慢性肾功能不全肾脏保护治疗研究进展

各种原因引起的慢性肾脏疾病最终进行性地发展为终末期肾衰.尽管肾脏替代治疗方法的成功应用挽救了大量患者的生命,但巨额医疗费用仍构成社会和家庭沉重的经济负担.因此,如何延缓慢性肾病的进展一直是肾病工作者所面临的挑战.随着近年来对肾脏纤维化机制研究的深入和循证医学的发展,人们对如何才能延缓慢性肾功能不全的发生取得了不少新的共识.本文略述影响肾脏病进展的有关因素,并根据近年来随机对照研究(Randomized controlled trial,RCT)的结果,介绍可能具有肾脏保护意义的治疗方案.一级推荐方案基于已得到前瞻性、随机、双盲、有安慰剂对照的大规模临床试验验证;二级推荐方案则虽有较好的临床设计,但样本量可能较小,仍有待进一步积累经验;三级推荐方案则指一般性临床观察或基础实验的结果,尚需严格临床设计和进一步深入研究. ＃

结缔组织生长因子与肾脏纤维化

结缔组织生长因子 (CTGF)属于即刻早期反应基因中的CCN家族成员。CTGF基因的表达受到高糖环境、转移生长因子β、血循环机械应力、CTGF自身、糖皮质激素、肿瘤坏死因子α的影响。CTGF可能是转移生长因子β促纤维化活性的下游信号介质 ,刺激细胞增殖及细胞外基质的形成 。

慢性肾脏病血管钙化治疗的进展

慢性肾脏病(CKD)血管钙化的防治目前主要是基于体内矿物质和激素代谢异常的纠正和控制,尚无公认的针对CKD血管钙化有确切疗效的药物。本研究主要从归纳与评价血管钙化治疗相关药物的角度总结该领域研究的最新进展。随着新型药物2期、3期临床试验结果的发布,它们未来的临床疗效值得期待。

肾脏疾病全基因组测序关联研究进展

全基因组关联研究(GWAS)是通过比较目标人群和对照人群的全基因组序列,分析这些基因水平上的变异与疾病或性状的关联。作者对近年来肾脏疾病GWAS研究进展,包括慢性肾脏病、糖尿病肾病、IgA肾病及其目前所面临的挑战和机遇作一综述,并就GWAS发现的候选基因做GO分析以寻找可能提示的致病机制。

精准肾脏病学：机遇和挑战

精准医学是随着基因组测序技术的快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医疗模式。通过分析患者的组学信息和系统生物学信息，精确寻找疾病病因和治疗靶点。本文旨在对精准肾脏病学做一简要阐述，并探讨其对我国肾脏病学发展的启示。

维持性血液透析患者贫血与铁状态区域性多中心调查研究

目的对区域性维持性血液透析患者贫血及铁状态分布特征、药物使用情况进行横断面调查,明确相关指标之间的关系,为制定最佳贫血管理策略提供数据支撑。方法抽取苏皖赣三省12家血液净化中心作为研究单位,纳入2021年9月~2021年12月来自上述单位的维持性血液透析的患者,收集一般人口学资料及透析前实验室检查指标,用相关分析方法描述多中心维持性血液透析患者血红蛋白(Hb)达标情况、贫血及铁状态分布特征,并探讨影响Hb达标的相关因素。结果本研究共纳入符合标准的患者1710例,其中男性1044例,女性666例,平均年龄为(58.3±13.8)岁。总体Hb达标率为47.7%,各分中心Hb分布情况(χ^(2)=157.594,P<0.001)及达标率差异较大(χ^(2)=124.509,P<0.001)。70.1%的患者血清铁蛋白(SF)<200μg/L,1.9%的患者SF超过1000μg/L。64.7%患者转铁蛋白饱和度(TSAT)在20%~49%。TSAT每改变1%,血红蛋白达标的OR值为1.029(95%CI:1.004~1.055,P=0.023)。结论样本单位总体Hb达标率不理想,大部分患者铁储备适度或稍有欠缺,极少数患者存在铁过载。各分中心Hb达标情况及铁状态分布特征差异较大。TSAT是Hb达标的独立保护因素。

