腹膜透析治疗重症新生儿急性肾损伤的时机和疗效

目的:探讨腹膜透析(PD)治疗重症新生儿急性肾损伤(AKI)的效果与时机选择。方法:收集2014年6月至2022年12月于东南大学附属中大医院行PD治疗的AKI新生儿16例。回顾性收集患儿的基线资料、PD治疗前后尿量、肌酐及尿素氮等疗效指标,以及PD置管术后并发症情况。采用COX回归模型探究预后的影响因素,采用Wilcoxon配对法及Wilcoxon两样本比较法分析PD治疗前后的组内及组间疗效比较。结果:研究共纳入16例患儿,COX回归模型结果显示AKI 3期[HR=6.916,95%CI 1.126~42.492,P=0.037]是影响患儿预后的独立危险因素。根据PD手术方式,将患儿分成传统手术切开组(n=9)和改良经皮穿刺组(n=7),结果显示两组疗效并无明显差异。将患儿分成PD及时干预组(n=8)和延迟干预组(n=8),及时干预组患儿经过PD治疗后尿量明显增多(P=0.036);纠正代谢性酸中毒效果更明显(P=0.009)。本研究中患儿PD手术技术成功率100%,6例出现并发症(传统手术切开组4例、改良经皮穿刺组2例)。结论:PD在治疗重症新生儿AKI中是有效且安全的,早期干预有助于改善患儿预后。改良经皮穿刺法置管并发症更少、安全性更好。

糖尿病肾病遗传调控机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是一种主要继发于糖尿病的慢性微血管疾病,其发病机制与基因多态性、环境因素等有关。越来越多的研究表明,不伴有基因序列变化的表观遗传调控机制在DN的发生发展中起重要作用。表观遗传调控机制随周围环境改变而呈动态变化,一过性的环境改变如短暂高糖等即可诱导表观遗传机制改变,影响组蛋白裸露氨基酸残基修饰、DNA甲基化水平等,并调控相关基因的表达,最终可促进炎症、增生、纤维化等病理生理改变。环境刺激消失后,其引起的表观影响仍持续存在,具有“代谢记忆”现象,提示环境刺激相关的表观遗传机制改变可能是糖尿病患者并发症持续进展的根本原因,而针对表观遗传机制层面的有效干预也揭示了新的临床治疗靶点。本文对表观遗传调控在DN发生发展中的作用进行综述,包括DN中存在的表观遗传差异性变化,以及这些变化介导的信号通路改变对肾脏疾病发生的作用,并关注基于表观遗传机制治疗疾病的进展情况,以期为临床从表观遗传机制层面诊断及治疗DN提供依据。

老年维持性血液透析病人慢性便秘患病率和危险因素研究

目的探讨老年维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)病人慢性便秘的患病率及其危险因素。方法选取2023年1—6月东南大学附属中大医院血液净化中心定期随访的116例老年MHD病人为研究对象,收集病人的临床相关指标,采用便秘评分量表(constipation assessment scale,CAS)评估老年MHD病人的便秘水平。采用Pearson相关性分析探讨慢性便秘和临床指标的相关性;使用Logistic回归分析探讨老年MHD病人慢性便秘的危险因素。结果58例(50%)老年MHD病人患有慢性便秘,便秘评分与BMI、TC、TG水平以及总水量(total body water,TBW)、脂肪含量(body fat mass,BFM)和肥胖程度均呈正相关(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,TC、TG、TBW、BFM和肥胖程度是老年MHD病人便秘的危险因素(P<0.05)。结论老年MHD病人便秘的患病率较高,TC、TG、TBW、BFM和肥胖程度对老年MHD病人发生慢性便秘存在显著影响。

