前言——发挥神经影像学先进技术的作用,提高脑血管病的诊治水平

随着我国人口老龄化程度不断增高，脑血管病发病率也随之上升，脑血管病已成为第二大致死性和第一大致残性疾病。我国每年有200多万人发生脑血管病，每年死于脑血管病者约有100万以上。

正常老年人静息状态脑功能磁共振的默认网络研究

目的探讨正常老年人静息状态下的功能磁共振(fMRI)默认网络结构及意义。方法正常健康老年受试者18人,接受静息fMRI扫描;通过时程相关方法检测fMRI数据低频波动信号中以后扣带回为种子区的默认网络,经SPM2软件单样本t检验,激活脑区阈值设为经校正的P<0.001,激活像素范围>5。结果与后扣带回相关的静息状态网络连接的脑区有:前额叶内侧区、海马、颞极、颞中上回、丘脑枕部、楔叶及楔前叶、部分视皮层、顶下小叶。海马区和顶下小叶呈侧化性激活。结论正常老年人存在基本完整的静息状态fMRI默认网络结构,其部分呈侧化性可能是与老年期脑功能重塑有关。

靶向LOX-1的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块近红外荧光成像及阿托伐他汀干预实验研究

目的探讨靶向LOX-1的近红外分子探针示踪小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块及评价阿托伐他汀干预的可行性。材料与方法采用12周龄Apo E-/-小鼠经高脂高糖饮食喂养16周建立AS模型,C57小鼠作为对照。基线实验分为靶向探针组(n=5)、竞争性抑制组(n=4)、碱性磷酸盐溶液(PBS)组(n=5)及对照C57组(n=5),经小鼠尾静脉注入1 mg/kg靶向探针或PBS,24 h后行近红外荧光成像(NIRF)。干预实验将Apo E-/-小鼠随机分为对照组和干预组(n=5,饮食中不加或加阿托伐他汀干预6周)。采用油红O染色鉴定斑块面积。斑块面积与NIRF信号分布之间的关系采用线性相关分析。结果 Apo E-/-小鼠注入anti-LOX-1-NIR797探针24 h后,NIRF示主动脉斑块区见强荧光信号,竞争性抑制组斑块SNR显著降低,而对照组C57小鼠注入靶向探针或Apo E-/-小鼠注入PBS时,其主动脉斑块信噪比较弱(P<0.01)。实验组Apo E-/-小鼠主动脉油红O染色和NIRF的阳性面积呈正相关(r=0.917,P<0.001)。阿托伐他汀干预组anti-LOX-1-NIR797信号较对照组显著降低、腹主动脉斑块面积减少(P<0.05)。结论应用靶向LOX-1的近红外探针在NIRF平台可有效检测Apo E-/-小鼠AS斑块并评价阿托伐他汀的干预效果。

血管平滑肌细胞与血管性病变发生的分子成像研究进展

血管平滑肌细胞(VSMC)是构成血管壁结构及维持血管张力的主要细胞,在血管再狭窄、动脉粥样硬化等多种血管病变中发挥着关键作用。随着分子影像学的发展,血管平滑肌细胞层面的分子成像研究日益受到重视。对VSMC在病理状态下的表型转化、增殖、迁移及分子成像研究进展予以综述,旨在提高对血管再狭窄及动脉粥样硬化形成等血管性疾病的诊治水平。

抓住核心问题，卓有成效地开展分子影像学研究

医学领域正悄然发生着一场革命，特别是人类基因组计划的完成，为实现个体化危险因素的评估、预防和医学干预提供了可能。伴随不断涌现的“组科学（omics）”，如功能基因组学、蛋白组学、药物基因组学等研究的进展及系统生物学的推广，个体化医疗（personalized medicine）将逐渐成为现实。分子影像能够无创或微创、可重复地提供在体、定量、实时、可视化分子及基因信息，甚至是多分子相互作用的信息，这些独特、真实的个体信息正是个体化医疗的前提。

分子影像学：精于诊疗 谋求创新

分子影像学早期受硬件设备自身的限制。一直在不断地摸索中前进。科学技术的发展、各专业学科间的交叉渗透，为分子影像学的蓬勃发展提供了契机。当前分子影像学正以“百花齐放、百家争鸣”的态势，稳步地向前推进。

磁共振分子影像研究现状及展望

MR分子成像是现代分子生物学与MR影像技术相结合的产物，是利用MRI技术并借助对比剂生化特征，直接或间接反映活体条件下生物细胞内的正常或病理状态下的分子过程。其主要优势在于超高的软组织和空间分辨率，多参数成像和无限的穿透深度，可同时获得三维解剖结构及生理、病理、代谢、血流灌注等信息，因此在分子成像中显示出独特的价值^[1]。但是MRI的灵敏度较低，需要通过信号扩增系统来提高其灵敏度。

