中英文认知神经基础的功能核磁共振研究

目的利用功能核磁共振成像技术,在中国汉族健康男性中探讨辨别两种不同语言(汉语和英语)的神经基础。方法采用1.5T核磁共振成像系统扫描13名健康志愿者,同时接受预先录制编辑的中英文声音刺激。SPM软件处理、统计分析数据,获得脑区激活图和局部血氧水平反应曲线。结果与“英语”声音相比,“汉语”声音引起显著激活的脑区为右颞中回和右颞上回。而与“汉语”相比,“英语”则明显激活了两侧额叶、Wernicke区、左侧楔前叶、楔叶和边缘系统。结论与“汉语”相比,对晚习得的“英语”的认知需要更广泛的神经网络参与。

抗击抑郁,我们在一起——第一届全国神经精神医学峰会报道

第一届全国神经精神医学峰会(Chinese Neuropsychiatry Summit,CNS)于2008年7月26日～27口在位于河北省廊坊市的天下第一城召开.约200名名来自全国36个城市的神经科和精神科的专家们参加了这一盛会(图1).……

抑郁症治疗前后执行功能及其与血清脑源性神经营养因子水平的关系

目的探讨抑郁症患者执行功能、血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平治疗前后的动态变化及其与抑郁严重程度三者之间的关系。方法采用威斯康星卡片分类试验(WCST)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分别评定77例抑郁症患者抗抑郁药物治疗4周前后及74名正常对照组的执行功能和抑郁严重程度;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定受试者血清BDNF水平。结果与对照组比较,患者组治疗前WCST的总应答数、持续性错误数、随机错误数均增加,完成分类数减少,血清BDNF水平降低[(36.34±15.16)ng/mLvs(23.09±12.13)ng/mL],上述差异均有统计学意义(P<0.01),而4周治疗后两组间的上述指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,患者组治疗后完成分类数增加、血清BDNF水平[(37.37±21.04)ng/mL]升高,总应答数、持续错误数、随机错误数减少和HAMD总分降低,上述差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗前后血清BDNF水平与相应HAMD总分值均呈负相关(r=-0.28,P=0.01;r=-0.28,P=0.01),而治疗前WCST5个指标及其治疗后变化值分别与相应血清BDNF水平、HAMD总分值及疗后变化值均无相关(P>0.05)。结论抑郁症患者存在执行功能受损和血清BDNF水平的下降,后者与抑郁严重程度密切相关,且抗抑郁治疗后执行功能和抑郁症状均改善,血清BDNF水平升高。

雷尼替丁防治奥氮平所致体重增加及糖代谢障碍的研究

目的探讨H2受体拮抗剂雷尼替丁防治奥氮平所致体重增加的效果及对血糖的影响。方法将68例首发精神分裂症患者随机分为研究组(35例)和对照组(33例),在奥氮平单药治疗的基础上,研究组合并雷尼替丁,对照组合并安慰剂,疗程10周;于治疗前及治疗后2、4、6、8、10周测定体重、体质量指数(BMI)、腰围、腰臀比等体重指标;治疗前及治疗10周后测定空腹血糖,并评定阳性和阴性症状量表(PANSS)及副反应量表(TESS)。结果研究组和对照组之间治疗10周后BMI、腰围、腰臀比及体重变化的差异有统计学意义(P<0.05),其中研究组治疗6～8周及8～10周期间体重变化量明显低于对照组(P<0.01);2组治疗后血糖均显著高于治疗前(P<0.05),但尚在正常范围;2组间PANSS减分率、TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论初步结果提示,雷尼替丁可早期预防抗精神病药物奥氮平所致的体重增加,且不影响抗精神病治疗的疗效及耐受性。

