多媒体教学促进核医学教学改革的探讨

本文结合多年来核医学教学的实践,从多媒体教学调动学生的学习积极性、加强多媒体教学的开发与应用及更新教学内容等方面,对多媒体教学如何促进核医学教学改革进行了探讨.

以海藻糖为添加剂冷藏保存血小板悬液的研究

本研究探讨以海藻糖(trehalose)为添加剂的血小板悬液冷藏保存方法。采用核素标记法检测血小板生存时间,用比浊法测定血小板聚集率,诱导剂为终浓度11.2μmol/L的ADP。采集兔心脏血,按常规方法制备浓缩血小板悬液(PCs),在悬液中加入50mg/ml的海藻糖,37℃水浴4小时后,放于4-8℃冰箱保存,冷藏12天后,测定血小板聚集功能和输入自身体内后的生存时间。结果表明:常温和冷藏储存24小时后的PC血小板聚集率分别为(75.3±9.8)%和(80.5±12.5)%;输入兔体内24、48和72小时时的血小板存活率分别为(78.1±7.9)%、(65.4±6.7)%、(57.5±7.2)%和(5.1±2.5)%、(2.8±2.0)%、(0.9±0.8)%。加入海藻糖的PC冷藏保存12天后,血小板聚集率为(77.8±9.5)%;输入体内24、48和72小时时的血小板存活率分别为(75.7±11.0)%、(67.0±8.5)%、(56.8±8.0)%,与常温保存24小时对照相比,两者相近,P值均>0.05。结论:海藻糖能保护冷藏储存的兔血小板,延长冷藏血小板在体内的生存时间,经海藻糖冷藏储存的兔血小板功能完好。

CT导引下^(32)P-磷酸铬-聚-L-乳酸粒子植入治疗兔VX2肺肿瘤的实验研究

背景与目的新型放射性植入剂32P-磷酸铬-聚-L-乳酸(32P-CP-PLLA)粒子具有良好的生物相容性和降解性,适用于实体肿瘤的近距离放射治疗。本研究旨在探讨兔VX2肺肿瘤经32P-CP-PLLA粒子瘤体间植入近距离治疗前后PET/CT显像及病理学的变化,分析32P-CP-PLLA粒子植入对荷VX2肺癌兔肿瘤生长及凋亡相关蛋白的影响。方法 24只荷瘤兔随机分成4组。每组6只。1组-3组为治疗组;4组为对照组。在CT导引下经皮穿刺将总放射性活度为93MBq、185MBq和370MBq的32P-CP-PLLA粒子分别植入1组、2组和3组肿瘤组织内。对照组不做任何干预。分别在治疗后第0天、第3天、第7天和第14天进行18F-FDG PET/CT显像,观察标准摄取值(standardized uptake value,SUV)的变化。最后1次PET/CT显像后处死荷瘤兔,取出肿瘤组织,进行病理学检查和免疫组织化学分析,比较肿瘤细胞形态和凋亡基因(bcl-2,bax)表达的变化。结果第0天时,治疗组和对照组之间SUVmax无明显差异。治疗后第14天,1组、2组和3组SUVmax值分别为1.1±0.19、0.80±0.10和2.85±0.15,均较对照组(5.61±0.50)明显下降。第7天-第14天时,1组和2组SUVmax较第3天呈现持续下降趋势,且呈剂量效应关系(P<0.05)。治疗后第3天-第14天,3组SUVmax较第0天显著上升,并在第7天达到峰值,后明显下降。同期3组SUVmax明显低于对照组SUVmax。HE染色显示近粒子处的肿瘤细胞变性坏死,坏死程度随剂量的增加而严重。3组可见坏死组织周围有大量炎性细胞浸润,而1组-2组炎性细胞浸润不明显。免疫组化显示治疗组bcl-2表达强度低于对照组,bax表达强度高于对照组(P<0.05)。治疗组bcl-2/bax比值明显下调(P<0.05)。凋亡基因的表达呈剂量效应关系。结论 32P-CP-PLLA粒子持续照射可直接杀伤VX2肿瘤细胞从而抑制其葡萄糖代谢功能。远离粒子处虽可见存活肿瘤细胞,但凋亡基因表达明显异于对照组。32P-CP-PLLA粒子可通过电离辐射诱导bcl-2和bax基因参与VX2移植瘤细胞凋亡过程的调控,从而抑制肿瘤生长。