7.0T micro-MRI评价局部应用丝裂霉素C和消旋聚乳酸膜抑制大鼠硬膜外粘连及瘢痕形成

目的应用7.0Tmicro-MR比较单独应用丝裂霉素C(MMC)、消旋聚乳酸(DL-PLA)膜以及二者联合应用(MMC+DL-PLA膜)时抑制大鼠椎板切除术后硬膜外粘连的效果。方法将16只SD大鼠随机分为4组,每组4只,椎板切除术后于硬膜外给予不同局部处理:单纯MMC组局部应用MMC 0.67mg/ml;单纯DL-PLA膜组给予生理盐水和0.05mm厚DL-PLA膜;MMC+DL-PLA膜组给予MMC 0.67mg/ml和0.05mm厚DL-PLA膜;对照组单纯应用生理盐水。术后4周处死大鼠,分别行7.0Tmicro-MR扫描及瘢痕组织面积测定,并于镜下观察硬脊膜与后方瘢痕组织粘连情况。结果单纯MMC组和单纯DL-PLA膜组硬膜外瘢痕组织较疏松,瘢痕面积小,与硬脊膜部分粘连。MMC+DL-PLA膜组硬膜外瘢痕组织较疏松,瘢痕面积更小,与硬脊膜未形成明显粘连。对照组标本硬膜外瘢痕组织致密,瘢痕面积大,与硬脊膜形成紧密粘连。结论局部单独应用浓度为0.67mg/ml的MMC或0.05mm厚的DL-PLA膜均能减少硬膜外瘢痕组织增生,二者联合应用时效果更显著。

大鼠眼球的高场磁共振成像研究

该文旨在研究微型磁共振(MRI)对大鼠眼球的成像效果和应用.通过对10只SD大鼠的20只眼球进行7.0 T MRI检查,应用常规T1WI和T2WI序列高分辨率扫描;观察MRI图像上大鼠眼球的结构,并比较MRI测量与组织学显微镜下测量视网膜厚度结果.磁共振扫描清楚地显示了所有受试大鼠眼球的主要结构,包括角膜、晶状体、玻璃体、视网膜、巩膜、虹膜、睫状体、视神经.球壁结构磁共振图像层次与组织学结构层次有良好对应性;磁共振视网膜厚度测量值与显微镜下视网膜厚度测量数据进行配对t检验,P>0.05,二者无显著差异.由此得出的结论是小动物MRI可以对大鼠眼球细微解剖结构进行无创性的成像,为我们提供了一个研究大鼠眼科疾病模型的形态学及功能变化的手段.

MRI脂质定量评估Irisin干预后小鼠肩胛间棕色脂肪激活

目的探讨MR化学位移选择成像活体定量评估Irisin干预后小鼠肩胛间棕色脂肪组织(iBAT)脂质含量与其活性的相关性。方法以12只小鼠构建高脂饮食(HFD)诱导肥胖模型(HFD组),随机将其分为磷酸盐缓冲液(PBS)亚组(HFD PBS亚组)、Irisin干预2周亚组(HFD Irisin2w亚组)及干预4周亚组(HFD Irisin4w亚组),每亚组4只;另以正常饮食(CD)饲养4只小鼠(CD组)。对各组对应注射PBS或Irisin溶液予以干预4周后行7.0T Micro MR化学位移成像,测量小鼠iBAT脂质含量MRI;以HE染色测量iBAT细胞内脂滴面积和脂质含量HE,以免疫组织化学法检测iBAT解耦联蛋白1(UCP-1)表达水平。比较各指标组(亚组)间差异,评价MR化学位移成像定量小鼠iBAT脂质含量MRI与病理学检测结果的相关性。结果HFD PBS亚组小鼠iBAT脂质含量MRI、脂滴面积及脂质含量HE均大于CD组小鼠(P均<0.05),而UCP-1表达水平低于CD组(P<0.05)。HFD Irisin2w亚组小鼠iBAT脂质含量HE低于、而UCP-1表达水平高于HFD PBS亚组小鼠(P均<0.05)。HFD Irisin4w亚组iBAT脂质含量MRI及脂质含量HE显著低于HFD PBS亚组、HFD Irisin2w亚组(P均<0.05),脂滴面积明显小于HFD Irisin2w亚组(P<0.05),UCP-1表达水平高于HFD PBS亚组(P<0.05)。小鼠iBAT脂质含量MRI与通过组织病理学测定的iBAT脂滴面积及脂质含量HE呈正相关(r=0.750、0.974,P均<0.05),与UCP-1表达水平呈负相关(r=-0.681,P=0.01)。结论Irisin可激活HFD小鼠iBAT活性;MR化学位移选择成像定量小鼠iBAT脂质含量与组织病理学iBAT活性具有相关性。

2型糖尿病患者认知障碍及其功能磁共振成像研究进展

一、糖尿病脑病的概念 随着社会发展及人们生活方式的改变，全球范围内糖尿病患者逐年增加，世界卫生组织最新统计数据显示：全球约有3．47亿糖尿病患者。在中国糖尿病的患病形势更为严峻，2010年国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学会调查显示，我国18岁以上成年人糖尿病总体发病率达11．6％，老年人中超过20．4％患有糖尿病，其中90．0％以上为2型糖尿病心，本文主要综述2型糖尿病的相关研究进展。

