P-gp,ToPoⅡ和GST-π在胃癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨胃癌患者中耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-π)的表达特点及对预后的影响.方法:用免疫组化方法检测130例胃癌组织中的P-gp,TopoⅡ及GST-π,分析其与临床病理特征的关系,并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性.结果:在130例胃癌患者中,P-gp,TopoⅡ和GST-π表达的阳性率分别为24.62%,81.54%和75.38%.这3种耐药基因中,P-gp和GST-π与病变大小相关,病变直径>5cm患者中,其阳性率显著高于直径<5cm患者(χ2=4.56,P=0.033;χ2=5.545,P=0.020),有淋巴结转移患者P-gp的阳性表达率高于无淋巴结转移组(χ2=5.84,P=0.016),有血管侵犯患者P-gp和GST-π阳性表达率高于无血管侵犯患者(χ2=17.69,P<0.001;χ2=5.40,P=0.020),P-gp和GST-π表达为++^+++患者2a生存率明显低于-^+患者(χ2=3.964,P=0.047;χ2=4.2576,P=0.039);TopoⅡ的表达与病理类型及分化程度有关,在印戒细胞癌中表达率低于其他类型(χ2=7.29,P=0.007),且在低分化组中强阳性表达率明显低于中高分化组(χ2=7.79,P=0.005).结论:P-gp和GST-π的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时也可作为判断胃癌患者预后的指标之一.耐药基因在胃癌中的表达程度及特点不同,因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况.

食管癌组织环氧化酶-2的表达与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在食管癌组织的表达及其与肿瘤血管生成的关系．方法:免疫组化法检测食管鳞癌手术切除标本90例和癌旁正常黏膜34例中COX-2表达,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)．分析COX-2表达与MVD及其与食管癌主要临床病理特征的相关性．结果:食管癌组织COX-2阳性表达率为84．4％显著高于癌旁正常黏膜的20．6％(x2=45．47,P =0．00)．COX-2表达与肿瘤细胞分化程度、临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的食管鳞癌组织中COX-2表达率为92．9％,显著高于Ⅰ+Ⅱ期的70．6％(x2= 7．99,P=0．005)．高、中分化的食管鳞癌组织中COX-2表达率为92．9％,显著高于低分化的 70．6％(x2=7．99,P=0．005)．伴有淋巴结转移的食管鳞癌组织中COX-2表达率为94．3％,显著高于无淋巴结转移的70．3％(x2=9．61,P= 0．002)．食管癌组织MVD值为29．68±3．81, 显著高于癌旁正常黏膜的15．12±2．80(t= 20．28,P=0．00)．MVD与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的食管鳞癌组织中MVD值为31．46±3．52,显著高于Ⅰ+Ⅱ期的26．74±2．06(t=-7．09,P=0．00)．伴有淋巴结转移的食管鳞癌组织中MVD为 31．72±3．43,显著高于无淋巴结转移的26．76 ±2．01(f=-7．90,P=0．00)．Spearman等级相关分析表明,MVD与COX-2表达呈显著正相关(r =0．607．P=0．00)．结论:COX-2异常表达及其诱导的血管生成在食管癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用．

血管内皮生长因子165基因对人胃癌细胞在体外生长及其受体表达的影响

目的:将已构建的重组腺病毒Ad-VEGF165进行扩增和纯化并观察其对人胃腺癌细胞(BGC-823)在体外生长及其受体表达的影响.方法:以人胚肾293细胞对重组腺病毒Ad-VEGF165和对照病毒Ad-GFP进行包装、扩增后感染BGC-823细胞,应用MTT比色法分析VEGF165对该种细胞体外生长的影响,并以免疫细胞化学方法检测该种细胞VEGFR-2的表达情况.结果:成功扩增及纯化了重组腺病毒Ad-VEGF165及对照病毒Ad-GFP,获得约3.2×1013pfu/L滴度的重组腺病毒和2.0×1013pfu/L滴度的对照病毒.当感染复数(MOI)为20时转导率即接近100%而无明显细胞中毒现象.MTT结果显示Ad-VEGF165组吸光度明显高于Ad-GFP组(24h:0.960±0.01vs0.737±0.01,P<0.01;48h:1.321±0.03vs0.981±0.02,P<0.01;72h:1.663±0.03vs1.207±0.01,P<0.01)及对照组(24h:0.960±0.01vs0.724±0.03,P<0.01;48h:1.321±0.03vs0.968±0.01,P<0.01;72h:1.663±0.03vs1.185±0.02,P<0.01).另外,在该细胞株上检测到了VEGFR-2的表达,且在Ad-VEGF165组其表达明显高于Ad-GFP组(62.5%vs37.6%,P<0.01)和对照组(62.5%vs34.1%,P<0.01).结论:VEGF对胃癌细胞有直接的促生长作用,并可上调其主要受体VEGFR-2的表达水平,从而进一步证实了VEGF对胃癌细胞的自分泌作用.

