慢性肾脏病患者骨代谢标志物的临床意义

慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症之一,引起矿物质代谢紊乱、骨质疏松、骨折及血管钙化的发生,严重影响患者预后。因此,早期的筛查、诊断及治疗十分重要。骨活检因其有创性而未能在临床上广泛开展,CKD-MBD的诊断主要依赖于骨代谢标志物(bone turnover biomakers,BTMs)的测定。既往研究表明,BTMs是评估CKD患者骨转换及患者预后的有力证据。本文就BTMs进行综述,为CKD-MBD的临床诊断与预后评估提供参考。

巨噬细胞活化表型与肾脏疾病

巨噬细胞在肾组织的浸润及活化,在慢性肾脏病发生发展中发挥重要作用。巨噬细胞是一种异质性细胞,不同的活化表型发挥不同的生物学效应。M1型活化具有促炎及促纤维化作用,而M2型活化可能发挥抗纤维化及促进组织修复作用。本文就巨噬细胞的活化状态在肾脏疾病中作用的新进展进行综述,并展望通过调节巨噬细胞功能来治疗肾脏疾病的前景。

慢性肾脏病血管钙化的生物标志物

血管钙化是慢性肾脏病(CKD)最常见的并发症之一,是影响CKD患者预后的主要因素。血管钙化的早期诊断、及时干预和进展评估对于改善预后至关重要。近些年,人们对于血管钙化生物标志物进行了大量研究,并且获得了显著的成果。本文将对基质γ羧基谷氨酸蛋白(MGP)、骨钙素(OC)、焦磷酸盐(PPi)、骨保护素(OPG)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、Klotho蛋白、钙蛋白颗粒(CPP)、骨硬化蛋白、Dickkopf-1(Dkk1)等血管钙化生物标志物的临床研究进行阐述,为CKD血管钙化的临床诊断与预后评估提供参考。

重度肾功能不全患者腹膜透析后肾活检术2例并文献复习

肾功能不会因经皮肾穿刺活组织检查(肾活检)易出血而被列为相对禁忌证,但对肾脏体积无明显缩小,又有大量蛋白尿,肾活检往往可明确肾脏的病变及可逆程度,一部分患者甚至可以摆脱透析或肾移植的结局,故此类患者肾活检的临床意义重大。重度肾功能不全患者需在术前行无肝素血液透析(HD)以减少尿毒症毒素对凝血功能的影响;但至今鲜有报道肾活检术前行腹膜透析(PD)清除尿毒症毒素来减少出血风险从而提高肾活检安全性。现将重度肾功能不全患者腹膜透析后行肾活检术2例并文献复习报道如下。

老年血液透析患者的社会支持和生活质量及相关性分析

目的研究老年血液透析患者的社会支持和生活质量及相关性。方法老年血液透析患者150例为研究组,另选取同期健康体检者100例为对照组,应用社会支持评定量表评价患者社会支持情况,采用健康调查简表(SF-36)评价患者生活质量并分析社会支持和生活质量的相关性。结果研究组客观支持、主观支持、社会支持利用度及社会支持总评分均显著高于对照组(P<0.05);研究组躯体角色、躯体功能、躯体疼痛、情绪角色、心理健康、活力、社会功能及总体健康评分均显著低于对照组(P<0.05);研究组患者生活质量各项评分均与社会支持总评分呈正相关(P<0.05)。结论老年血液透析患者社会支持与生活质量较低,且相互呈正相关关系,应给患者提供必要的社会支持,改善患者生活质量。

血液透析血管通路狭窄的发生机制及其治疗进展

血液透析(hemodialysis)成为终末期肾衰竭(end stage renal disease)患者赖以生存的重要手段。然而随着透析生存期延长及患者日趋老龄化,血管通路狭窄(vascular access stenosis)已成为导致血液透析失败的重要原因。研究血管通路狭窄产生的机制,选择合适的治疗方案是摆在透析工作者面前的重要课题。本文拟就血管通路狭窄的机制及治疗研究进展进行综述。

微小RNAs在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症之一。目前关于糖尿病肾病的发生发展机制尚不十分明确。近年来研究发现,表观遗传学因素在其进展中发挥了重要作用,其中微小RNAs(microRNAs)在糖尿病肾病的发展中发挥了保持足细胞正常功能及细胞外基质动态平衡等多种功能。