氯氮平和经典抗精神病药的长期治疗对患者体重、糖代谢及血脂的影响

目的探讨长期应用氯氮平和经典类抗精神病药(APS)对精神分裂症患者体重、血糖和血脂等代谢指标的影响及其可能的相关因素。方法共调查使用APS≥5年的精神分裂症患者271例,分别测量其身高和体重,检测空腹和餐后2h血糖、空腹血清游离脂肪酸、血清胰岛素和瘦素水平。按药物使用情况将患者分为氯氮平组、经典APS单一治疗组(经典组)或联合用药组进行比较。结果①联合用药组体质量指数、空腹血糖、血甘油三酯和血游离脂肪酸水平均显著高于经典组(P<0·05);血胰岛素和胰岛素抵抗指数也均显著高于经典组和氯氮平组(P<0·05)。②氯氮平组和联合用药组糖耐量降低和2型糖尿病发生率均明显高于经典组(P<0·05)。③患者体质量指数与其空腹血糖、血清瘦素、血甘油三酯、胆固醇水平以及与胰岛素抵抗指数均呈正相关(P均小于0·05);患者血清瘦素水平与其血胰岛素水平也呈正相关(P=0·008)。④多元逐步线型回归分析表明,进入影响空腹血糖水平方程的因素分别为胰岛素抵抗指数、血胰岛素、胆固醇和体质量指数(P<0·05)。结论单用氯氮平及其与经典抗精神病药联用,均易导致患者肥胖,且易导致患者血糖、血脂、血游离脂肪酸水平升高,并与胰岛素抵抗和糖耐量降低发生相关,可能增加2型糖尿病的发生。

5-羟色胺转运体基因多态性与儿童孤独症核心家系的关联研究

目的 探讨中国汉族人群5-羟色胺转运体基因多态性(5-HTTLPR)与儿童孤独症的关系。方法 应用聚合酶链式反应技术(PER),测定了82个儿童孤独症核心家系患儿及其父母的基因型和等位基因。结果 传递不平衡检验(TDT)显示等位基因传递无统计学意义(X2=0.014,P>0.05)。结论 5-HTTLPR与儿童孤独症没有关联,5一羟色胺转运体基因可能在儿童孤独症发病中不起主要作用。

瘦素基因启动子区-2548G／A功能多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究

目的:探讨瘦素(leptin)基因启动子区-2548G/A功能多态性是否与首次抗精神病药物(antipsychotic agents,APS)治疗精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者急性期体质量增加相关。方法:APS(利培酮或氯丙嗪)单药治疗10周,治疗前后测量体质量并计算体质量指数(body mass index,BMI)。采用PCR-RFLP技术分析84例首次治疗精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)瘦素基因-2548 G/A基因型和等位基因分布频率,APS治疗所致体质量增加与瘦素-2548G/A多态性的关联分析及核心家系关联分析,采用传递不平衡检验(TDT)和数量性状传递不平衡检验(QTDT)。结果:治疗后患者体质量增加是基础体质量的(8.00±6.13)%。体质量增加≥7%和<7%患者组间瘦素基因-2548G/A多态性的等位基因在两组的分布差异有统计学意义(χ2=4.031,P=0.045)。核心家系分析采用TDT发现,在体质量增加≥7%组患者组存在传递不平衡,等位基因A更多的由杂合子父母传递给体质量增加≥7%的患者。结论:瘦素基因启动子区-2548G/A功能多态性与APS急性期治疗致精神分裂症患者体质量增加相关,-2548A等位基因可能是APS治疗所致肥胖的危险因素。

2型糖尿病及其慢性并发症患者血清糖基化终产物和同型半胱氨酸水平的变化

目的探讨血清糖基化终产物(AGEs)和同型半胱氨酸(HCY)与2型糖尿病及其慢性并发症的关系。方法用流动注射分析技术和高效液相色谱电化学法分别检测患者血清AGEs和HCY水平,然后与正常对照组比较。结果各患者组血清中AGEs水平均显著高于正常对照组。并发症各组中,血清HCY水平明显高于糖尿病组,所有患者空腹血糖水平与AGEs水平呈正相关(r=0.203,P<0.05),而与HCY水平无相关性(r=0.049,P>0.05),HCY和AGEs水平之间呈正相关(r=0.195,P<0.05)。结论高HCY血症是糖尿病及其慢性并发症的独立危险因素,患者体内AGEs增多,启动和加速动脉粥样硬化的发生和发展。HCY和AGEs在血管病变中均起着十分重要的作用,且两者具有协同作用。

