P-gp,ToPoⅡ和GST-π在胃癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨胃癌患者中耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-π)的表达特点及对预后的影响.方法:用免疫组化方法检测130例胃癌组织中的P-gp,TopoⅡ及GST-π,分析其与临床病理特征的关系,并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性.结果:在130例胃癌患者中,P-gp,TopoⅡ和GST-π表达的阳性率分别为24.62%,81.54%和75.38%.这3种耐药基因中,P-gp和GST-π与病变大小相关,病变直径>5cm患者中,其阳性率显著高于直径<5cm患者(χ2=4.56,P=0.033;χ2=5.545,P=0.020),有淋巴结转移患者P-gp的阳性表达率高于无淋巴结转移组(χ2=5.84,P=0.016),有血管侵犯患者P-gp和GST-π阳性表达率高于无血管侵犯患者(χ2=17.69,P<0.001;χ2=5.40,P=0.020),P-gp和GST-π表达为++^+++患者2a生存率明显低于-^+患者(χ2=3.964,P=0.047;χ2=4.2576,P=0.039);TopoⅡ的表达与病理类型及分化程度有关,在印戒细胞癌中表达率低于其他类型(χ2=7.29,P=0.007),且在低分化组中强阳性表达率明显低于中高分化组(χ2=7.79,P=0.005).结论:P-gp和GST-π的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时也可作为判断胃癌患者预后的指标之一.耐药基因在胃癌中的表达程度及特点不同,因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况.

食管癌组织环氧化酶-2的表达与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在食管癌组织的表达及其与肿瘤血管生成的关系．方法:免疫组化法检测食管鳞癌手术切除标本90例和癌旁正常黏膜34例中COX-2表达,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)．分析COX-2表达与MVD及其与食管癌主要临床病理特征的相关性．结果:食管癌组织COX-2阳性表达率为84．4％显著高于癌旁正常黏膜的20．6％(x2=45．47,P =0．00)．COX-2表达与肿瘤细胞分化程度、临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的食管鳞癌组织中COX-2表达率为92．9％,显著高于Ⅰ+Ⅱ期的70．6％(x2= 7．99,P=0．005)．高、中分化的食管鳞癌组织中COX-2表达率为92．9％,显著高于低分化的 70．6％(x2=7．99,P=0．005)．伴有淋巴结转移的食管鳞癌组织中COX-2表达率为94．3％,显著高于无淋巴结转移的70．3％(x2=9．61,P= 0．002)．食管癌组织MVD值为29．68±3．81, 显著高于癌旁正常黏膜的15．12±2．80(t= 20．28,P=0．00)．MVD与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的食管鳞癌组织中MVD值为31．46±3．52,显著高于Ⅰ+Ⅱ期的26．74±2．06(t=-7．09,P=0．00)．伴有淋巴结转移的食管鳞癌组织中MVD为 31．72±3．43,显著高于无淋巴结转移的26．76 ±2．01(f=-7．90,P=0．00)．Spearman等级相关分析表明,MVD与COX-2表达呈显著正相关(r =0．607．P=0．00)．结论:COX-2异常表达及其诱导的血管生成在食管癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用．

血管内皮生长因子165基因对人胃癌细胞在体外生长及其受体表达的影响

目的:将已构建的重组腺病毒Ad-VEGF165进行扩增和纯化并观察其对人胃腺癌细胞(BGC-823)在体外生长及其受体表达的影响.方法:以人胚肾293细胞对重组腺病毒Ad-VEGF165和对照病毒Ad-GFP进行包装、扩增后感染BGC-823细胞,应用MTT比色法分析VEGF165对该种细胞体外生长的影响,并以免疫细胞化学方法检测该种细胞VEGFR-2的表达情况.结果:成功扩增及纯化了重组腺病毒Ad-VEGF165及对照病毒Ad-GFP,获得约3.2×1013pfu/L滴度的重组腺病毒和2.0×1013pfu/L滴度的对照病毒.当感染复数(MOI)为20时转导率即接近100%而无明显细胞中毒现象.MTT结果显示Ad-VEGF165组吸光度明显高于Ad-GFP组(24h:0.960±0.01vs0.737±0.01,P<0.01;48h:1.321±0.03vs0.981±0.02,P<0.01;72h:1.663±0.03vs1.207±0.01,P<0.01)及对照组(24h:0.960±0.01vs0.724±0.03,P<0.01;48h:1.321±0.03vs0.968±0.01,P<0.01;72h:1.663±0.03vs1.185±0.02,P<0.01).另外,在该细胞株上检测到了VEGFR-2的表达,且在Ad-VEGF165组其表达明显高于Ad-GFP组(62.5%vs37.6%,P<0.01)和对照组(62.5%vs34.1%,P<0.01).结论:VEGF对胃癌细胞有直接的促生长作用,并可上调其主要受体VEGFR-2的表达水平,从而进一步证实了VEGF对胃癌细胞的自分泌作用.