铁调素及相关干预药物的研究进展

铁转运障碍是慢性肾脏病(CKD)患者难治性贫血的常见原因。铁调素是机体维持铁稳态的关键激素,可负向调节铁代谢,该过程由多种信号通路调节,包括骨形志发生蛋白/Smad信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路、炎症、促红细胞生成、缺氧等。铁调素已成为临床治疗铁代谢失衡的主要靶点。近年来,国内外研发了多种铁调素调节相关药物,其中以罗沙司他为代表的缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂类药物被认为可有效减少铁调素表达,提高血清铁水平,进而促进红细胞生成,治疗CKD患者的贫血。

18年来急性肾功能衰竭临床特点变迁分析(附145例诊治经验总结)

目的回顾性分析近 18年来我院急性肾功能衰竭 (ARF)病因、临床特点变迁以及治疗对ARF预后的影响。方法采用我院 1983～ 2 0 0 0年 18年中经住院确诊的全部ARF病例 ,并分为两组进行有关指标的比较分析 (1983～ 1990年 48例 ,1991～ 2 0 0 0年 97例 )。结果 90年代ARF患者年龄较 80年代明显增大 (P <0 .0 0 1) ;ARF病因谱也发生明显变化 ,80年代内科疾病中毒物中毒及出血热是ARF常见病因 (5 3 .3 % ) ,90年代感染、肾实质疾病、肿瘤是较常见的病因 (6 4.5 % ) ;外科病因中手术后ARF比例显著增加 (P <0 .0 5 ) ;ARF总病死率为 44 .1% ,两阶段无显著性差异 (P >0 .0 5 )。低血压、感染性休克、多脏器衰竭等并发症是ARF死亡危险因素 (r>1) ,早期透析可降低病死率(P <0 .0 5 )。结论随着社会进步、卫生环境的改善ARF病因发生很大变化 ,但病死率仍较高 ,临床应进一步加强对ARF治疗学研究 。

活性维生素D_3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化。结果:DN+VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善。DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P<0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P<0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义。相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P<0.05)、Nephrin(r=-0.791,P<0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P<0.05)、Desmin(r=0.929,P<0.05)呈正相关。结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关。

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦(Irb)对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤及整合素连接激酶(ILK)的影响。方法:将注射链脲佐菌素(STZ)的自发性高血压大鼠(SHR)分为糖尿病肾病组(DN,n=8)和糖尿病厄贝沙坦治疗组(DN+Irb,n=9),与SHR遗传背景相同周龄和体重相当的非高血压Wistar-Kyoto大鼠作为正常对照(control,n=11)。观察生化指标变化和病理改变情况,以及Irb对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤和ILK的影响。结果:与对照组相比,DN组大鼠表现为高血糖、高血压、高血脂、胰岛素抵抗和蛋白尿;病理上出现系膜基质增生,足细胞数目减少和足细胞损伤;ILKmRNA和蛋白表达水平明显上调。Irb治疗显著降低血压和蛋白尿,抑制足细胞数目减少,减轻足细胞损伤,下调ILK的表达。结论:糖尿病大鼠早期肾脏足细胞损伤和ILK表达增加,Irb可能通过下调ILK表达而发挥足细胞保护作用。

血清NGAL与慢性肾脏病患者肾功能和蛋白尿的相关性

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与慢性肾脏病(CKD)患者肾功能和蛋白尿的相关性。方法选取118例CKD患者为研究组,选取同期20例健康志愿者为对照组,采用生化分析仪检测血肌酐(SCr)、C-反应蛋白(CRP),采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定血清中NGAL,双缩脲法测定尿蛋白量,应用Cockcroft-Gault公式计算肾小球滤过率估计值(e GFR)。结果研究组患者的NGAL为(297.56±138.15)ng/ml,明显高于对照组(91.73±32.47)ng/ml(P<0.05)。CKD患者的NGAL与e GFR呈负相关(r=-0.751,P<0.01),CKD患者NGAL与尿蛋白水平、SCr和CRP呈正相关(r分别为0.343,0.135和0.114,P<0.05).结论血清NGAL水平与CKD患者肾功能损伤和蛋白尿密切相关,NGAL可能成为监测CKD患者肾功能损害和进展的标志物。