瘦素受体基因3057G/A多态性与抗精神病药所致肥胖及高血压的关系

目的了解长期服用抗精神病药(APS)患者的瘦素受体基因3057G/A多态性,并探讨其与长期应用抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖代谢及高血压的关系。方法入组84例长期应用APS的精神分裂症患者,采用常规酚/氯仿方法,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测瘦素受体基因3057G/A多态性和等位基因分布频率。采用放射免疫法测定血清胰岛素及瘦素水平。结果(1)长期使用抗精神病药患者的瘦素受体基因3057G/A位G→A变异频率为92.26%。(2)肥胖与非肥胖患者之间瘦素受体基因型分布及等位基因频率均差异无显著性(2值为5.23和1.04,均P>0.05)。(3)携带GA和AA型基因的患者之间的主要临床变量、发生糖耐量降低及2型糖尿病均差异无显著性(P>0.05),但携带AA型患者的血胆固醇水平趋向高于携带GA型患者[(4.74±1.01)mmol/Lvs(4.18±0.71)mmol/L](P值=0.08),且携带AA型患者收缩压显著高于携带GA型患者[(16.4±1.98)kPavs(15.5±0.60)kPa](P<0.05).(4)多元线形回归分析示瘦素受体基因3057G/A多态性与空腹血糖水平并不相关。结论瘦素受体基因3057G/A多态性与抗精神病药物治疗相关的肥胖、糖耐量降低和2型糖尿病无明显相关,不是影响分裂症患者肥胖和血糖代谢障碍的基因危险因子。携带AA型基因的精神分裂症患者更易于发生收缩压升高及脂质代谢障碍。

多发性硬化认知障碍的发病机制及其治疗进展

多发性硬化是一种常见的中枢神经系统脱髓鞘性疾病,患者常表现为视觉障碍(视神经病变)、肢体无力、平衡失调、感觉异常、认知和精神异常等。其中认知障碍是多发性硬化常见的症状之一,严重影响了患者的生活质量。多发性硬化认知障碍内在的发病机制尚未完全阐明,对其治疗手段有限,疗效欠佳,是亟待解决的临床问题。临床影像学的研究已经证实,多发性硬化的认知障碍与相关脑区的白质纤维损伤有关,推测白质失连接假说可能是多发性硬化认知障碍的重要机制,而对白质的保护和修复可能是药物研究的重要方向。作者对关于多发性硬化认知障碍的发病机制及其治疗作一综述。

长期应激对大鼠行为和部分内分泌免疫指标的影响

目的研究长期温和不可预知的应激对大鼠行为和血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）、肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-2（IL-2）的影响。方法用敞箱实验、糖水消耗实验和Morris水迷宫实验观察行为学变化,用放射免疫法观察血浆ACTH、CORT、TNF、IL-1β和IL-2的变化。结果在敞箱实验中,应激组水平得分在第4,5,6,7周[分别为（23.5±29.0）分,（16.7±17.4）分,（11.7±12.7）分,（20.8±17.1）分]低于对照组[分别为（51.2±32.1）分,（57.4±51.4）分,（65.7±46.3）分,（60.4±40.9）分],差异具有显著性（P〈0.05）,垂直得分在第6、7周[分别为（3.7±4.6）分,（5.3±4.8）分]低于对照组[分别为（18.8±17.9）分,（16.5±13.4）分],差异具有显著性（P〈0.05）,清洁时间在第7周[（55.2±45.6）s]高于对照组[（18.3±22.4）s],差异具有显著性（P〈0.05）,应激组的中央格停留时间和粪便颗数与对照组差异无显著性;糖水消耗实验中,2组间差异无显著性;在Morris水迷宫实验中,2组间差异无显著性;应激组血清ACTH、TNF、IL-1β、IL-2与对照组差异无显著性,应激组血清CORT[（1.92±1.07）ng.ml-1]比对照组[（3.73±2.21）ng.ml-1]低,差异具有显著性（P〈0.05）。结论经过长期温和不可预知的应激后,大鼠在敞箱中的行为表现会降低,但随着时间的推移,行为能力增强;大鼠在糖水消耗和Morris水迷宫实验中,均没有改变;大鼠的血清CORT出现了降低,血清ACTH、TNF、IL-1β和IL-2均没有变化。

