树突状细胞在慢性肾脏病中的作用研究进展

慢性肾脏病患者存在免疫功能异常,这种免疫异常主要体现在细胞免疫上。树突状细胞是机体内功能最强大的抗原递呈细胞,在慢性肾炎发病时,树突状细胞在肾组织中聚集,主要集中在肾小管间质内,并可浸润到肾小球旁,与肾小管间质损伤关系密切。本文作者主要对慢性肾炎时树突状细胞在肾组织内的分布、浸润情况,及不同类型慢性肾脏病与树突状细胞之间的相互关系作一综述。

细胞外囊泡在肾脏病诊疗中的作用研究进展

细胞外囊泡(Extracellular Vesicles,EVs)是由细胞分泌的脂质双分子层结构,是介导细胞间通讯的重要媒介,参与了多种肾脏病的发生发展。近年来,越来越多的研究显示,尿液EVs携带有肾脏固有细胞来源的蛋白质和核酸,可成为肾脏病诊断标志物的重要来源。此外,EVs作为机体内天然的递送载体,具有良好的生物相容性和低免疫原性,为肾脏病治疗提供了新的策略。本文综述EVs在肾脏病诊断和治疗中的作用研究进展。

糖尿病肾病诊断生物标志物研究新进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管并发症。长期以来,DN早期诊断临床上主要依赖微量白蛋白尿(microalbuminuria,Malb)的测定,但作为DN诊断生物标志物(biomarker)其特异性和对疾病严重程度的预测价值受到质疑。所以人们不断寻求DN诊断的新标志物,包括尿IgG和IgM、nephrin mRNA、Smad1及尿液炎症标志物。尽管目前已经发现许多具有潜在价值的DN诊断生物标志物,但其对DN进展的预测价值尚未经过循证医学实验验证。

尿中细胞因子的测定在肾脏疾病诊治中的意义

细胞因子在肾脏疾病的发生、发展中起着重要的作用。尿中细胞因子的检测可能为肾脏疾病的诊断、预后及疗效观察提供了一非创伤性的指标。

CTGF在糖尿病肾脏肥大中的作用

肾脏肥大是糖尿病早期肾脏特征性改变 ,越来越多的研究表明CTGF在肾脏肥大的发生、发展中起着重要作用。CTGF通过促进细胞有丝分裂 ,调节ECM的合成 ,调节细胞周期的限制点等机制参与肾脏肥大形成。

沙库巴曲-缬沙坦在非透析依赖性慢性肾脏病3~5期合并高血压患者中降压的有效性和安全性

目的评价沙库巴曲-缬沙坦(sacubitril-valsartan,SV)在非透析依赖性慢性肾脏病(non-dialysis dependent chronic kidney disease,NDD-CKD)3~5期合并高血压患者中降压的有效性和安全性,为SV在NDD-CKD 3~5期患者中的应用提供临床数据。方法该研究为回顾性研究,纳入2022年3月1日至2023年6月30日在东南大学附属中大医院单用SV或联合应用2~4种降压药后降压效果不理想基础上加用SV的NDD-CKD 3~5期合并高血压的成年患者。SV的剂量范围为25 mg 1次/d至200 mg 2次/d,主要观察结局为血压控制情况,比较患者基线值与用药后1~2个月内的血压及实验室检查指标的变化,同时记录不良反应情况。结果共37例NDD-CKD 3~5期合并高血压患者入选该研究,年龄29~85岁,男性15例(40.5%),SV服药时间为1(1,1)个月。至研究终点,患者收缩压、舒张压、脉压平均值均低于基线值,降幅分别为20.4(9.6,28.8)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,Z=-5.243,P<0.001)、(6.9±7.6)mmHg(t=5.532,P<0.001)及13.0(8.0,18.8)mmHg(Z=-4.941,P<0.001)。研究期间8例(21.6%)患者出现肾功能恶化,用药前后患者血肌酐和估算肾小球滤过率的差异均无统计学意义(分别Z=-0.487,P=0.626;Z=-0.110,P=0.912)。研究期间未观察到高钾血症、症状性低血压、血管神经性水肿、肝功能损害及血红蛋白水平降低等不良反应。结论SV可有效降低NDD-CKD 3~5期合并高血压患者血压,且安全性良好。