海藻糖对液态低温保存血小板保护作用的实验研究

目的:研究海藻糖对液态低温(4℃)保存血小板的保护作用。方法:采集兔心脏血,按常规方法制备浓缩血小板(CP),在CP中加入不同浓度的海藻糖,4℃储存,用51Cr-铬酸钠进行标记后自体回输入兔体内,于回输后1、24、48、72 h抽取兔耳动脉血,测定放射性计数率,计算24、48、72 h血小板存活率,同时设常温对照组及单纯4℃储存的低温对照组进行比较。结果:加入不同浓度海藻糖各储存组的血小板寿命明显长于低温对照组,并且随着海藻糖浓度的增加而延长。结论:海藻糖可延长4℃液态保存血小板的寿命,对血小板具有保护作用。

^(32)P胶体致人胰腺癌Pc-3移植瘤细胞凋亡及其相关基因表达的研究

目的 观察低剂量32 P胶体瘤体内注射诱导裸鼠人胰腺癌Pc 3移植瘤细胞凋亡的生物学效应、相关基因的表达及其可能的作用机理。方法 建立BALB c裸鼠人胰腺癌Pc 3移植瘤动物模型 ,分别向 3 0只荷瘤鼠瘤块中心注射不同剂量 (0 3 7、0 74、1 48、2 96和 5 92MBq)的3 2 P胶体溶液 ,对照组注射等体积冷胶体。于注射后 2 4h取出瘤块 ;通过流式细胞仪、透射电镜及免疫组织化学检测等方法 ,研究肿瘤组织的细胞凋亡率、细胞坏死率、细胞超微结构改变及Apo2 7、Caspase 3、bcl 2、bax相关基因的表达。结果 0 74、1 48和 2 96MBq组瘤体内注射后电镜下可见典型的细胞凋亡表现 ,5 92MBq组细胞则以大量坏死为主。辐射诱导凋亡过程中 ,bcl 2 bax比值下调 ,Apo2 7、Caspase 3蛋白表达均明显增加。结论 32 P胶体瘤体注射可诱导荷瘤裸鼠人胰腺癌Pc 3肿瘤细胞凋亡 ;Apo2 7、Caspase 3、bcl

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法,而将基因治疗与放射性核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用,为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径,在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。

^(131)Ⅰ标记热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素的方法学研究

目的:建立131I标记热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)的方法,探讨其标记条件。方法:采用放射性碘标记氯胺-T法标记17-AAG,并研究其在ICR正常小鼠体内的生物分布。结果:131I氯胺-T法标记17-AAG的最佳条件为:17-AAG乙醇溶液40μl(含17-AAG 5μg),0.5 mol.L-1磷酸盐缓冲液50μl(pH7.5),Na131I溶液20μl,氯胺-T30μg.(15μl)-1(用pH7.5的0.05 mo.lL-1PB溶解),25℃反应50 s,偏重亚硫酸钠40μg.(20μl)-1(用pH7.5的0.05 mo.lL-1PB溶解)中止反应。标记率约为53.1%,经乙酸乙酯纯化后所得标记物的放射化学纯度>90%;其生理盐水溶液4℃放置5 d,放射化学纯度大于90%。小鼠尾静脉注射131I-17-AAG后0.5 h131I-17-AAG在胆囊达到高峰(369.44±147.81)%ID.g-1,肝脏中仅有(2.23±0.50)%ID.g-1,说明对肝脏毒性小。结论:热休克蛋白90抑制剂17-AAG的标记方法操作简便,反应时间短。