穿支动脉粥样硬化病中国专家共识

穿支动脉粥样硬化病(branch athero-matous disease,BAD)是急性缺血性卒中的常见类型,最早由Caplan[1]于1989年提出,Caplan认为BAD是一个“被忽视的、疏于研究且未被应用的概念”。常见的穿支动脉包括豆纹动脉(lenticulostriate arteries,LSA)、脑桥旁正中动脉(paramedian pontine arteries,P PA)、丘脑膝状体动脉、脉络膜前动脉、Heubner’s动脉和丘脑穿通动脉等。BAD占所有缺血性卒中病因的10%~15%,临床上多表现为以进行性运动功能缺失(progressive motor deficiency,PDM)为主的早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END),多发生在发病48~72 h,临床预后差[2-3]。传统影像学很难发现BAD的血管病变,导致临床上早期诊断困难。基于临床及头颅MRI表现,目前临床研究较多的是发生在LSA和PPA部位的BAD。

2型糖尿病及其慢性并发症患者血清糖基化终末产物和一氧化氮水平及其相关性

目的探讨糖基化终末产物和一氧化氮在2型糖尿病及其慢性并发症中的作用和相关性。方法用流动注射分析技术和分光光度法分别测定患者血清中糖基化终末产物和一氧化氮的含量,并与正常对照组进行比较。结果各患者组血清中糖基化终末产物水平均显著高于正常对照组,一氧化氮水平均明显低于正常对照组(P均<0.01)。结论血清糖基化终末产物水平的升高是糖尿病、糖尿病慢性并发症及心、脑血管疾病的重要原因之一,一氧化氮水平的减少可能是血管功能障碍和动脉粥样硬化的原因之一,血清糖基化终末产物水平的升高可能不是一氧化氮水平降低的独立影响因素。

氯氮平对雄性C57BL/6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响

目的:探讨氯氮平对雄性C57BL/6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响。方法:实验于2004-03/09在南京医科大学第一附属医院中心实验室完成。选择清洁级雄性C57BL/6小鼠63只,体质量(20±2)g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供[许可证号:SCXK(沪)2003-0003]。随机分为空白组21只、氯氮平4mg/kg组21只、氯氮平20mg/kg组21只,各组小鼠的体质量和基础血糖值无显著差异(P>0.05)。所有动物每7只分笼饲养于光照12h(7Am～7Pm),相对湿度45%的普通设施中,普通全价鼠饲料喂养,自由进食及饮水。①模型制作:氯氮平充分研磨后加入蒸馏水,配成浓度为2g/L和0.4g/L的悬浊液,灌胃前充分匀。氯氮平4mg/kg组灌胃0.4g/L的悬浊液0.2mL,氯氮平20mg/kg组灌胃2g/L的悬浊液0.2mL,空白组灌胃同样剂量的蒸馏水。按发病不同时间每组再分为3组,各7只,超急性期组灌胃1次;急性期组灌胃1次/d,共7次;慢性期组灌胃1次/d,共28次。②标本的处理:禁食12h(8Pm～8Am)后,超急性期组在第1次灌胃后3h,急性期组(1周)和慢性期组(4周)灌胃1次/d,最后一次灌胃后3h,摘眼球取血后颈椎脱臼处死小鼠,立即取小鼠的胰腺置体积分数为0.1的中性甲醛液中固定24h,常规制作石蜡切片,厚4μm。采用苏木精-伊红染色,光镜下观察胰岛炎的情况。应用原位末端转移酶标记法染凋亡细胞,用链霉亲合素-生物素化过氧化物酶复合物免疫组织化学法染β细胞,进行β细胞凋亡计数。结果:纳入动物63只,均进入结果分析。①苏木精-伊红染色显微镜观察显示:空白对照组、氯氮平4mg/kg组、氯氮平20mg/kg组小鼠胰岛均位于胰腺外分泌部之中,其岛形丰满,轮廓清晰,胰岛细胞分布均匀,均未见淋巴细胞浸润。②免疫组织化学染色显微镜观察显示:空白对照组、氯氮平4mg/kg组、氯氮平20mg/kg组小鼠胰岛轮廓清晰,胰岛细胞分布均匀,内外分泌部界限清楚,大量的β细胞胞浆呈棕黄色的胰岛素阳性表达,未见β细胞凋亡,可见少量散在的胰腺腺泡细胞凋亡。结论:氯氮平对胰腺β细胞没有明显的毒害作用,不诱导β细胞的凋亡。