维持性血液透析患者微炎症状态与血管通路失功的相关研究

目的血管通路失功是维持性血液透析(MHD)患者常见而严重的临床并发症,对透析效果有直接的影响。本研究拟探讨微炎症反应在MHD患者血管通路失功中的作用。方法选择南京医科大学第一附属医院及东南大学附属中大医院肾脏科的47例尿毒症维持性血液透析患者,男35例,女12例,观察期间无急性炎症及其它活动性疾病。实验分组:第1组(15例),终末期肾衰竭患者首次作动静脉内瘘术,并继而行血液透析治疗;第2组(18例),患者行血液透析未发生血管通路失功;第3组(14例)患者行血液透析,发生血管通路失功并需再次手术。观察3组患者血生化指标,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),并留取第1组和第3组患者桡动脉标本,行常规病理组织学染色,观察血管病理改变,测量血管内膜平均厚度。采用免疫组化观察血管单核巨噬细胞表面抗原CD68、单核细胞趋化蛋白-1的表达。结果第3组患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6明显高于第1、2组,第3组患者血管内膜明显增厚、其血管壁上CD68、MCP-1表达均明显高于第1组(P<0.01),血浆hs-CRP水平与桡动脉血管壁内膜厚度及CD68、MCP-1在血管壁上的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论尿毒症维持性血液透析患者体内微炎症状态可能参与血管通路失功的发生。

2型糖尿病肾病患者血清脂联素水平的变化

目的:观察2型糖尿病肾病(DN)患者血清脂联素(adiponectin,ADPN)水平变化及其临床意义。方法:正常对照组(NC)10例;2型糖尿病患者53例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)及血清肌酐(SCr)水平分成糖尿病组(DM,UAER<30mg/g,SCr<132.6μmol/L)、糖尿病肾病组(DN1,≥30mg/g,SCr<132.6μmol/L)和晚期糖尿病肾病组(DN2,UAER≥300mg/g,SCr>132.6μmol/L);应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清中的ADPN、可溶性血管细胞粘附分子1(sVCAM-1)水平。结果:DN2组的血清ADPN水平高于NC组、DM组和DN1组(P<0.05);DN1组的ADPN高于NC组和DM组,但无统计学差异;DM组的ADPN水平低于NC组,但无统计学差异。sVCAM-1在NC组、DM组、DN1组和DN2组依次逐渐增高。相关分析显示ADPN与尿酸(UA)、SCr、肾小球滤过率(eGFR)呈显著相关关系(P<0.05),多元逐步回归分析显示SCr是ADPN的独立相关因素(决定系数为r2=0.265,β=3.130,P<0.01)。无论在研究对象总体还是糖尿病患者中,ADPN与sVCAM-1均呈正相关性(相关系数分别为0.331,P<0.01;0.316,P<0.05)结论:2型糖尿病肾病患者血清ADPN水平升高可能与肾功能减退有关,血清ADPN升高可能参与了糖尿病肾病患者的内皮功能损害机制。

环孢素A治疗特发性膜性肾病的荟萃分析

目的特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的合理治疗仍有争议,本研究应用荟萃分析(Meta分析)对环孢素A治疗IMN的多个独立研究结果进行综合分析,评价环孢素A治疗特发性膜性肾病的临床疗效和不良反应。方法系统检索Cochrane图书馆的临床试验注册中心、PUBMED、EMBASE、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库中关于环孢素A治疗IMN的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)或临床对照试验(clinical controlled trials,CCTs)。以完全缓解率、总缓解率(完全缓解率和部分缓解率之和)为主要观察指标,以复发率、肾功能恶化、新增高血压或降压药加量、终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的发生率为次要观察指标。使用相对危险度(relative risk,RR)进行计算评估以上观察指标。结果合计8篇RCT或CCT,共392例患者,纳入本次分析。Meta分析结果显示,环孢素A治疗组与对照组相比,可提高IMN的完全缓解率(RR=1.60,95%CI=1.18～2.18,P<0.01),总缓解率差异无统计学意义(RR=1.15,95%CI=0.86～1.53,P>0.05)。剔除随访时间小于1年的Kosmadakis等研究,再行Meta分析,与对照组相比,环孢素A可提高IMN的总缓解率(RR=1.39,95%CI=1.17～1.67,P<0.01)。环孢素A较其他治疗组,在复发率、新增高血压和降压药加量、终末期肾病的发病率方面差异无统计学意义,但是可引起肾功能一过性恶化(RR=1.53,95%CI=1.04～2.25,P<0.05),停药或药物减量后缓解。结论目前证据表明,环孢素A可作为治疗IMN的一线或替代药物。