血管生成素-1基因对人胃癌细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨人血管生成素-1(angiopoietin-1．Angl)对胃癌细胞MGC-803增殖与凋亡的影响,研究其生物学作用及其在肿瘤发生中的作用机制．方法:以人胚肾293细胞对重组质粒Ad-Angl和Ad-GFP进行包装、扩增和纯化后转导MGC-803细胞,应用MTT比色法分析Angl对该胃癌细胞增殖的影响,通过流式细胞仪分析血浆Angl对胃癌细胞凋亡的影响,并通过免疫组织化学法检测Angl及其受体Tie-2的表达情况．结果:成功包装、扩增及纯化了重组腺病毒Ad-Angl及对照病毒Ad-GFP,其感染滴度分别为2．0×1012和1．15×1013PFU／L．当感染复数(MOI)为20时转导率即接近100％,而细胞形态无明显改变．MTT结果显示,24,48和72 h时Ad-Angl组吸光度均明显高于Ad-GFP组及对照组(Ad-GFP vs Ad-Angl:24 h,t=16．32, P<0．0001;48 h,t=10．47,P=0．0005;72 h,t= 24．59,P<0．0001．对照组vs Ad-Angl:24 h,t= 10．54,P=0．0005;48 h,t=13．92,P=0．0002; 72 h,t=22．46,P<0．0001),Ad-GFP组与对照组相比无差别:流式细胞仪检测显示,对照组、Ad-GFP组和Ad-Angl组的凋亡率(％)分别为: 9．90±0．62,10．07±1．27和4．17±0．35;免疫组化显示,3组细胞均有不同程度Ang-1及其受体Tie-2的表达,且其阳性表达率在Angl基因转染组(Ang-1:99．2±0．8;Tie-2:85．4±1．8)显著高于对照组(Ang-1:51．0±2．7;Tie-2:30．8±1．5)和GFP组(Ang-1:51．4±1．5;Tie-2:32．4±2．3)(P<0．000 1)．结论:Angl能显著促进人胃癌细胞MGC-803体外增殖,抑制血浆饥饿时的凋亡．

RASAL1基因与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的形成、进展和转移与癌基因、抑癌基因的突变和表达失调有关。Ras是最早发现并确认的人类癌基因,其与肿瘤发生发展的关系一直是分子肿瘤学关注的焦点。RASAL1是近年新发现的一种Ras活性调节基因,可能参与部分肿瘤的发生。现就RASAL1与肿瘤关系的研究进展作一综述。

P-gp和CD44v6在胃癌组织中表达及与预后的关系

目的探讨P-gp和CD44v6在胃癌组织中表达的相关性及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测97例胃癌组织中P-gp及CD44v6的表达,并分析P-gp和CD44v6与胃癌病理特征的关系、两者表达的相互关系及对预后的影响。结果97例胃癌组织中P-gp和CD44v6的阳性率分别为40.21%(39/97)和58.76%(57/97),P-gp阳性表达情况与胃癌的临床分期、有无淋巴结转移及有无血管侵犯有关(P<0.05)。CD44v6阳性表达与病变大小、临床分期、有无淋巴结转移及有无血管侵犯有关(P<0.05)。P-gp阳性表达与CD44v6阳性表达具有正相关性(P<0.05),两者表达均阳性者3年生存率低于两者表达均阴性组。结论P-gp和CD44v6的表达不仅与胃癌的生物学行为有关,同时两者的表达具有明显的正相关性,而且两者表达均阳性者预后差,提示联合检测两者有助于判断胃癌的预后。

X线下经鼻置入胃-空肠三腔喂养管的临床应用

目的探讨在X线监视下经鼻置入胃．空肠三腔喂养管，同时行胃减压和早期空肠内营养的临床应用价值。方法选择经鼻胃管喂养受限患者62例，随机分为鼻空肠营养管组（A组，15例）、鼻胃管＋鼻空肠营养管组（B组，23例）、胃．空肠三腔喂养管组（C组，24例）。置管方法均采用在X线监视下，借助于营养管内置金属导丝的引导，将营养管经鼻置入到空肠，注入造影剂确认。比较各组的营养液输入情况、管腔应用情况、管腔耐受性、并发症等临床指标。结果B组和C组的肠内营养开始时间[（5．6±2．6）、（5．1±2．3）h]比A组[（10．3±5．1）h]明显提前，前48h营养液输入总量[（3312±272）、（3765±251）ml]也高于A组[（2508±261）ml]（P〈0．01）；但C组置管时间[（17．0±9．2）min]比B组[（25．0±10．5）min]更短，管腔护理时间[（9．0±6．7）min]低于B组[（15．0±7．1）min]（P值均〈0．01）；C组在呕吐、反流、误吸、吸入性肺炎并发症方面低于B组（P〈0．05）。结论X线监视下经鼻置入胃．空肠三腔喂养管简便、快捷、安全，可以同时进行胃减压和空肠内营养，有助于实现早期肠内营养，比普通营养管更为有效。