血管生成素-1基因对人胃癌细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨人血管生成素-1(angiopoietin-1．Angl)对胃癌细胞MGC-803增殖与凋亡的影响,研究其生物学作用及其在肿瘤发生中的作用机制．方法:以人胚肾293细胞对重组质粒Ad-Angl和Ad-GFP进行包装、扩增和纯化后转导MGC-803细胞,应用MTT比色法分析Angl对该胃癌细胞增殖的影响,通过流式细胞仪分析血浆Angl对胃癌细胞凋亡的影响,并通过免疫组织化学法检测Angl及其受体Tie-2的表达情况．结果:成功包装、扩增及纯化了重组腺病毒Ad-Angl及对照病毒Ad-GFP,其感染滴度分别为2．0×1012和1．15×1013PFU／L．当感染复数(MOI)为20时转导率即接近100％,而细胞形态无明显改变．MTT结果显示,24,48和72 h时Ad-Angl组吸光度均明显高于Ad-GFP组及对照组(Ad-GFP vs Ad-Angl:24 h,t=16．32, P<0．0001;48 h,t=10．47,P=0．0005;72 h,t= 24．59,P<0．0001．对照组vs Ad-Angl:24 h,t= 10．54,P=0．0005;48 h,t=13．92,P=0．0002; 72 h,t=22．46,P<0．0001),Ad-GFP组与对照组相比无差别:流式细胞仪检测显示,对照组、Ad-GFP组和Ad-Angl组的凋亡率(％)分别为: 9．90±0．62,10．07±1．27和4．17±0．35;免疫组化显示,3组细胞均有不同程度Ang-1及其受体Tie-2的表达,且其阳性表达率在Angl基因转染组(Ang-1:99．2±0．8;Tie-2:85．4±1．8)显著高于对照组(Ang-1:51．0±2．7;Tie-2:30．8±1．5)和GFP组(Ang-1:51．4±1．5;Tie-2:32．4±2．3)(P<0．000 1)．结论:Angl能显著促进人胃癌细胞MGC-803体外增殖,抑制血浆饥饿时的凋亡．

P-gp和CD44v6在胃癌组织中表达及与预后的关系

目的探讨P-gp和CD44v6在胃癌组织中表达的相关性及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测97例胃癌组织中P-gp及CD44v6的表达,并分析P-gp和CD44v6与胃癌病理特征的关系、两者表达的相互关系及对预后的影响。结果97例胃癌组织中P-gp和CD44v6的阳性率分别为40.21%(39/97)和58.76%(57/97),P-gp阳性表达情况与胃癌的临床分期、有无淋巴结转移及有无血管侵犯有关(P<0.05)。CD44v6阳性表达与病变大小、临床分期、有无淋巴结转移及有无血管侵犯有关(P<0.05)。P-gp阳性表达与CD44v6阳性表达具有正相关性(P<0.05),两者表达均阳性者3年生存率低于两者表达均阴性组。结论P-gp和CD44v6的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时两者的表达具有明显的正相关性,而且两者表达均阳性者预后差,提示联合检测两者有助于判断胃癌的预后。

RASAL1基因与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的形成、进展和转移与癌基因、抑癌基因的突变和表达失调有关。Ras是最早发现并确认的人类癌基因,其与肿瘤发生发展的关系一直是分子肿瘤学关注的焦点。RASAL1是近年新发现的一种Ras活性调节基因,可能参与部分肿瘤的发生。现就RASAL1与肿瘤关系的研究进展作一综述。