腹膜保护——透析液以外的影响因素

腹膜透析(PD)是终末期肾病的主要肾脏替代疗法之一。尽管新型透析液具有良好的生物相容性,但其腹膜的保护作用尚未被临床证实,究其原因在于PD患者存在除PD液以外,同样能影响腹膜结构的其他因素。本文主要综述除PD液影响腹膜结构和功能危险因素,为腹膜保护找到新的方法。

芬戈莫德对肾小管上皮细胞NLRP3炎性体激活的影响

目的观察芬戈莫德对肾小管上皮细胞NLRP3炎性体激活的影响,探讨芬戈莫德抑制炎症的作用机制。方法40只Wistar大鼠右肾切除后随机分为对照组、蛋白负荷肾病模型组、芬戈莫德干预组(0.25,0.5,1 mg·kg-1)。PAS、Masson染色观察各组肾小管间质中炎性细胞浸润和纤维化的程度,免疫组化、Westernblot和RT-PCR方法检测各组肾组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白和mRNA表达水平的变化。体外实验用BSA(20 g·L-1)刺激HK-2细胞,并用不同浓度的芬戈莫德(1,10,100 nmol·L-1)干预,采用Western和RT-PCR法观察各组细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白和mRNA表达的变化。结果不同浓度的芬戈莫德可减轻白蛋白导致的肾小管间质炎性细胞浸润和纤维化,并可使体内、外的肾小管上皮细胞内NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白和mRNA表达均降低,且高浓度组较低浓度组作用明显。结论芬戈莫德可能是通过抑制NLRP3炎性体激活而减轻肾小管间质炎症和纤维化。

NLRP3在继发性甲状旁腺功能亢进症中的表达及临床意义

目的:探讨NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性小体在慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)中的表达及临床意义。方法:应用HE染色观察SHPT病人异常增生的甲状旁腺镜下形态;采用ELISA法检测正常人和SHPT病人血清中NLRP3水平;免疫组织化学SP法检测NLRP3在正常和异常增生的甲状旁腺组织中的表达,并分析NLRP3的表达与SHPT临床病理特征的关系。结果:SHPT病人异常增生的甲状旁腺镜下可表现为弥漫性及腺瘤样增生,与正常甲状旁腺表现明显不同;NLRP3在SHPT病人血清中的水平明显高于正常人(P<0.01);NLRP3在SHPT病人异常增生的甲状旁腺组织中的阳性率明显高于正常甲状旁腺组织(P<0.01)。不同性别、年龄、透析方式、透析龄等SHPT病人甲状旁腺组织中NLRP3蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:NLRP3可能参与慢性肾脏病病人SHPT的发生、发展,其高表达有望成为SHPT早期诊断及预后评估的重要指标。

硫代硫酸钠治疗钙化防御血管钙化机制的研究进展及其争议

钙化防御是一种发生于终末期肾病患者的特殊的血管钙化,其早期临床症状不典型,预后差,且缺乏明确的临床指南。目前,在临床上,对于钙化防御的治疗主要是采用以硫代硫酸钠(so⁃dium thiosulfate,STS)为主的综合治疗。STS治疗钙化防御主要通过钙螯合、抗氧化应激、酸中毒、舒张血管和抗炎镇痛作用及钙化抑制因子作用等机制,而随着临床研究的进展,关于这些治疗机制尚存在一些争议。

巨噬细胞活化状态与肾脏损伤

肾小管间质纤维化是慢性。肾脏病发生发展的重要病理特征。目前认为，肾间质巨噬细胞浸润是肾小管间质纤维化发生发展的重要环节。早前的研究表明，巨噬细胞浸润的数量与。肾脏损伤密切相关，但是近年有研究发现，决定肾间质病变发展方向的主要因素在于浸润的巨噬细胞在局部组织中的活化状态。

肝移植术后出现肾病综合征伴急性肾损伤:一例临床分析

微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)是足细胞病的一种,以肾病综合征为主要临床表现。糖皮质激素是治疗MCD的首选,大部分患者对激素治疗敏感,但易于复发。对于频繁复发的MCD患者,可以联用烷基化剂、钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNIs)、霉酚酸酯等免疫抑制剂。