血小板微粒活化促进糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤

目的本研究拟探讨血小板微粒活化在糖尿病肾病早期肾小球内皮细胞损伤中的作用.方法8龄♂ SD大鼠随即分为3组：对照组（Control）、糖尿病组（DM）、糖尿病＋阿司匹林组（DM＋Aspirin）.糖尿病模型通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）60mg·kg^-1体重诱导,于8周处死老鼠,收集尿液、血浆、肾脏组织标本,提取血PMP.流式细胞仪检测血清血小板微粒（PMP）水平、电镜观察PMP形态.酶联免疫吸附（ELISA）测定各组大鼠尿微量白蛋白肌酐比（ACR）.蛋白芯片筛查各组PMP炎症因子的表达,并通过免疫组化及Westernblot观察炎症因子在肾脏中的表达.电镜观察肾小球内皮细胞表层（ESL）及窗孔的变化,麦胚凝集素染色观察ESL厚度,免疫荧光及Westernblot检测内皮细胞标志物、表面核心蛋白、细胞连接蛋白及细胞外基质的变化,以反映各组内皮细胞的损伤程度的差异.各组PMP水平及炎症因子表达与肾小球内皮损伤进行相关性分析,观察PMP对肾小球内皮细胞损伤的作用.结果与对照组比较,DM大鼠血清PMP水平明显增加,Aspirin减少糖尿病大鼠PMP的水平.同时,Aspirin明显降低了DM大鼠PMP、血清及肾脏中的炎症因子的表达.DM大鼠ACR明显高于对照组,Aspirin明显减少DM大鼠ACR的水平.DM组与对照组比较,肾小球内皮细胞ESL厚度减少、窗孔部分消失,内皮细胞特异性标志物、细胞连接蛋白及表面核心蛋白表达均明显减少,细胞外基质表达增加,而Aspirin可改善糖尿病大鼠的肾小球内皮细胞损伤.PMP水平及炎症因子的表达与肾小球内皮细胞损伤呈明显相关性.结论糖尿病肾病早期,血清PMP通过活化、释放炎症因子,诱导肾脏炎症反应,促进肾小球内皮细胞损伤,加速糖尿病肾病的进展.

血液透析患者血C反应蛋白水平与促红素疗效关系的临床研究

人类重组促红细胞生成素(EPO)在治疗肾性贫血中取得令人满意的效果,绝大多数患者治疗反应良好,生活质量提高,发病率及病死率下降.但5%～10%的患者出现EPO抵抗,一般认为主要与铁缺乏、甲状旁腺机能亢进、感染及炎症反应有关[1～5].本文观察不同血C-反应蛋白CRP水平透析患者的EPO治疗效果,分析CRP升高与EPO低反应性的关系.

肾素抑制剂研究新进展

近年来大量研究证实，抑制肾素血管紧张素系统（renin angioten sinsystem，RAS）对治疗心血管疾病、肾脏疾病及糖尿病并发症等具有良好的效果。众所周知，经典的RAS通过以下途径激活：血管紧张素原在肾素作用下生成无活性的十肽：血管紧张素Ⅰ，后者经血管紧张素转换酶（ACE）催化形成具有活性的八肽：血管紧张素Ⅱ，

从我国高尿酸血症调查数据谈高尿酸肾病的诊治

高尿酸血症是一种慢性非传染性疾病,是由于嘌呤代谢紊乱使尿酸生成增多和(或)排泄减少所致的代谢性疾病。近年来国内外对高尿酸血症的研究不断深入,多项流行病学和临床研究结果证实,高尿酸血症与痛风、心血管疾病、肾脏疾病、代谢综合征等疾病的发生发展密切相关。本文就高尿酸血症的流行病学、危害以及高尿酸肾病的诊治现状进行综述。

缺氧诱导因子稳定剂的临床研究

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）患者最常见的并发症之一,严重影响患者的生活质量和远期预后。一般认为,促红细胞生成素（EPO）的绝对或相对缺乏是肾性贫血形成的主要原因。此外,铁代谢紊乱、铁调素水平增高、感染、炎症等亦与肾性贫血有关。目前,临床上主要使用EPO类似物（ESA）联合铁剂注射等来治疗肾性贫血。

抗体蛋白芯片技术在肾脏病研究中的应用

随着人类基因组计划的完成，生命科学进入了后基因组时代。众所周知，基因仅仅是遗传信息的携带者，而生命活动的真正执行者是基因的表达产物——蛋白质。为揭示众多蛋白质真实的功能以及相互作用，从而真正破解基因功能，以蛋白组学（Proteomics）为核心的功能基因组学成为后基因组时代研究的热门课题。蛋白组学是建立在高通量筛选分析技术基础上的方法学，用于大规模研究蛋白质功能及相互作用，及其在疾病中蛋白与蛋白的相互作用所发生的系统动态的差异变化。抗体蛋白芯片（antibody microarray）技术正是为满足蛋白组学研究的需要而发展起来的一种全新的技术，随着机械制造、微电子加工技术以及生物信息学的发展，其研究和应用前景使人们备受鼓舞。以下就抗体蛋白芯片的工作原理、技术特点、在生物医学领域，特别是在肾脏病研究领域的应用进行阐述。