 甲状腺素引起的心脏重构病变模型中心肌细胞膜上IKr的变化。结果 正常心肌细胞膜上与IKr通道相关的多非替利高亲和性结合点的Bmax为 34 7nmol·g-1(n =5 ) ,在L 甲状腺素引起的肥大心肌细胞膜上多非替利的高亲和性结合点Bmax为 18 1nmol·g-1(n =6 )。应用钙拮抗剂维拉帕米 (n =5 )和IKr阻断剂多非替利 (n =5 )介入后 ,Bmax分别为 37 8nmol·g-1和 2 2 3nmol·g-1。结论 在L 甲状腺素引起的心脏肥大病变模型中IKr通道蛋白质密度下调 ,用药物介入可以使IKr通道上调 。

异甜菊醇对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上进一步证实异甜菊醇对缺血再灌损伤心肌的保护作用。方法麻醉大鼠结扎左冠状动脉30min后再灌注90min。结扎前10min静脉注射异甜菊醇。心电图连续观察大鼠心室纤颤(VF)和室性心动过速(VT)的发生率;全自动生化分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;测定心肌梗死范围;光学显微镜和电镜观察心肌组织学和超微结构改变。结果异甜菊醇0.5～2.0mg·kg-1有效减少大鼠心肌缺血再灌期VF和VT发生率,减少心肌梗死范围,降低血清LDH和CK活性。光镜及电镜观察可见异甜菊醇处理组心肌组织形态学及超微结构损伤明显轻于缺血再灌对照组。结论异甜菊醇对大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用。

海马内注射5-HT3受体激动剂后c-fos在不同脑区的表达

目的 :探讨海马 5 HT3受体神经免疫调节的神经功能通路及可能的途径。方法 :采用SABC免疫组化染色法 ,测定不同脑区c fos的表达。结果 :给海马核团内注射 5 HT3受体激动l phenylbiguanide(1 PBG)后 1h ,海马及大脑皮层中有大量的c fos表达 ,随时间的推移表达量渐减少。下丘脑在注射1 PBG后 8h ,中脑导水管周围灰质在 16h出现有意义的表达。1 PBG诱导的c fos的表达可被其相应受体拮抗剂tropisetron(TROP)所阻断。结论 :海马 大脑皮层 下丘脑 中脑导水管周围灰质形成一个神经网络 ,这个神经网络可能与免疫调节有关。

自身免疫性梅尼埃病的体液与细胞转移免疫示踪研究

目的 :探究能否经体液和 (或 )细胞转移造成被动免疫性自身免疫性梅尼埃病(AIMD) ,并了解针对内耳组织的特异性抗体和淋巴细胞到达内耳的途径、部位及其对内耳组织和生理功能的影响。方法 :对AIMD模型动物的免疫球蛋白 (IgG)行荧光标记、脾细胞(主要为T淋巴细胞 )行同位素标记 ,继而进行被动免疫 (同时在内淋巴囊周围局部注射内耳抗原 ) ,观察内耳听觉和前庭功能变化、不同部位组织中荧光聚集反应和同位素含量改变。结果 :特异性抗体 (IgG)首先到达血管纹和内淋巴囊部位 ,特异性淋巴细胞则首先出现在内淋巴囊局部 ,内耳听觉和前庭功能障碍发生与内耳组织中抗体 (即荧光反应强度 )及淋巴细胞含量 (即CPM值 )呈明显相关性。结论 :体液和细胞转移免疫均可诱发出被动免疫性AIMD ;内耳组织抗原的特异性抗体和淋巴细胞可经过体循环到达内耳局部 ,抗体主要经血管纹和内淋巴囊部位造成内耳病变 (包括膜迷路积水 ) 。

低剂量碘化钾治疗大鼠实验性乳腺纤维囊性增生

目的 :观察低剂量碘化钾对大鼠乳腺纤维囊性增生的防治作用和对血雌激素、孕激素分泌的影响。方法 :采用SD雌大鼠复制乳腺纤维囊性增生模型 ,低剂量碘化钾灌胃或在造模同时预防性灌胃。放射免疫方法测定给药前后血雌激素、孕激素和黄体生成素水平 ;用打分法评定用药前后鼠乳腺病理学改变 ,并与他莫昔芬的作用进行比较。结果 :模型鼠给予碘化钾可减轻乳腺纤维囊性增生的病理改变 ,剂量依赖性地降低血雌二醇和雌三醇的水平 ,升高血孕酮和黄体生成素的水平 ,预防性给低剂量碘化钾一定程度抑制了乳腺纤维囊性增生。结论