活性维生素D通过调节糖尿病肾病大鼠巨噬细胞M1及M2表型活化防治足细胞损伤

目的探讨活性维生素D（VD）能否通过调节肾组织巨噬细胞M1及M2表型活化从而防治糖尿病。肾病（DN）大鼠足细胞损伤。方法利用腹腔注射链脲菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。将SD雄性大鼠按随机数字表法分为4组：对照组1（NC-1组，n=8）、对照组2（NC-2组，n=8，对照＋骨化三醇0．1μg·kg^-1·d^-1灌胃）、DN组（n=24）、DN＋VD干预组（VD组，n=24，DN＋骨化三醇0．1μg·kg^-1·d^-1灌胃），定期检测血糖、体质量，收集尿标本，分别于干预后8周、14周、18周末处死动物，检测Scr、BUN和尿蛋白变化；PAS染色观察肾脏病理改变；免疫组化法检测肾组织CD68^＋巨噬细胞浸润数量；Western印迹法检测nephrin、podocin、CD68以及M1巨噬细胞特异性标志物诱导型氮氧化物合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）和M2巨噬细胞特异性标志物CD163、精氨酸酶1（Arg-1）、甘露糖受体（MR）表达。结果（1）与两对照组相比，DN组Scr、BUN、24h尿蛋白量及肾小球系膜基质增生程度显著增加（P〈0．05），podocin、nephrin蛋白表达下降（P〈0．05）。VD干预后能明显改善上述病理现象（均P〈0．05）。（2）与两对照组相比，DN组肾组织CD68^＋巨噬细胞浸润数量明显增加，呈时间依赖性。VD干预后能显著减少CD68^＋巨噬细胞浸润数量（P〈0．05）。（3）进一步确定肾组织巨噬细胞M1、M2活化表型发现，8周、14周、18周末DN组iNOS、TNF-α蛋白表达较对照组显著升高（均P〈0．05），VD干预后能明显抑制同期DN肾组织iNOS、TNF-α表达（均P〈0．05）；8周、14周末VD组CD163、Arg-1、MR蛋白表达与DN组相比差异无统计学意义（均P〉0．05），而18周末VD组CD163、Arg-1、MR蛋白表达较DN组显著升高（均P〈0．05），CD163／CD68蛋白表达比例亦显著增加（P〈0．05）。（4）相关分析显示，M1标志物iNOS与nephrin、podocin蛋白表达均呈负相关（r=-0．707，P〈0．01；r=-0．712，P〈0．01）；M2标志物CD163与nephrin、podocin蛋白表达均呈正相关（r=0．627，P〈0．01；r=0．613，P〈0．01）。结论活性维生素D具有调节巨噬细胞表型活化的能力，通过抑制巨噬细胞M1型活化并增强M2型活化，进而发挥足细胞保护作用。

1,25（OH）2D3通过VDR-PPARγ通路促使高糖诱导的M1型巨噬细胞向M2型转换

目的 探讨1,25（OH）2D3对高糖环境下巨噬细胞活化状态的调节作用及其信号转导机制.方法 体外培养小鼠巨噬细胞系（RAW264.7）,检测细胞内诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活力.10-8 mol/L 1,25 （OH）2D3干预高糖预处理的巨噬细胞,分别检测巨噬细胞亚型M1标志物iNOS、肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）12和M2标志物甘露糖受体（MR）、精氨酸酶1（Arg-1）、IL-10的表达以及维生素D受体（VDR）和过氧化物酶体激活物增殖受体γ（PPARγ）的水平.然后用VDR siRNA和PPARγ拮抗剂分别沉默和阻断相应受体后,再次观察活性维生素D对上述M1和M2各标志物的影响.结果 细胞内iNOS活力呈葡萄糖浓度和时间依赖性表达增加,并且在25 mmol/L葡萄糖刺激细胞24h后iNOS活力达到最大.与对照组相比,25 mmol/L葡萄糖干预RAW 264.7细胞24 h后,不仅上清液中炎性细胞因子TNF-α、IL-12表达增多,实时荧光定量PCR和Western印迹结果显示M1标志物iNOS也表达上调（P＜0.05）,而M2标志物MR和Arg-1的表达则显著下降（P＜0.05）.1,25（OH）2D3干预后,上述趋势被逆转：M1标志物包括TNF-α、IL-12和iNOS的表达明显减少（P＜0.05）,而M2标志物IL-10、Arg-1和MR则表达增加（P＜0.05）,并且核受体VDR和PPARγ也显著增多（P＜0.05）.进一步研究发现,用VDR siRNA和PPARγ拮抗剂阻断相应受体后,活性维生素D的上述作用均被阻断,而沉默VDR后PPARγ表达也相应减少（P＜0.05）.结论 1,25（OH）2D3能促使高糖诱导的经典活化巨噬细胞（M1）向替代活化巨噬细胞（M2）转变,这一作用是通过VDR-PPARγ信号通路实现的.