静息态脑功能磁共振的低频振荡信号及其应用进展

功能磁共振是目前研究人脑工作的有效手段。通过局部刺激诱导脑血氧水平的血液动力学改变，从而间接反应神经活动情况。大部分功能磁共振研究是通过比较刺激组和对照组（或者基线）血氧水平依赖（bloodoxygenationlevel—dependent，BOLD）信号强度的改变，因此对照组的精心设计能使得特殊刺激的神经活动信号改变显得更有意义。

弥漫性轴索损伤大鼠易损区微结构损伤7．0TMRI定量研究

目的探讨弥漫性轴索损伤（diffuse axonal injury，DAI）大鼠脑组织微结构损伤的空间分布特征，定量评估易损区轴索损伤的程度。方法使用7．0TMRI对DAI组（20只）和假损伤对照组（15只）大鼠进行扫描，合成弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）参数图并计算各易损区的参数值。免疫组化染色检测各易损区B—APP的表达情况，使用IPP软件定量评估轴索损伤的严重程度。结果与对照组大鼠比较，DAI大鼠部分各向异性（fractional anisotropy，FA）、轴向弥散系数（axial diffusivity，AD）图可见胼胝体局部信号缺损或减低；脑干、胼胝体FA值和AD值显著性降低（P〈0．05）；各易损区免疫组化染色的累积吸光度（IOD）值均显著性增高（P〈0．01），最高为脑干（P〈0．05）；各易损区标化后FA、AD、表观弥散系数（apparent diffusion Coefficient，ADC）与IOD呈负相关关系（P〈0．05）。结论DTI能够检测DAI易损区微结构的非可视病变，活体、定量地早期评估轴索损伤程度。

小鼠脾源性内皮祖细胞培养及7．0T磁共振单细胞成像初探

目的建立一种小鼠脾源性内皮祖细胞的培养方法，探讨7．0T磁共振（7．0TMR）系统对磁标记单细胞成像的可行性。方法密度梯度离心法分离脾脏单个核细胞，诱导培养得到内皮祖细胞（EPC）。免疫化学、荧光染色鉴定细胞特性。Fe2O3-PLL标记细胞，普鲁士蓝染色，MTT法评价Fe2O3-PLL对细胞生长的影响，邻菲哕啉法定量分析细胞内铁含量。7．0TMR不同序列体外单细胞成像。结果小鼠脾脏单个核细胞经体外诱导培养呈内皮细胞形态，表达EPC表面标志物CD31、CD34、vWF，显示内吞乙酰化低密度脂蛋白（acLDL）、结合凝集素1（UEA-1）等内皮细胞的功能。MTT检测Fe2O3-PLL标记对细胞增殖活力影响不明显，标记组与未标记组吸光度（A）值比较第4天至第7天差异均无统计学意义（第4天，t=2．81；第5天，t=-1．87；第6天，t=-0．298；第7天，t=-0．115；P均〉0．05）。磁标记单细胞能够在7．0TMR检测中成像，自旋回波序列（MSME）图像中标记细胞显示灰度高于梯度回波序列（2D-FLASH），MSME序列图像标记细胞平均导致信号缺失体素个数为20．2个，而2D—FLASH序列图像为30．1个，差异具有统计学意义（t=15．2，P〈0．05）。结论小鼠脾脏单个核细胞可诱导分化为EPC。在7．0TMR检测中Fe2O3-PLL标记的EPC能够实现体外单细胞成像。

GE11多肽对表皮生长因子受体阳性乳腺癌脑转移瘤的靶向性研究

目的探讨GE11多肽对表皮生长因子受体（EGFR）阳性乳腺癌脑转移瘤靶向结合的可行性，为构建特异性靶向乳腺癌脑转移瘤的分子探针寻找合适的靶向基团。方法应用Western blot及流式细胞仪检测人三阴性乳腺癌脑转移细胞株（MDA-MB-231-BR）的EGFR表达，采用细胞免疫荧光染色及流式细胞仪检测荧光标记的GE11多肽对MDA-MB231-BR细胞株的体外靶向结合特性，选择GK-13多肽为对照肽，并利用皮下荷瘤裸鼠进行活体水平靶向性验证。采用两样本t检验分析数据。结果Western blot及流式细胞检测结果显示EGFR在MDA-MB-231-BR细胞株中表达率为88.60%，呈高表达。流式细胞检测结果显示，10 μmol/L浓度GE11多肽与MDA-MB-231-BR细胞结合率为38.4%，明显高于相同浓度对照肽的结合率（0.6%；t＝16.941，P〈0.01）；细胞荧光染色结果显示GE11多肽与细胞共温育后可检测出更强的荧光信号，且结合具有浓度及温度依赖性。活体实验结果显示GE11多肽在肿瘤部位有较强的信号，其他组织信号较弱。结论GE11多肽与EGFR阳性的乳腺癌脑转移瘤具有特异性靶向结合特性。