霉酚酸酯治疗IgA肾病疗效研究的Meta分析

目的:综合评价霉酚酸酯治疗IgA肾病的临床疗效,为临床决策提供依据。方法:应用Meta分析方法对1997至2011年国内外公开发表的运用霉酚酸酯或霉酚酸酯联合激素治疗IgA肾病的临床试验进行综合分析,共有9个符合条件的临床试验纳入本次研究,根据纳入研究试验结果异质性采用固定或随机效应模型进行Meta分析。结果:霉酚酸酯治疗IgA肾病在缓解蛋白尿方面优于非霉酚酸酯治疗组,但血肌酐升高及终末期肾病发生率与非霉酚酸酯治疗组没有显著性差异。结论:霉酚酸酯可显著降低IgA肾病患者的蛋白尿,但远期疗效仍需要进一步研究。

STZ诱导糖尿病大鼠肾脏CTGF表达改变及意义探讨

目的:观察STZ诱导糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达改变及意义。方法:将SD大鼠分为对照(假手术)组(C组)(n=32)、糖尿病肾病组(DN组)(n=35)2组。每组再随机分为4个亚组:1周、2周、4周和8周组。观察各组大鼠血糖(BG)、24h尿量(UV)、体重(BW)、尿白蛋白排泄(24Ualb)、内生肌酐清除率(Ccr)、肾重(KW)、肾重/体重(KW/BW)、肾小球面积(AG)和体积(VG)、近端小管面积(AT)、GBM、TBM厚度的改变,免疫组化观察CTGF和α-SMA在小球、小管的表达情况。结果:实验期间DN组BG、UV明显大于C组(P<0.01),DN组24hUalb(mg/24h)、Ccr、KW、KW/BW、AG、VG、AT、小球及小管的CTGF表达均持续显著高于C组,AT在4周时达到高峰,且CTGF表达与24Ualb、AG、VG、AT等指标呈显著正相关(r分别=0.95、0.92、0.86、0.94,分别P<0.01、P<0.05)。α-SMA在DN组大鼠早期肾小管上皮细胞中表达不明显,第4周起可见少量α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,到第8周时更明显。8周时DN组GBM和TBM明显厚于C组(P<0.01)。结论:糖尿病早期CTGF表达增加,并可能参与介导糖尿病早期肾脏肥大,CTGF可能与随后的肾小管上皮细胞转分化和肾脏纤维化有关。

高尿酸血症与慢性肾脏病发生发展关系的研究进展

近年来随着居民生活方式及饮食结构的改变和人口老龄化,高尿酸血症的发病率呈不断上升趋势。高尿酸血症不仅是痛风的主要病因,也是高血压、心血管疾病和糖尿病等发生、发展的独立危险因素,已经成为威胁人类健康的代谢性疾病之一。既往人们认为血尿酸水平升高仅仅是肾功能减退的指标,近年来研究发现,HUA在慢性肾脏病的发生、发展中也发挥重要作用,对血尿酸水平进行早期监测和干预可能对延缓慢性肾脏病进展具有重要意义。