活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其机制研究

目的 探讨活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其可能机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为四组：对照组（NC组）、活性维生素D组（VD组,骨化三醇0.1 μg· kg-1·d-1灌胃）、糖尿病肾病组（DN组,腹腔注射STZ 58 mg/kg）、糖尿病肾病＋活性维生素D组（DN＋VD组）.定期检测血糖、体质量,收集尿标本,18周末处死动物,检测Scr、BUN和尿蛋白变化.PAS及MASSON染色观察肾脏病理改变.电镜观察足细胞超微结构变化.免疫组化法检测肾组织Nephrin、Podocin、Desmin及VDR的表达.Western印迹检测Podocin、Nephrin、Desmin、VDR、PI3K-p85、Akt及p-Akt表达.结果 与DN组比,DN＋VD组蛋白尿减低达36％,肾脏病理损伤减轻,足细胞损伤减轻,血糖、体质量以及血尿素氮无差异（均P＞ 0.05）.血肌酐、钙、磷在四组之间未见差异（均P＞ 0.05）.与NC组比较,DN组Podocin、Nephrin,VDR,PI3K-p85和p-Akt表达量均明显减低（均P＜0.05）,足细胞损伤标志Desmin蛋白表达量显著增加（均P＜ 0.05）.与DN组比,DN＋VD组Podocin、Nephrin,VDR,PI3K-p85和p-Akt表达量明显增加（均P＜ 0.05）,Desmin蛋白表达量明显减低（P＜0.05）.相关性分析显示,Nephrin与VDR呈正相关（r=0.776,P＜0.05）,与PI3K-p85及p-Akt也呈明显的正相关（r=0.736,r=0.855,均P＜0.05）.结论 活性维生素D能够显著抑制STZ诱导的糖尿病肾病大鼠足细胞损伤,其分子机制可能与PI3K/p-Akt信号通路有关.

长期血透患者获得性囊性肾病合并肾癌8例报告并文献复习

目的:学习长期血透患者获得性囊性肾病合并肾癌的筛查和诊治方法。方法:回顾性分析我院维持性血透获得性囊性肾病合并肾癌患者8例,均为B超和CT诊断为双肾多发性囊肿合并肾实质性占位,并行后腹腔镜下根治性肾切除术,术后维持规律性血透,并严密随访。结果:长期血透患者226例,获得性囊性肾病105例(46.5%),获得性囊性肾病合并肾癌8例(3.5%),在获得性囊性肾病中发生率为7.6%(8/105),其中男5例,女3例,年龄(58.6±16.4)岁,血透(12.2±6.9)年。8例患者(9次)行后腹腔镜下根治性肾切除术,手术均成功,出血(45.2±20.3)ml,手术时间(72.5±20.3)min,无严重手术并发症,术后病理3例为透明细胞癌和6例为乳头状癌。住院天数为(7.5±2.4)d。随访12～63个月,无瘤存活5例。结论:肾癌在获得性囊性肾病患者中发病率高,随着血透患者寿命的延长,血透3年后需重视和建立肾癌筛查机制,腹腔镜下根治性肾切除术安全有效、恢复快,并注重患者心脑血管疾病及糖尿病等并发症的积极治疗,有助于进一步延长血透患者寿命。

教您看懂肾功能化验报告

去医院检查肾功能,医生会开出很多项目的化验单。检查结果出来,指标很多,应该怎么看,许多人都想知道。肾功能检测主要看肾小球和肾小管的功能。肾小球主要是滤过功能,检测项目包括内生肌酐清除率、血清肌酐、尿素、尿酸浓度。

儿童患肾病综合征能打预防针吗

问：我同事的儿子小时候得过肾病综合征，一直以来都不敢打预防针，现在11岁了，请问能打一些常见的预防针吗？ 答：儿童息肾病综合征多为原发性疾病，一般是可以治愈的。如果您同事的孩子病情已经恢复几年了，在身体健康的情况下打预防针是完全可以的，因为目前还没有任何证据表明打预防针会诱发肾病综合征。