^(131)I-17-AAG治疗荷卵巢癌裸鼠的毒副作用的初步研究

目的:观察131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)治疗卵巢癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用。方法:40只BALB/c裸鼠,制成荷卵巢癌模型后,按完全随机原则分为两组,一组(治疗组):20只,3mCi131I-17-AAG尾静脉注射。二组(对照组):20只,为未经治疗的荷瘤裸鼠。一、二组荷瘤裸鼠均于1周及二周眶静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶)检查。数据用SPSS14.0进行统计学分析。结果:白细胞、红细胞和血红蛋白2周时无显著差异(P>0.05),血小板2周有显著差异(P<0.05)。谷丙转氨酶、谷草转氨酶2周有显著差异(P<0.05),碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶2周时无显著差异(P>0.05)。结论:131I-17-AAG对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复。

^(32)P放射性活度对^(32)P-磷酸铬-聚L-乳酸缓释粒子降解特性影响的初步研究

目的:探讨不同放射性比活度32P对32P-磷酸铬-聚L-乳酸[32P-chromic phosphate-poly(L-lactide),32P-CP-PLLA]缓释粒子体内外溶蚀降解、放射性释出特性的影响。方法:将放射性比活度呈倍比增加的32P-CP-PLLA缓释粒子(记为S1-5)分别置于胎牛血清、生理盐水和右旋糖酐中(分别记为X、Y、Z组),另取S1-5型32P-CP-PLLA粒子分别植入肝癌HepG2实体瘤内,分别测定不同时间点粒子溶蚀降解失重率、放射性释出率及电镜下超微结构变化。结果:在胎牛血清(无菌环境下)、生理盐水及右旋糖酐中,相同时间点S1-5粒子放射性释出率增加,以32 d及其以后尤为显著,且相同时间点粒子放射性释出率增加呈一定的倍数关系;粒子肝癌内植入后,粒子降解失重率和放射性释出率随粒子放射性活度增加呈一致性增加,随时间变化的趋势同体外实验;胎牛血清(一般环境)中,粒子放射性释出较体内外其它组均快,差异以64 d显著,电镜下可见粒子内菌体存在。结论:32P作为一种纯β射线发射体,可能是32P-CP-PLLA粒子体内外降解和放射性释出的主要调节因素,而细菌或相关产物可能也是影响其降解的因素之一。

^(32)P-胶体局部给药治疗胰腺移植瘤及其在淋巴道的运转

目的 研究^(32)P-磷酸铬(^(32)P-胶体)在裸鼠人胰腺癌Pc-3移植瘤间质注射后的抗癌效应及其在淋巴道的运转。方法 48只荷瘤裸鼠随机分为8组,每组6只。3.7、7.4、14.8、18.5、29.6 MBq组和冷胶体(0 MBq)对照组(1～6组)给药后14 d处死;14.8 MBq组、空白对照组(7组,8组)给药后饲养时间最长达40 d,平均30 d。通过光镜、透射电镜及免疫组织化学等方法,观察给药后^(32)P-胶体在瘤体内积聚情况、14 d瘤细胞坏死率及形态学改变,对CD34蛋白质表达阳性进行微血管密度(MVD)计数;动态观察通过淋巴道转运的^(32)P-胶体对腹股沟淋巴结(GLN)的生物学效应。结果 ^(32)P-胶体注射后主要积聚在瘤体内。1～6组瘤细胞坏死率分别为20％、45％、65％、70％、95％和4％(F=4.14～105.36,P<0.01);MVD分别为38.5±4.0、28.0±2.9、17.0±2.9、8.8±1.5、5.7±2.3和65.0±5.2(t=11.9～26.1,P<0.01)。7组瘤体缩小干瘪,结痂脱落。GLN肿大,给药组迟于并小于6组和8组;移植瘤虽包膜完整,但已存在淋巴道转移,受^(32)P射线作用后瘤细胞发生变性死亡,GLN辐射损伤程度与给药剂量呈正相关,4周后组织修复正常。结论 ^(32)P-胶体瘤体内注射抗癌效应明显,能同时治疗胰腺癌及早期淋巴转移。