VEGF165b和VEGF165在胃癌组织中的表达及与预后的关系

目的研究VEGF165b和VEGF165在胃癌及癌旁正常组织中的表达及胃癌组织中VEGF165b m RNA/VEGF165 m RNA与预后的关系。方法分别应用实时RT-PCR和免疫组织化学法检测胃癌及癌旁正常组织中VEGF165b和VEGF165的基因及蛋白表达,并对患者进行2年的随访,比较VEGF165b m RNA/VEGF165 m RNA比值及这两种蛋白表达水平在胃癌及癌旁组织中的变化;同时分析VEGF165b与VEGF165蛋白表达的相关性以及胃癌组织中VEGF165b m RNA/VEGF165 m RNA与预后的关系。结果在胃癌组织中VEGF165b m RNA/VEGF165 m RNA低于癌旁正常组织中的水平;在癌旁正常组织中VEGF165b基因及蛋白表达强于VEGF165,在胃癌组织中VEGF165b基因及蛋白的表达则低于VEGF165,而且两者表达呈负相关关系;此外,在两年内死亡的患者中VEGF165b m RNA/VEGF165 m RNA明显低于生存患者中的比值水平。结论与正常组织相比,胃癌组织中存在VEGF165b向VEGF165基因及蛋白水平上的优势转换,这种变化有望成为治疗胃癌的新靶点。

X线下经鼻置入胃-空肠三腔喂养管的临床应用

目的探讨在X线监视下经鼻置入胃．空肠三腔喂养管，同时行胃减压和早期空肠内营养的临床应用价值。方法选择经鼻胃管喂养受限患者62例，随机分为鼻空肠营养管组（A组，15例）、鼻胃管＋鼻空肠营养管组（B组，23例）、胃．空肠三腔喂养管组（C组，24例）。置管方法均采用在X线监视下，借助于营养管内置金属导丝的引导，将营养管经鼻置入到空肠，注入造影剂确认。比较各组的营养液输入情况、管腔应用情况、管腔耐受性、并发症等临床指标。结果B组和C组的肠内营养开始时间[（5．6±2．6）、（5．1±2．3）h]比A组[（10．3±5．1）h]明显提前，前48h营养液输入总量[（3312±272）、（3765±251）ml]也高于A组[（2508±261）ml]（P〈0．01）；但C组置管时间[（17．0±9．2）min]比B组[（25．0±10．5）min]更短，管腔护理时间[（9．0±6．7）min]低于B组[（15．0±7．1）min]（P值均〈0．01）；C组在呕吐、反流、误吸、吸入性肺炎并发症方面低于B组（P〈0．05）。结论X线监视下经鼻置入胃．空肠三腔喂养管简便、快捷、安全，可以同时进行胃减压和空肠内营养，有助于实现早期肠内营养，比普通营养管更为有效。

降钙素原——重症急性胰腺炎早期评估的一项新指标

胰腺炎的发病率近几年来呈上升趋势,多数急性胰腺炎是一种自限性疾病,大约15% ～ 20%的患者可能恶化并出现器官衰竭或局部并发症(包括坏死、假性囊肿和脓肿)成为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)[1].SAP临床表现凶险,病死率高.早期预测SAP可以及时加强治疗,改善预后,减少死亡率.但目前的一些诊断标准,如Ranson积分和APACHE评分系统,需入院24 ～ 48 h才能明确,且较麻烦,所以需要一个单一、切实可行且能早期准确反映胰腺炎严重程度的指标.降钙素原(procalcitonin, PCT)作为全身炎症感染的标志物,近几年来,在胰腺炎严重程度的评估以及感染性与非感染性胰腺坏死鉴别中越来越受到人们的重视.

TopoisomeraseⅡ-α在大肠癌中的表达和临床意义

目的 探讨TopoisomeraseⅡ α蛋白与大肠癌病理学特征之间 ,耐药之间的关系。 方法 分别用鼠抗人TopoisomeraseⅡ α单克隆抗体对 60例大肠癌石蜡标本进行免疫组化研究。 结果 TopoisomeraseⅡ α蛋白及癌旁组织中的表达和性别、肿瘤大小、部位及类型无关 (P >0 .0 5 ) ;但与肿瘤的分化程度、Dukes分期、TMN分期、临床分期、淋巴结转移有统计学差异 (P <0 .0 0 1)。TopoisomeraseⅡ α在高分化组的表达高于低分化组 (P <0 .0 0 1) ,淋巴结转移组表达则低于无淋巴结转移组 (p <0 .0 0 1)。结论 TopoisomeraseⅡ α在肿瘤组织中的表达 ,强度和肠癌生物学特性密切相关 ,与肿瘤的分化及临床分期、淋巴结转移有关 ,可做为衡量恶性程度 ,耐药性及预后的指标之一。