慢性肾衰患者血透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原与肾功能的关系

目的 了解慢性肾衰 (CRF)患者血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (C Ⅳ )含量的变化与肾功能的关系。方法 采用放射免疫分析法检测慢性肾功能衰竭氮质血症组 (A组 )、尿毒症组 (B组 )、正常对照组 (C组 )血清HA、LN、PCⅢ、C Ⅳ水平 ,同时测定血清肌酐 (Scr)。结果 (1)HA :A、B两组明显高于C组 (P <0 0 1) ;B组明显高于A组 (P <0 0 1) ;HA与Scr呈正相关。 (2 )LN :B组明显高于A组 (P <0 0 1)和C组 (P <0 0 1) ,A组稍高于C组 ,但无显著性 (P >0 0 5 ) ;LN与Scr呈正相关。 (3)PCⅢ :A、B两组明显高于C组 (P <0 0 5 ) ,并随肾功能恶化呈递增 ;B组明显高于A组 (P <0 0 5 ) ;PCⅢ与Scr呈正相关。 (4 )C Ⅳ :B组明显高于A组 (P<0 0 5 )和C组 (P <0 0 5 ) ,而A组与C组间无差异 (P >0 0 5 ) ;C Ⅳ与Scr呈正相关。结论 CRF患者血清HA、LN、PCⅢ、C

江苏部分地区805例肾活检临床病理资料分析

目的:了解江苏部分地区近年来肾活检资料的流行病学特点及病理类型与临床表现之间的关系。方法:回顾性分析2003年10月至2008年9月东南大学附属中大医院肾内科来自江苏省中北部地区肾活检的临床病理资料805例,观察患者年龄、性别、病理类型,并探讨临床特征与病理类型的联系。结果:本组患者行肾活检时的平均年龄为[(36.12±14.08)(9～76)]岁,15～44岁青壮年占70.56%;男407例,女398例,男女比为1.02∶1。805例肾活检资料中肾小球肾炎(GN)占98.39%(792/805),小管间质性疾病(TID)占1.61%(13/805)。在GN中,原发性肾小球肾炎(PGN)最多,占82.32%(652/792),其余依次为继发性肾小球肾炎(SGN)(15.91%,126/792)及遗传性肾炎(HERN)(1.77%,14/792)。PGN中,IgA肾病(IgAN)所占比例最高,为43.25%(282/652),局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)占7.98%(52/652)。SGN中狼疮性肾炎(LN)居首位,占34.92%(44/126)。Alport综合征在HERN中最为常见,占所有肾活检病例的1.61%(13/805)。最常见的临床表现是肾炎综合征(45.84%,369/805)和肾病综合征(NS)(35.90%,289/805)。IgAN是肾炎综合征最常见的病理类型,分别占急性肾炎综合征和慢性肾炎综合征的29.41%(20/68)和45.49%(131/288)。NS的病理类型主要为微小病变性肾病(MCD),占20.07%(58/289)。FSGS主要临床表现为NS(73.08%,38/52)。结论:青壮年是GN的高发人群;PGN是肾穿刺所检出的最常见肾脏疾病;IgAN在PNG中占绝大多数,是肾炎综合征最常见的原因;SGN中以LN居多,女性多发;NS最常见的病理类型是MCD;HERN以Alport综合征为主。

热休克蛋白47在大鼠放射线肾小管间质损伤中的作用

目的 :使用放射线肾病动物模型 ,研究HSP4 7在放射线肾小管间质损伤中的作用。 方法 :雄性Wistar大鼠分组如下 :对照组 (n =1 2 ) ;照射组 (n =6 0 ) ,右肾切除后 ,分别给予左肾 7、1 5、2 5Gy单一剂量的放射线照射。对各组大鼠进行 9个月随访。 结果 :照射组动物早期发生肾功能不全和高血压 ,并同时产生炎症细胞浸润及肾间质纤维化。同对照组比较 ,受放射线照射的肾组织内可见HSP4 7表达增加。双重免疫染色表明 ,具有HSP4 7表达的细胞包括平滑肌肌动蛋白阳性的肌纤维母细胞 (myofibroblast)和波形蛋白 (vimentin)阳性的小管上皮细胞。而且 ,HSP4 7表达增加与肾间质内胶原沉积密切相关。 结论 :过度表达的HSP4 7通过表型变化的小管间质细胞在胶原装配、合成过程中起作用 ,并对放射线肾病小管间质纤维化的形成起着关键性作用。