系统性红斑狼疮伴反复发作横贯性脊髓炎一例

1病例报告 患者女,68岁。因＂面部出现红斑32年,双下肢无力17年,加重5d＂于2011-04-12入院。32年前患者因出现低热、面部红斑,检查发现血白细胞减少、红细胞沉降率增快及血中有狼疮细胞,

首发和复发性抑郁症患者治疗前后血清脑源性神经营养因子水平的对比研究

抑郁症是以显著而持久的情绪低落为主要临床特征的一组疾病，也是与应激密切相关的一类精神疾病。目前抑郁症的确切病因及发病机理尚不清楚，近来一些研究表明，脑源性神经营养因子（BDNF）在抑郁症发病及治疗中起重要作用。基础研究显示，应激降低海马BDNF表达，抗抑郁治疗升高海马BDNF表达。国内外研究均发现抑郁症患者与正常对照者相比其血清BDNF降低，

男性精神分裂症患者脑侧化与幻听的功能磁共振成像研究

目的利用事件相关功能磁共振成像(fMRI)在体研究精神分裂症伴有幻听的男性患者左右侧化声音激活脑区的差异,以验证幻听是由脑侧化异常产生的假说。方法男性健康志愿者13名(正常对照组),幻听和非幻听偏执型精神分裂症男性患者各13例,接受预先编制的左右侧化声音刺激。进行功能磁共振扫描。结果 (1)组内比较:与右侧化声音刺激相比,正常对照组在辨别左侧化声音刺激时显著激活了左楔前叶和右旁中央小叶(FDR 校正,P<0.01,体素值>10);两个患者组组内左右侧化声音显著激活脑区比较,差异均无统计学意义。(2)组间比较:与幻听组相比,正常对照组在辨别左侧化声音刺激时右旁中央小叶显著激活;与非幻听组相比,正常对照组在辨别左侧化声音刺激时显著激活两侧颞上回、左楔前叶、两侧扣带回和左缘上回,而在辨别右侧化声音刺激时两侧颞上回、右颞中回和左脑岛显著激活;与非幻听组相比,幻听组无论在辨别左或右侧化声音刺激时均引起左侧颞横回激活(P<0.001,未校正,体素值>50)。结论精神分裂症患者正常的语言侧化减弱,而幻听的产生可能与左脑尤其是左颞横回的功能障碍有关。