COX-2和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:观察食管鳞癌组织、癌旁正常黏膜中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨COX-2和MMP-9对食管鳞癌血管生成的作用与意义.方法:应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜的COX-2、MMP-9及CD34进行免疫组织化学染色,检测癌组织、癌旁正常食管黏膜组织的COX-2与MMP-9表达及MVD,并分析COX-2、MMP-9的表达与MVD之间,以及他们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.结果:食管鳞癌组织中COX-2、MMP-9的阳性表达率和MVD分别为84.8%、82.2%和29.70±3.82,显著高于癌旁正常黏膜的20.6%、14.7%和15.1±2.38.COX-2的表达与肿瘤的TNM分期、分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.01).MMP-9、MVD的表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.01);COX-2表达与MVD呈显著正相关(r=0.607,P<0.01);COX-2与MMP-9的表达正相关(r=0.740,P<0.01);MMP-9的表达与MVD值之间呈正相关(r=0.718,P<0.01).结论:COX-2与MMP-9异常表达在食管鳞癌的血管生成中起重要作用,COX-2、MMP-9及其诱导的血管生成与食管鳞癌的侵袭和转移密切相关.

贲门癌组织环氧合酶-2的表达与血管生成的关系

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)在贲门癌组织的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜21例中的Cox-2表达情况,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(microvascular density,MVD)。统计学分析Cox-2表达以及MVD与贲门癌主要临床病理特征的相关性。结果:贲门癌组织Cox-2阳性表达率和MVD值分别为80.4%、31.95±3.87,显著高于癌旁正常黏膜的14.3%、16.28±1.55(P<0.01)。Cox-2的表达以及MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关。Spearman等级相关分析表明,MVD与Cox-2表达呈显著正相关。结论:Cox-2异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起着重要作用。

贲门癌组织环氧化酶-2和血管生成因子的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管生成因子(VEGF)在贲门癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法:免疫组化法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜标本21例中COX-2,VEGF表达.采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).分析COX-2,VEGF表达与MVD和贲门癌主要临床病理特征的相关性.结果:贲门癌组织COX-2,VEGF阳性表达率、MVD值显著高于癌旁正常黏膜的(80.4% vs 14.3%,x^2=26.22,P<0.01;76.1% vs 19.1%,x^2=19.28,P<0.01:31.95±3.87 vs 16.28±1.55,t=17.76,P<0.01).COX-2,VEGF表达、MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率、MVD值显著高于Ⅰ+Ⅱ期的(90.3% vs 60.0%,x^2=5.91,P<0.05;96.8% vs 46.7%,x^2=16.13,P<0.01;33.43±3.34 vs 28.90±3.08,t=4.42,P<0.01).伴有淋巴结转移的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率,MVD值显著高于无淋巴结转移的(94.1% vs 41.7%,x^2=15.51,P<0.01:91.2% vs 50.0%,x^2=9.56,P<0.01;33.53±3.21 vs 27.48±1.03,t=6.38,P<0.01).Spearman等级相关分析表明,COX-2,VEGF表达与MVD呈显著正相关(r= 0.823:r=0.892,P<0.01).结论:COX-2,VEGF异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用.

南京市梅山社区脂肪肝患病率及其危险因素回顾

目的:明确南京市梅山社区脂肪肝(fatty liver,FL)患病率、相关危险因素及其与代谢综合征其他组分的关系.方法:回顾性分析上海梅山医院体检中心25897例南京市梅山社区居民体检信息,根据性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、实验室检查及腹部超声检查结果,分析FL患病情况及其与代谢综合征其他组分的关系.结果:有完整病例资料的体检人群为19950例,检出FL患者共5948例,FL患病率为29.81%,其中男性4253例,男性患病率为30.24%,女性1695例,患病率为28.80%.FL的总患病率与年龄相关,各年龄组间差异有统计学意义(P=0.000<0.05);其中,女性FL与年龄相关,各年龄组间差异有统计学意义(P=0.022<0.05);男性各年龄组间差异无统计学意义(P=0.191>0.05).41-50岁组男性FL患病率高于女性,差异有统计学意义(P=0.031<0.05).Logistic回归分析显示BMI、收缩压、红细胞计数、血小板、血糖、谷丙转氨酶、甘油三酯、胆固醇是FL的危险因素.结论:南京市梅山社区FL患病率较高,与多重代谢紊乱因素有关,应改善不良生活习惯,对此类人员可采取积极干预措施.