肺癌术中胶体^(32)P组织间照射治疗淋巴道隐匿性转移灶

目的 探讨胶体32 P在肺癌手术中组织间照射对淋巴道隐匿性转移灶的治疗作用。方法 对 73例肺癌患者采用手术切除瘤体配合胶体32 P间质注射治疗 ,以同期同病种单纯手术治疗 5 8例为对照 ,观察术后胶体32 P在体表动态分布情况、并发症发生率、不同病理类型各组术后锁骨上淋巴结(SCL)转移率及 1、3和 5年生存率。结果 手术 +胶体32 P组与对照组均无手术死亡。两组淋巴结阳性率及术后主要并发症发生率差异均无显著性 (χ2 =0 .0 1 2、2 . 0 82、0 . 0 0 3,P均 >0. 0 5 ;χ2 =0 . 0 2 1～ 0 .1 4 4 ,P均 >0. 0 5 )。术后SCL转移发生率手术 +胶体32 P组明显低于对照组 (χ2 =4 .5 0 7～ 5 .348,P <0 . 0 5和 <0 . 0 1 )。手术 +胶体32 P组和对照组 1、3、5年生存率分别为 82 . 2 %、5 6. 2 %、38 .7%,77 .6 %、4 1. 7%、2 5. 5 %。其中 1年生存率组间比较差异无显著性 (χ2 =0 6 5 9,P >0 0 5 ) ,3和 5年生存率组间比较差异均有显著性 (χ2 =4. 2 0 7、3. 997,P均 <0. 0 5 )。结论 肺癌切除术中胶体32 P间质注射是一种安全、有效杀灭隐匿性转移灶的方法。

^(131)I-17-AAG治疗VX2兔前后IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ的变化

目的:本文通过测定131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)治疗VX2肝癌兔模型前后血清白细胞介素2、4、10和IFN-γ的变化探讨对其自身免疫功能的影响。方法:以10mCi131I-17-AAG耳缘静脉注射治疗后1、2周,用放射免疫分析测定8例VX2肝癌兔模型血清中IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平,8例未经治疗的VX2肝癌兔模型作为对照。结果:IL-2、IFN-γ在1周时有显著性差异(P<0.05),2周时无显著性差异(P>0.05),IL-4、IL-10在1、2周均无显著性差异(P>0.05)。结论:131I-17-AAG治疗VX2肝癌兔模型对细胞免疫有暂时影响,但对体液免疫无影响,总体上说对VX2肝癌兔模型的治疗是安全的。

亚甲蓝示踪法定位乳腺癌前哨淋巴结的评价

目的 评估亚甲蓝在乳腺癌前哨淋巴结活检 (SLNB)中的应用价值。方法 对 10 0例临床分期为T1 2 N0 M0 的乳腺癌患者 ,术中用 1%亚甲蓝注射在原发肿瘤周围进行腋淋巴结定位并前哨淋巴结切除 ;随即行乳腺癌根治或改良根治切除术。全部标本作病理学检查。结果 本组 10 0例患者中 78例发现了前哨淋巴结 (SLN) ,占 78%。发现前哨淋巴结的患者中 40例 (5 1.2 % )有腋窝淋巴结癌转移 ,其中有 3例SLN阴性。用亚甲蓝为示踪剂SLNB的准确率为 96.1% (75 / 78) ,假阴性率为 7.5 % (3/ 40 ) ;SLN对腋窝淋巴结状况预测的敏感性为 92 .5 % (37/ 40 ) ;阳性预测值和阴性预测值分别为 10 0 %和 90 .2 %。结论 亚甲蓝示踪法在探查乳腺癌前哨淋巴结估测癌转移 。

^(32)P-磷酸铬胶体局部给药在肝癌淋巴道转移小鼠的体内分布

目的 研究3 2 P 磷酸铬胶体 (3 2 P 胶体 )局部给药在腹水型肝癌淋巴道转移小鼠的体内分布。方法 在 3 0只KM小鼠爪垫下注射H2 2腹水型肝癌细胞 ,建立淋巴道转移模型 ,动态观察3 2 P 胶体瘤体内注射后在小鼠局部、区域淋巴结和全身各器官组织内的分布情况 ,以及3 2 P 胶体在局部淋巴结内的活度与给药剂量的关系。结果 在分期处死的小鼠中观察到 ,3 2 P 胶体主要聚集在注射局部和区域淋巴结内 ,肝、脾、肺等分布活度较低。区域淋巴结聚集的活度随给药剂量的增加而增高。结论 3 2 P 胶体局部注射后可经淋巴道转运 ,并聚集在区域淋巴结 。