5-HTR2A基因启动子区-1438G/A多态性与抗精神病药源性肥胖的核心家系关联研究

目的探讨中国汉族首发精神分裂症(schizophrenia,SCH)患者抗精神病药物(antipsychoticagents,APS)治疗过程中体重增加是否与五羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine2Areceptor,5-HTR2A)基因启动区-1438G/A多态性相关。方法对84例首发精神分裂症患者(包含完整核心家系70个)APS(氯丙嗪或利培酮)单药治疗10周,治疗前后测量体重并计算体重指数。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术分析5-HTR2A基因启动区-1438G/A多态性基因型和等位基因分布频率,进行APS所致体重增加与5-HTR2A基因启动区-1438G/A多态性的相关分析、传递不平衡检验及数量性状传递不平衡检验。结果治疗10周后患者体重较基础体重增加(8.00±6.13)%。APS治疗10周后,体重增加≥7%和<7%患者组间,5-HTR2A基因-1438G/A多态性各基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A基因-1438G/A多态性的各基因型之间各项指标的差异均无统计学意义(P>0.05);同时未发现5-HTR2A基因-1438G/A在不同体重增加组间存在传递不平衡。结论5-HTR2A基因-1438G/A多态性可能不是影响APS所致体重增加的主要遗传因素。

静息状态功能磁共振成像观察轻度阿尔茨海默病后扣带回功能连通性的变化

目的 利用静息状态功能磁共振成像（fMRI）研究阿尔茨海默病（AD）早期后扣带回相关的静息脑网络连通性是如何变化的。方法 运用fMRI研究了16例轻度AD患者和16名健康对照者在静息状态后扣带回的功能连通性。与后扣带回有功能连通性的脑区是通过检测低频波动信号的时程相关性获得的。应用通用的SPM2图像统计软件计算组间和组内连通性差异，激活区阈值设置：P〈0.01（校正），像素范围〉5。利用SPM2软件随机效应分析t检验（经校正P〈0．01，t=2，47，像素范围〉5），比较患者组和对照组连通性激活的脑区。结果 与后扣带回有功能连通性减弱的脑区包括前额叶中线区、楔前叶、双侧视皮质、双侧颞下回、左侧海马、右侧丘脑、右侧额叶背外侧区；偏左侧化的连通性增高的脑区包括前额叶中线区、左侧颞下回、左侧基底节区、双侧额叶背外侧区及左侧中央前区。结论 与后扣带回相关的静息状态脑网络连通性减低与AD早期情节记忆损害和高级视觉功能损害有关系，轻度AD保留着功能连接的重塑性以便维持脑功能。静息fMRI是一种探索AD脑功能机制的适宜方法。

嗅觉障碍大鼠锰增强磁共振成像研究

目的 应用锰增强MRI对嗅觉障碍大鼠嗅觉功能进行研究,探索其可行性,并从影像学方面探讨嗅觉系统的可再生特性.方法 35只成年雄性SD大鼠,单纯随机（下同）抽出20只双侧鼻腔滴入TritonX-100溶液,建立嗅觉障碍模型,为造模组（M组）,造模后接受清凉油气味刺激;再随机抽出10只双侧鼻腔滴入生理盐水,为嗅觉正常组（N组）,将其进一步随机平均分为2组,一组接受清凉油气味刺激（N1组）,另一组予以无味空气刺激（N2组）;剩余5只大鼠为空白对照组.锰增强成像采用7.0 T micro-MR扫描.采用Image J 1.46软件测量嗅球信噪比.以SPSS 18.0软件进行统计学分析.结果 锰增强MRI能清楚显示嗅觉正常大鼠的嗅觉通路相关结构.嗅觉损伤到恢复过程中,锰增强MRI可以显示其可逆性变化.造模组（M组）嗅球总体积在初始、第10、20、30、60天分别为（49.44±0.81）、（32.85±0.79）、（27.78±1.07）、（35.89±1.04）、（43.63±1.13）mm3.造模组（M组）嗅觉损伤后第20天,嗅球信噪比最低,为9.78±0.07,第60天（M60）时恢复到30.68±1.01,接近N1组（33.08±0.15）和N2组（31.31±1.12）,M60、N1组、N2组三者的嗅球信噪比相比,差异无统计学意义（F=3.04,P＞0.05）.结论 锰增强MRI技术是一种客观的嗅觉功能检测方法,嗅觉系统具有损伤后再生的特性.