风湿康1号对小鼠变态反应的影响

目的 探讨风湿康 1号 (FSK 1)对压积绵羊红细胞 (SRBC)和二硝基氯苯 (DNCB)所致变态反应的影响。方法 用比色法测定给FSK 1后SRBC致敏小鼠的半数溶血值 ;DNCB致敏小鼠 ,分别在再次攻击前和攻击后给FSK 1,测定打孔器打下的耳片增重 ,计算抑制率。结果 FSK 1可显著抑制致敏小鼠血清中溶血素的含量 ;对DNCB所致接触性皮炎 ,无论攻击前给药或是攻击后给药均有显著的抑制作用。结论 FSK 1对小鼠的变态反应有显著的抑制作用。

心律失常与心肌外向延迟整流钾电流I_K的改变

心肌外向延迟整流K+电流IK 可分为IKr、IKs和IKur3种成分或亚电流 ,它的变化是在病理情况下引起心律失常的重要原因之一。心肌肥厚时IKr、IKs的减少导致动作电位时间(APD)延长 ,为早后除极 (EAD)和TdP的产生创造了前提条件。缺血和交感神经兴奋时IKr、IKs和IKur的增加可导致APD异质性加大 ,促发心律失常。多数Ⅲ类抗心律失常药物主要阻断IKr,易导致APD过度延长 ,诱发EAD、TdP等心律失常。复合性Ⅲ类抗心律失常药对IKs的阻断不仅有利于抗心律失常 ,而且也能减少不良反应。

黄芩甙对离体豚鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察黄芩甙对缺血再灌注离体豚鼠心脏的保护作用。方法 :豚鼠心脏按Lan gendorff灌注 10min ,夹闭 3 5min ,再灌注 3 0min ,期间实时测定血流动力学指标左室收缩压(LVSP)、左室收缩压最大变化速度 (dp/dtmax)、左室舒张末期压 (LVEDP)、左室舒张压最大下降速度 (-dp/dtmax)。实验结束后 ,测定心肌组织超氧化物歧化酶 (SOD)活力及脂质过氧化物产物丙二醛 (MDA)含量。结果 :黄芩甙 5mg·L-1、2 .5mg·L-1组均能对抗缺血再灌注对心功能造成的影响 ,增强心肌收缩性能和舒张性能 (与缺血再灌注组比较 ,P <0 .0 1) ,SOD活力高于缺血再灌注组 (P <0 .0 1) ,MDA含量低于缺血再灌注组 (P <0 .0 1)。两个剂量间有一定剂量依赖关系。结论 :黄芩甙可降低心肌脂质过氧化反应 。

大鼠中央杏仁核5-HT_3受体参与胸腺功能调制(英文)

本研究旨在探讨大鼠中央杏仁核(central amygdala,CeA)内5-HT3受体激动之后,对丝裂原刀豆球蛋白A(concanavalin A,ConA)刺激的胸腺细胞增殖反应的影响,及其潜在的神经内分泌调节环路。分别经大鼠腹腔(intraperitoneal,i．p．)、双侧侧脑室(intracerebroventricle,i．c.v．)和双侧CeA(intracentral amygdala,i.c．a．)注射选择性5-HT3受体激动剂1-phenylbiguanide(PBG),同时制备正常大鼠胸腺细胞悬液与不同浓度FBG(1×10-8～1×10-5mol/L)体外共同孵育。经MTT法测定显示,无论有无ConA刺激,正常大鼠离体胸腺细胞在与PBG(1×10-8～1×10-5mol／L)体外共同孵育时其增殖反应均不受后者影响;PBG i．p．(每天0．5 mg／kg,连续5 d)对ConA刺激的胸腺细胞的增殖反应亦无影响,而PBG i．c.v．(每天10μg/侧,连续5 d)则显著增强之;当PBG i.c．a．(每天1．0μg,侧,1 d或连续3、5、7 d)时,ConA刺激的胸腺细胞的增殖反应于给药后第1天即开始增强且日益显著,第5天达到高峰,第7天则趋于减弱。在给予PBG 5 min前相同给药部位先给予5-HT3受体拮抗剂tropisetron(TRP)预处理可逆转PBG的促胸腺细胞增殖效应。免疫组织化学SABC法检测显示,PBG(1．0μg／侧,i．c．a．)单次给药后各脑区可相继出现大量c-Fos阳性细胞(CeA:1 h;海马及皮层:1～2 h;下丘脑:4 h;中脑导水管周围灰质:8 h),并迅速达到各自高峰(CeA: 1 h;海马及皮层:2 h;下丘脑:4 h),与相应的生理盐水对照组及TRP预处理组相比均有显著性差异。随后,这一表达在各脑区中逐步减弱并消失(CeA:4 h;海马、皮层及下丘脑:8 h)。由此推论,大鼠CeA内5-HT3受体至少可部分通过边缘系统-皮层-下丘脑-中脑导水管周围灰质这一神经内分泌环路调制胸腺细胞功能。