茶多酚对高糖所致人肾小球系膜细胞活性氧和TGF-β_1表达的影响

目的 探讨高糖对人肾小球系膜细胞活性氧 (ROS)和转化生长因子 β1(TGF β1)表达的影响及茶多酚的干预作用。方法 培养人肾小球系膜细胞 ,分为正常对照组、高糖组、茶多酚组和茶多酚干预组 ,培养 0、12、36h后 ,用分光光度比色法测定细胞上清液超氧化物歧化酶 (SOD)活性和丙二醛 (MDA)含量 ,用半定量RT PCR和免疫细胞化学法检测细胞内TGF β1mRNA和蛋白表达的变化。结果 高糖导致系膜细胞SOD活性下降和MDA含量升高 ,上调TGF β1mRNA和蛋白表达 ,随时间延长更为明显 ;茶多酚干预可拮抗高糖时系膜细胞的上述改变。结论 高糖能促进人肾小球系膜细胞ROS产生增加 ,上调TGF β1mRNA和蛋白表达 。

线粒体自噬在糖尿病肾病肾组织巨噬细胞表型转化中的作用

目的:探讨糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织线粒体自噬特征与巨噬细胞M1/M2表型的相关性及在其分化中的作用。方法:建立DN大鼠模型分别于8周、12周、18周、24周末处死,病理染色观察肾脏病理改变,电镜观察肾组织线粒体形态数量和线粒体自噬。Western Blot检测肾组织巨噬细胞及线粒体自噬相关蛋白标志物表达。体外培养RAW264.7细胞,Western Blot和免疫荧光共聚焦比较自噬体生成抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和自噬体生成激活剂雷帕霉素干预前后,巨噬细胞表型标志物和线粒体自噬相关指标的变化。结果:体内实验(1)从12周起,随着时间延长DN大鼠肾组织巨噬细胞浸润M1型增多,并且存在线粒体自噬障碍,表现为iNOS升高,LC3蛋白逐渐降低,p62升高;(2)相关性分析显示,iNOS与LC3成负相关(r=-0.617,P<0.05),而与p62成正相关(r=0.894,P<0.05);(3)电镜结果显示DN大鼠肾组织线粒体肿胀、线粒体嵴消失或降低,且存在线粒体自噬障碍。(4)免疫荧光共聚焦结果显示,DN大鼠肾组织线粒体标记蛋白VDAC和LC3较对照组均降低,共定位表达减少。体外实验(1)高糖干预后,Western Blot结果显示RAW264.7细胞肿瘤坏死因子α、iNOS随着时间延长逐渐升高,同时LC3、Beclin-1表达显著降低,p62明显升高,VDAC逐渐降低。(2)3-MA抑制自噬体生成能促进高糖诱导的巨噬细胞进一步向M1型巨噬细胞转化;(3)雷帕霉素激活自噬体生成能降低高糖诱导的M1型巨噬细胞活化。结论:线粒体自噬可能参与DN大鼠肾组织巨噬细胞M1/M2表型转化。