COX-2和MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:观察食管鳞癌组织、癌旁正常黏膜中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨COX-2和MMP-9对食管鳞癌血管生成的作用与意义.方法:应用SP法对90例食管鳞癌组织和34例癌旁正常黏膜的COX-2、MMP-9及CD34进行免疫组织化学染色,检测癌组织、癌旁正常食管黏膜组织的COX-2与MMP-9表达及MVD,并分析COX-2、MMP-9的表达与MVD之间,以及他们与食管鳞癌临床病理特征之间的关系.结果:食管鳞癌组织中COX-2、MMP-9的阳性表达率和MVD分别为84.8%、82.2%和29.70±3.82,显著高于癌旁正常黏膜的20.6%、14.7%和15.1±2.38.COX-2的表达与肿瘤的TNM分期、分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.01).MMP-9、MVD的表达与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移密切相关(P<0.01);COX-2表达与MVD呈显著正相关(r=0.607,P<0.01);COX-2与MMP-9的表达正相关(r=0.740,P<0.01);MMP-9的表达与MVD值之间呈正相关(r=0.718,P<0.01).结论:COX-2与MMP-9异常表达在食管鳞癌的血管生成中起重要作用,COX-2、MMP-9及其诱导的血管生成与食管鳞癌的侵袭和转移密切相关.

贲门癌组织环氧合酶-2的表达与血管生成的关系

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)在贲门癌组织的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法:采用免疫组织化学法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜21例中的Cox-2表达情况,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(microvascular density,MVD)。统计学分析Cox-2表达以及MVD与贲门癌主要临床病理特征的相关性。结果:贲门癌组织Cox-2阳性表达率和MVD值分别为80.4%、31.95±3.87,显著高于癌旁正常黏膜的14.3%、16.28±1.55(P<0.01)。Cox-2的表达以及MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关。Spearman等级相关分析表明,MVD与Cox-2表达呈显著正相关。结论:Cox-2异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起着重要作用。

贲门癌组织环氧化酶-2和血管生成因子的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管生成因子(VEGF)在贲门癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法:免疫组化法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜标本21例中COX-2,VEGF表达.采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).分析COX-2,VEGF表达与MVD和贲门癌主要临床病理特征的相关性.结果:贲门癌组织COX-2,VEGF阳性表达率、MVD值显著高于癌旁正常黏膜的(80.4% vs 14.3%,x^2=26.22,P<0.01;76.1% vs 19.1%,x^2=19.28,P<0.01:31.95±3.87 vs 16.28±1.55,t=17.76,P<0.01).COX-2,VEGF表达、MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关,TNM分期中Ⅲ+Ⅳ期的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率、MVD值显著高于Ⅰ+Ⅱ期的(90.3% vs 60.0%,x^2=5.91,P<0.05;96.8% vs 46.7%,x^2=16.13,P<0.01;33.43±3.34 vs 28.90±3.08,t=4.42,P<0.01).伴有淋巴结转移的贲门癌组织中COX-2,VEGF表达率,MVD值显著高于无淋巴结转移的(94.1% vs 41.7%,x^2=15.51,P<0.01:91.2% vs 50.0%,x^2=9.56,P<0.01;33.53±3.21 vs 27.48±1.03,t=6.38,P<0.01).Spearman等级相关分析表明,COX-2,VEGF表达与MVD呈显著正相关(r= 0.823:r=0.892,P<0.01).结论:COX-2,VEGF异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起重要作用.

南京市梅山社区脂肪肝患病率及其危险因素回顾

目的:明确南京市梅山社区脂肪肝(fatty liver,FL)患病率、相关危险因素及其与代谢综合征其他组分的关系.方法:回顾性分析上海梅山医院体检中心25897例南京市梅山社区居民体检信息,根据性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、实验室检查及腹部超声检查结果,分析FL患病情况及其与代谢综合征其他组分的关系.结果:有完整病例资料的体检人群为19950例,检出FL患者共5948例,FL患病率为29.81%,其中男性4253例,男性患病率为30.24%,女性1695例,患病率为28.80%.FL的总患病率与年龄相关,各年龄组间差异有统计学意义(P=0.000<0.05);其中,女性FL与年龄相关,各年龄组间差异有统计学意义(P=0.022<0.05);男性各年龄组间差异无统计学意义(P=0.191>0.05).41-50岁组男性FL患病率高于女性,差异有统计学意义(P=0.031<0.05).Logistic回归分析显示BMI、收缩压、红细胞计数、血小板、血糖、谷丙转氨酶、甘油三酯、胆固醇是FL的危险因素.结论:南京市梅山社区FL患病率较高,与多重代谢紊乱因素有关,应改善不良生活习惯,对此类人员可采取积极干预措施.