^(166)Ho-、^(153)Sm-聚氨基葡糖:理想的内照射治疗药物

聚氨基葡糖作为载体与放射性核素166Ho或者153Sm螯合成复合物,通过间质给药后,主要滞留于注射部位的病变组织,通过辐射损伤达到治疗目的,而其他组织器官分布较少,是一种理想的内照射治疗药物。

β射线体外诱导单层贴壁细胞凋亡生物模型的建立与吸收剂量的估算

选用纯β^-发射体^32P胶体掺入人肺腺癌A549细胞体外培养体系，定时洗去十预因子，动态观察细胞凋亡，建立β射线体外诱导单层贴壁细胞凋亡的生物模型。计算单层细胞厚度．根据β面源吸收剂量估算公式估算生物模型吸收剂量。结果表明，模型稳定、重复性好．为研究核素内照射治疗实体瘤的可能机制提供了符合临床实际情况的体外观察β射线诱导细胞凋亡和吸收剂量估算的方法。

β射线体外诱导单层贴壁细胞凋亡生物模型的建立与吸收剂量的估算

选用纯β-发射体32P胶体掺入人肺腺癌A549细胞体外培养体系,定时洗去干预因子,动态观察细胞凋亡,建立β射线体外诱导单层贴壁细胞凋亡的生物模型。计算单层细胞厚度,根据β面源吸收剂量估算公式估算生物模型吸收剂量。结果表明,模型稳定、重复性好,为研究核素内照射治疗实体瘤的可能机制提供了符合临床实际情况的体外观察β射线诱导细胞凋亡和吸收剂量估算的方法。

肿瘤放射免疫治疗药物进展

放射免疫治疗 (RIT)实体性、非实体性肿瘤具有独到优势 ,许多新的核素和抗肿瘤导向载体被用于制备肿瘤RIT药物。高能 β射线发射体和α粒子发射体 ,采用噬菌体展现、转基因小鼠技术制备人源单抗 (McAb)及抗体功能片段的应用带来了RIT药物的革新。

^(131)I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素毒副作用的初步观察

目的观察131I-17-丙烯胺基-17-脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)治疗VX2肝癌移植瘤模型的骨髓及肝脏毒副作用。方法16只新西兰白兔,制成VX2荷肝癌模型后,按完全随机原则分为2组,1组(治疗组)8只,10mCi131I-17-AAG耳缘静脉注射;2组(对照组)8只,为未经治疗的荷瘤兔,1、2组荷瘤兔均分别于第1、2周耳缘静脉采血,进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板)及酶学(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转酞酶)检查。结果2周时白细胞、红细胞和血红蛋白无显著差异(P>0.05),血小板、ALT、AST均有显著差异(P<0.05),碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶无显著差异(P>0.05)。结论131I-17-丙烯胺基17脱甲基格尔德霉素(131I-17-AAG)对骨髓造血干细胞及肝功能各项指标有不同程度的影响,且随时间逐步得到恢复。

心前区放疗诱发心脏疾病21例临床分析

目的探讨放射线引起与诱发心脏疾病的临床特点与诊治。方法收集心前区放疗诱发心脏病患者21例，中位随访期13个月，对其临床特点、诊断及病理改变进行分析。结果放疗6个月后，患者临床症状明显增加。心悸19例，呼吸困难20例，胸痛17例，心源性哮喘7例，心电图发现心律失常12例，心功能Ⅲ期17例，心功能Ⅳ级4例。心脏毒性在SOMA1～3级。结论胸部放疗中，放射线引起与诱发的心脏疾病是要考虑的重要因素。