Ang-2、MVD在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨血管生成素-2(Ang-2)在人胃癌组织中表达及其与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系。方法应用免疫组化两步法检测51例人胃癌组织中Ang-2、CD34的表达,并以24例正常胃黏膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行MVD计数,并结合临床资料进行统计学分析。结果胃癌组织中Ang-2的表达明显高于正常胃组织(P<0.01),Ang-2的表达与MVD呈明显正相关(r=0.71,P<0.01),Ang-2表达与胃癌的大小、有无淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关(P<0.01)。胃癌组织中的MVD明显高于正常胃组织(P<0.01)。结论胃癌组织中Ang-2过度表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。

甲磺酸加贝酯药理作用的分子机制及应用概况

甲磺酸加贝酯（Gabexate mesilate，GM）是一种人工合成的非肽类丝氨酸蛋白酶抑制剂，相对分子质量为417，能有效抑制胰蛋白酶、血纤维蛋白溶酶、血浆激肽释放酶、凝血酶及补体酯酶C1的活性。该药投入临床使用已近30年，最初其适应证仅局限于急性胰腺炎的治疗，随后又被发现可用于治疗弥散性血管内凝血（DIC），其疗效确切已得到公认。在以往对其药理作用的认识局限于动物实验结果，

原发性肝细胞癌合并肝动脉-门静脉瘘介入封堵治疗研究的临床疗效

目的探讨合并肝动脉-门静脉瘘的晚期肝癌患者行肝动脉-门静脉瘘介入封堵治疗的临床疗效。方法56例经造影证实合并有肝动脉-门静脉瘘的晚期肝癌患者,其中48例行肝动脉-门静脉瘘介入封堵治疗,回顾分析治疗前后患者肝动脉造影、腹胀、腹水、24 h尿量和血浆生化指标改变。结果肝动脉主要分支形成的动脉-门静脉瘘均可经介入治疗得到有效封堵。治疗后患者腹胀明显缓解（x^2=13．59,P＜0．01）,24 h排尿量显著增加（t=13．57,P＜0．01）,腹水明显减少,生存质量获得改善。介入封堵治疗可有效延长晚期肝癌患者的生存期。介入封堵肝动脉-门静脉瘘的治疗效果与其有效降低门静脉压力有关。结论介入栓塞封堵治疗是对有肝动脉-门静脉瘘形成,且合并大量腹水的晚期肝癌患者的一种有效姑息治疗方法。

HIF-1α与VEGF165在胃癌的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子165(VEGF165)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例胃癌组织和相应癌旁组织中VEGF165和HIF-1α的表达。结果胃癌组织的HIF-1α和VEGF165阳性表达率为74.13%和77.58%,均明显高于相应癌旁组织的12.07%和15.51%(P<0.05)。胃癌组织中HIF-1α和VEGF165的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05);且HIF-1α与VEGF165蛋白在胃癌中表达呈正相关(P<0.05)。结论 HIF-1α与VEGF165的高表达可能与胃癌的侵袭、淋巴结转移有关,同时两者呈明显的正相关;联合检测HIF-1α和VEGF165有助于评估胃癌侵袭和转移的生物学行为。

幽门螺旋杆菌药敏试验指导的治疗方案和新一线四联方案：网状Meta分析

目的比较细菌培养药敏试验指导的幽门螺旋杆菌治疗方案和新一线4种方案（伴同疗法、混合治疗、序贯治疗、铋剂四联治疗）的疗效和不良反应，并进行概率排序为临床治疗提供科学依据。方法系统检索电子数据库，筛选截至2015年6月比较细菌培养药敏试验指导治疗和新一线4种方案，包括基于细菌培养药敏试验指导治疗、伴同疗法、混合治疗、序贯治疗、铋剂四联治疗方案的随机对照试验。通过网状Meta分析和单组率的Meta分析，定量综合这些方案的相对和绝对疗效及不良反应。采用Jadad评分量表评价随机对照试验的方法学质量，构建漏斗图定性测量发表偏倚，其中不对称性检验使用Egger线性回归法或者Begg秩相关法。结果共纳入20个初治幽门螺旋杆菌感染的随机对照试验，涉及6753例患者。网状Meta分析表明，细菌培养药敏试验指导治疗的方案显著优于其他方案，根除率最高，不良反应发生率最低；伴同疗法虽然高效但最有可能出现不良反应事件；混合治疗和铋剂四联治疗方案具有较高的疗效、较低的不良反应发生率。结论对于成年人幽门螺旋杆菌感染，细菌培养药敏试验指导的治疗方案显著优于伴同疗法、混合治疗、铋剂四联治疗和序贯治疗方案；医疗条件匮乏地区可选择混合治疗和铋剂四联治疗方案。