2型糖尿病小鼠脑梗死后程序性死亡配体-1的表达变化及靶向治疗研究

目的探讨2型糖尿病小鼠脑梗死后程序死亡配体-1(PD-L1)的表达改变及抗PD-L1抗体靶向治疗的疗效。方法采用功能型抗PD-L1抗体和荧光基团IR640B构建PD-L1靶向性分子探针。并在野生组和糖尿病组小鼠脑梗死后4 h给与抗PD-L1抗体治疗。对糖尿病脑梗死对照组(DM组)、糖尿病脑梗死抗PD-L1抗体治疗组(DM+PD-L1组)、野生脑梗死对照组(WT组)、野生脑梗死抗PD-L1抗体治疗组(WT+PD-L1组)进行MRI扫描、改良的神经损伤严重程度评分(m NSS)及梗死区炎症因子水平检测,比较各组间的差异。结果与DM组比较,DM+PD-L1组、WT组及WT+PD-L1组脑梗死第7 d时m NSS评分明显降低,梗死灶体积明显减小,TNF-α表达水平明显降低,IL-10表达水平明显增高(P <0. 05～0. 01)。与WT组比较,WT+PD-L1组脑梗死第7 d时m NSS评分明显降低,梗死灶体积明显减小,TNF-α表达水平明显降低,IL-10表达水平明显增高(均P <0. 01)。结论 PD-L1-IR640B探针可以活体探测小鼠梗死区PD-L1的表达特性。抗PD-L1靶向治疗明显提高2型糖尿病伴脑梗死小鼠的预后。