567例新发脑卒中慢性肾脏病流行病学特点

目的了解新发脑卒中患者慢性肾脏病（CKD）流行病学特点，并探讨与脑卒中发生的关系。方法回顾性分析2006年5月至2008年4月东南大学附属中大医院神经内科收治的新发脑卒中567例，观察患者性别、年龄、血压和糖尿病史、吸烟史、血压、血常规、尿常规、生化、凝血功能、同型半胱氨酸、头颅CT或MRI、神经功能评分等指标，参照美国全国肾脏基金会改善肾脏疾病预后和生存质量的倡议（NKF—K／DOQI）指南标准定义CKD，以简化肾脏疾病饮食调整研究（MDRD）公式计算估计肾小球滤过率（eGFR）。结果本组资料中，新发脑卒中CKD患病率为30．3％（172／567），CKD1～5期所占比例分别为3．7％（21／567）、8．1％（46／567）、15．5％（88／567）、1．9％（11／567）和1．1％（6／567）；非CKD患者占69．7％（395／567）。65岁以上老年新发脑卒中患者为357例，其CKD患病率为37．0％（132／357），而中青年新发脑卒中患者为210例，CKD患病率为19．1％（40／210），差异有统计学意义（X^2=20．108，P〈0．001）；19．6％（111／567）新发脑卒中患者eGFR小于60m1．min^-1·1．73m。高血压、原发性肾小球疾病、糖尿病是引起CKD的主要病因，分别占CKD的33．7％（58／172）、16．3％（28／172）、9．9％（17／172）。logistic回归分析提示：高尿酸血症（OR=6．626，95％CI=3．020～14．536）、高同型半胱氨酸血症（OR=2．839，95％CI：1．434～5．618）、吸烟（OR=2．685，95％CI=1．565～4．657）、糖尿病病程（OR=2．375，95％CI=1．602～3．520）、年龄（OR=1．761，95％CI=1．386～2．238）及收缩压增高（OR=1．753，95％CI=1．359～2．262）是CKD的主要危险因素。CKD患者中，出血性脑卒中患病率为18．6％（32／172），非CKD患者为9．9％（39／395），差异有统计学意义（P=0．004）。CKD患者中、重度神经功能障碍比例高达61．6％（106／172），而非CKD患者中重度神经功能障碍比例则为47．9％（189／395），差异有统计学意义（P=0．003）。CKD患者病死率14．0％（24／172），与非CKD病死率0．5％（2／395）相比，差异有统计学意义（P=0．000）。结论我国新发脑卒中患者CKD发病率较高，可能影响脑卒中发生、类型、神经功能缺损程度及病死率，提示CKD是判断新发脑卒中患者预后的重要因素。

59例狼疮性肾炎临床病理资料分析

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)的临床表现、病理类型与免疫学指标的相互联系。方法:回顾性分析2003年10月至2009年12月东南大学附属中大医院肾内科肾活检中59例狼疮性肾炎(LN)的临床特征、病理类型与免疫学指标的特点及关联。结果:本组患者中,男8例,女51例,男女比为1∶6.3。肾活检时男平均年龄为(28.6±10.6)岁,女平均年龄为(37.3±10.3)岁。本组59例LN肾活检中,以Ⅳ型最多,占55.9%,依次为Ⅲ型(11.9%)、Ⅴ型(10.2%)、Ⅱ型(8.4%)、Ⅳ+Ⅴ型(8.4%)及Ⅲ+Ⅴ型(5.1%)。隐匿性肾炎、肾炎综合征型以Ⅱ、Ⅲ型为主;肾病综合征型者以Ⅳ、Ⅴ、Ⅳ+Ⅴ及Ⅲ+Ⅴ型为主;肾功能不全型LN,则以Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ为主,与其它类型比较,差异有显著性(P<0.05)。Ⅳ型LN患者血尿发生率较高,而Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ型LN贫血发生率显著高于其它组(P<0.05)。Ⅳ、Ⅴ及Ⅳ+Ⅴ型LN高血压的发生率显著高于Ⅱ型及Ⅲ型(P<0.05)。Ⅳ型AI评分最高,与其它类型比较,差异有显著性(P<0.05)。免疫学指标中,以血补体C3水平下降、抗dsDNA及ANA阳性发生率较其它免疫学指标高,Ⅳ型LN血补体C3水平降低最为明显,与其它类型比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:LN病理类型与临床资料间有一定对应关系,因此根据临床资料有时可以推测病理类型,对于未开展肾活检的医院有一定的指导治疗作用。

蛋白尿与肾脏损伤

蛋白尿是大多数慢性肾脏病(CKD)共同的临床表现,其在CKD进展和肾小管间质纤维化过程中发挥了重要的作用。更好地理解蛋白尿的肾毒性作用机制,对于CKD防治将具有十分重要的意义。