原发性肝细胞癌合并肝动脉-门静脉瘘介入封堵治疗研究的临床疗效

目的探讨合并肝动脉-门静脉瘘的晚期肝癌患者行肝动脉-门静脉瘘介入封堵治疗的临床疗效。方法56例经造影证实合并有肝动脉-门静脉瘘的晚期肝癌患者,其中48例行肝动脉-门静脉瘘介入封堵治疗,回顾分析治疗前后患者肝动脉造影、腹胀、腹水、24 h尿量和血浆生化指标改变。结果肝动脉主要分支形成的动脉-门静脉瘘均可经介入治疗得到有效封堵。治疗后患者腹胀明显缓解（x^2=13．59,P＜0．01）,24 h排尿量显著增加（t=13．57,P＜0．01）,腹水明显减少,生存质量获得改善。介入封堵治疗可有效延长晚期肝癌患者的生存期。介入封堵肝动脉-门静脉瘘的治疗效果与其有效降低门静脉压力有关。结论介入栓塞封堵治疗是对有肝动脉-门静脉瘘形成,且合并大量腹水的晚期肝癌患者的一种有效姑息治疗方法。

HIF-1α与VEGF165在胃癌的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子165(VEGF165)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例胃癌组织和相应癌旁组织中VEGF165和HIF-1α的表达。结果胃癌组织的HIF-1α和VEGF165阳性表达率为74.13%和77.58%,均明显高于相应癌旁组织的12.07%和15.51%(P<0.05)。胃癌组织中HIF-1α和VEGF165的表达与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.05);且HIF-1α与VEGF165蛋白在胃癌中表达呈正相关(P<0.05)。结论 HIF-1α与VEGF165的高表达可能与胃癌的侵袭、淋巴结转移有关,同时两者呈明显的正相关;联合检测HIF-1α和VEGF165有助于评估胃癌侵袭和转移的生物学行为。

PPARγ和MMP-7与胃癌及癌前病变的关系

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)与基质金属蛋白酶-7(MMP-7)与胃癌及癌前病变(轻度及重度异型增生)的关系。方法将胃镜活检及外科手术切除的胃组织标本分成4组,慢性胃炎组31例,轻度异型增生组25例,重度异型增生组27例,胃癌组28例,采用免疫组化检测PPARγ及MMP-7蛋白的表达,对结果进行统计分析。结果单独检测PPARγ与MMP-7,胃癌组的表达显著高于其他3组;联合检测PPARγ及MMP-7,两者在胃癌组及重度异型增生组的表达显著高于慢性胃炎组和轻度异型增生组。结论PPARγ和MMP-7是胃癌及胃癌前病变的重要标志,两者联合检测可对区分胃癌、重度异型增生与胃炎、轻度异型增生提供重要依据。

恶性肿瘤相关凝血功能紊乱与抗凝治疗

凝血功能紊乱与恶性肿瘤之间相互影响、相互促进，最终形成一个严重影响肿瘤患者预后的恶性循环。凝血功能紊乱与恶性肿瘤相互作用关系的日趋明朗使抗凝成为肿瘤治疗的一个新的突破口。大量实验室及临床研究显示，抗凝治疗能抑制肿瘤发生、发展，改善肿瘤患者的预后。但针对不同患者、不同种类的抗凝剂，抗凝治疗的有效性及安全性尚有待进一步深入的研究。

低氧环境下转染Ang-1对胃癌细胞凋亡的影响

目的探讨在低氧环境下将促血管生成素1(Ang-1)转染到人胃癌细胞BGC-823中,检测其对人胃癌细胞凋亡的影响。方法利用腺病毒作为载体将已构建成功的Ang-1基因的重组腺病毒瞬时转染人胃癌细胞株BGC-823。实验分为对照组(未转染Ang-1的正常胃癌细胞)、低氧组(仅以低氧诱导剂氯化钴进行低氧干预)、转染组(仅以Ang-1转染)和低氧转染组(低氧干预加Ang-1转染)。通过流式细胞术检测转染各组凋亡率的改变,再分别使用半定量RT-PCR和Western blot方法检测上述各组Bcl-2和Bax mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组、低氧组和转染组比较,低氧转染组胃癌细胞凋亡率明显下降(P<0.01);Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显增加,BaxmRNA和蛋白水平明显减少(P<0.05)。结论低氧环境下转染Ang-1能够明显上调人胃癌细胞Bcl-2的表达,下调Bax的表达。这可能是其抑制细胞凋亡的机制之一。