去甲肾上腺素转运体基因多态性与环境对抗抑郁药物疗效的影响

目的 探讨去甲肾上腺素转运体（NET）基因多态性与抗抑郁剂疗效的相关性,以及基因和环境相互作用对抗抑郁药物疗效的影响.方法 281例符合入组标准的抑郁症患者给予抗抑郁剂治疗,随访6周,采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评定抗抑郁疗效,采用Illumina Golden Gate定制芯片测定与抗抑郁药物疗效密切相关的NET基因的3个单核苷酸多态性（SNPs）.采用儿童创伤经历量表（CTQ-SF）了解患者早期生活事件,采用生活事件量表（LES）测定患者近1年内生活事件,并用unphased-3.0.13软件包分析基因多态性与抗抑郁剂疗效的关系,SPSS 13.0分析NET的基因多态性与生活应激的相互作用对抗抑郁剂疗效的影响.结果 在研究的男性亚组中发现,NET基因SNP rs2242446的C等位基因频率在无效组显著高于起效组[0.4118,0.2375,x2=7.046,P=0.0079,OR=0.445,95％ CI（0.243～ 0.815）],NET的基因SNPs rs2242446和rs5569构成的单倍型C-G型[x2=5.886,P=0.0153,OR=0.457,95％ CI（0.198～1.054）]以及rs2242446、rs1532701和rs5569构成的单倍型C-G-G型[x2=5.360,P=0.0206,OR=0.530,95％CI （0.202～1.386）]的频率在无效组显著高于起效组.早期生活事件与NET基因SNP rs5569的AA基因型相互作用引起更差抗抑郁疗效[β=-2.727,SE=1.195,P=0.023,OR=0.065,95％ CI（0.006 ～0.681）].结论 不仅NET的基因多态性会影响抗抑郁剂疗效,而且NET的基因多态性与儿童创伤事件相互作用引起更差的疗效.