异甜菊醇抗豚鼠离体心脏缺氧复灌损伤作用

目的 拟证实双萜类化合物异甜菊醇抗豚鼠离体心脏缺氧复灌损伤作用及与线粒体ATP敏感性钾通道 (mito KATP)的关系。方法 Langendorff装置逆向心脏灌注。预先灌注异甜菊醇 1,5和 10μmol·L- 1,5min ,流速约为 9.5mL·min- 1,全心停灌 30min ,复灌 2 0min ,观察心脏舒缩功能、冠脉流出液酶学和心肌组织学改变。结果异甜菊醇预处理有效减轻缺氧复灌引起的左室舒缩功能下降 ,降低冠脉流出液中乳酸脱氢酶和肌酸激酶浓度 ;延迟停灌后心脏出现挛缩的时间。mito KATP关闭剂 5 羟基癸酸 10 0 μmol·L- 1可部分逆转异甜菊醇 10 μmol·L- 1的心肌保护作用。光学和电子显微镜观察结果表明 ,异甜菊醇预处理可减轻缺氧复灌引起的心肌纤维和线粒体损伤。结论 异甜菊醇 1～ 10 μmol·L- 1预灌注可有效减轻豚鼠离体心肌缺氧复灌引起的损伤 ,该作用可能与mito KATP的开放有关。

肝微粒体孵育体系中大黄酸及其代谢活化产物的检测方法研究

目的：优化和建立大黄酸及其代谢活化产物检测方法,并应用于大黄酸肝微粒体代谢活化研究。方法：肝微粒体孵育样品以含3%甲酸的甲醇酸化并沉淀蛋白后,用API 4000LC-MS/MS对大黄酸和其活性代谢物大黄酸乙酰葡糖醛酸进行定性、定量分析。使用Agela Venusil XBP C18column（50×2.1 mm,3μm）色谱柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱。ESI离子源在负离子模式下进行测定,多反应离子监测,用于定量分析的离子对为m/z 283.0→239.5（大黄酸）和459.0→283.0（大黄酸葡糖醛酸）。结果：大黄酸乙酰葡糖醛酸在PBS、甲醇中都不稳定,以含3%甲酸的甲醇处理后,大黄酸乙酰葡糖醛酸在样品溶液中稳定性良好。大黄酸和大黄酸乙酰葡糖醛酸的线性范围分别为100～25 000 nmol·L-1和10～5 000 nmol·L-1,日内和日间RSD均〈10.7%,准确度在95.8%～112%之间。最适宜孵育时间优化为40 min。结论：本实验所建立的肝微粒体体系中大黄酸及其代谢活化产物大黄酸乙酰葡糖醛酸的测定方法简便、可行,为进一步研究大黄酸的代谢活化提供了基础。

高脂饲养小鼠糖耐量异常的机理研究

目的:研究高脂饲养对小鼠骨骼肌胰岛素信号通路的影响,并对其葡萄糖耐受机制进行初步探讨。方法:C57/B6J雄性小鼠随机分为正常对照组、高脂饲养组2组,分别进食正常饲料和高脂饲料,6周后检测小鼠空腹血糖、血脂并进行糖耐量试验。应用Western blotting检测骨骼肌中Akt及其底物TBC1D1信号分子的表达变化。结果:高脂饲养组小鼠血脂升高(P<0.05),空腹血糖及腹腔注射葡萄糖后在0.5、1、2 h3个时间点的血糖也显著上升(P<0.05),骨骼肌中Akt和TBC1D1磷酸化的表达水平均显著下降(P<0.01)。结论:高脂饲养小鼠存在糖耐量异常,骨骼肌中Akt和TBC1D1的磷酸化表达下降可能是高脂诱导小鼠糖耐量异常的机制之一。

线粒体ATP敏感性钾通道与心脏缺血预适应

关于心脏缺血预适应的研究较多 ,其机制尚不清楚 ,但ATP敏感性钾通道 (KATP)的参与已被肯定。以往认为 ,心脏缺血预适应是细胞膜上钾通道开放诱导所产生 ,但近年来的多项研究表明是线粒体内膜ATP敏感性钾通道 (mi toKATP)的作用。我们就缺血预适应目前研究现状、mitoKATP开放产生缺血预适应的证据、可能机制及mitoKATP的调节进行综述 ,以期找到理想的mitoKATP开放剂 。