相位滞后指数与老年血液透析患者认知功能障碍的关系

目的 探讨相位滞后指数(phase lag index,PLI)与老年维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者认知功能障碍(cognitive impairment,CI)的关系。方法 选取2019年8月—2023年6月于马鞍山十七冶医院进行规律血液透析的100例老年患者(年龄≥60岁),根据蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)得分分为CI组(n=61)和无CI(no cognitive impairment,NCI)组(n=39)。所有患者均接受脑电图(electroencephalogram,EEG)检测,计算PLI。比较2组患者一般资料、不同频段的PLI,采用Pearson相关性分析PLI与MoCA评分之间的关系,采用多因素Logistic回归分析老年MHD患者发生CI的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PLI对老年MHD患者CI的预测价值。结果 CI组α频段的PLI明显低于NCI组,差异有统计学意义(t=7.585,P<0.001)。2组α频段C3-P3、C4-P8、F3-C5、F4-P3、F8-P8、P4-CP3、CP3-O1、CP5-O2电极的PLI比较,差异均有统计学意义(t=10.692、6.485、5.507、7.505、7.342、14.720、8.413、6.947,均P<0.001)。相关性分析显示:CI组患者α频段PLI与MoCA评分呈正相关(r=0.486,P=0.013)。多因素Logistic回归分析显示:MoCA得分(OR=11.512,95%CI:2.159~61.389,P=0.008)、α频段PLI(OR=5.669,95%CI:1.595~20.149,P=0.023)是老年MHD患者发生CI的危险因素。ROC曲线分析显示:α频段PLI预测老年MHD患者发生CI的曲线下面积(areas under curve,AUC)为0.818(95%CI:0.747~0.888),灵敏度、特异度分别为78.46%、64.62%。结论 α频段PLI水平的降低与老年MHD患者认知功能的下降存在密切关联,其预测老年MHD患者发生CI的效能良好,对临床评估CI具有一定的指导意义。

沙库巴曲-缬沙坦在非透析依赖性慢性肾脏病3~5期合并高血压患者中降压的有效性和安全性

目的评价沙库巴曲-缬沙坦(sacubitril-valsartan,SV)在非透析依赖性慢性肾脏病(non-dialysis dependent chronic kidney disease,NDD-CKD)3~5期合并高血压患者中降压的有效性和安全性,为SV在NDD-CKD 3~5期患者中的应用提供临床数据。方法该研究为回顾性研究,纳入2022年3月1日至2023年6月30日在东南大学附属中大医院单用SV或联合应用2~4种降压药后降压效果不理想基础上加用SV的NDD-CKD 3~5期合并高血压的成年患者。SV的剂量范围为25 mg 1次/d至200 mg 2次/d,主要观察结局为血压控制情况,比较患者基线值与用药后1~2个月内的血压及实验室检查指标的变化,同时记录不良反应情况。结果共37例NDD-CKD 3~5期合并高血压患者入选该研究,年龄29~85岁,男性15例(40.5%),SV服药时间为1(1,1)个月。至研究终点,患者收缩压、舒张压、脉压平均值均低于基线值,降幅分别为20.4(9.6,28.8)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,Z=-5.243,P<0.001)、(6.9±7.6)mmHg(t=5.532,P<0.001)及13.0(8.0,18.8)mmHg(Z=-4.941,P<0.001)。研究期间8例(21.6%)患者出现肾功能恶化,用药前后患者血肌酐和估算肾小球滤过率的差异均无统计学意义(分别Z=-0.487,P=0.626;Z=-0.110,P=0.912)。研究期间未观察到高钾血症、症状性低血压、血管神经性水肿、肝功能损害及血红蛋白水平降低等不良反应。结论SV可有效降低NDD-CKD 3~5期合并高血压患者血压,且安全性良好。

70%乙醇封管在血液透析带隧道带涤纶套导管中的应用

目的探讨70%乙醇封管对预防维持性血液透析带隧道带涤纶套(Cuff)导管患者导管相关性血流感染(catheter related blood stream infection,CRBSI)的有效性和安全性。方法本试验采用随机自身交叉对照方法。选择东南大学附属中大医院肾脏科维持性血液透析患者32例,首先将患者随机分为乙醇封管组(每周采用3.3mL 70%乙醇封管1次,再采用3.3mL标准肝素封管2次)和肝素封管组(每周采用3.3mL标准肝素封管3次),每组16例,22周后进行交叉互换。比较两组患者CRBSI、导管功能障碍和其他不良反应的发生率。结果 2例患者退出试验,2例死亡,共28例患者完成试验,每组各14例。乙醇封管组患者CRBSI的发生率为0.45/1 000导管日,低于肝素封管组患者(0.92/1 000导管日),但差异无统计学意义(P>0.05)。乙醇封管组患者导管功能障碍的发生率为0.90/1 000导管日,低于肝素封管组(2.06/1 000导管日),但差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的血常规、肝功能、凝血功能差异无统计学意义。乙醇封管组患者均未发生恶心、呕吐、头晕等不良反应。结论乙醇封管组维持性血液透析带隧道带Cuff导管患者的CRBSI发生率呈下降趋势,但与肝素封管组相比差异无统计学意义。

茶多酚对高糖所致人肾小球系膜细胞活性氧产生的影响

目的 :探讨高糖对人肾小球系膜细胞活性氧产生的影响以及茶多酚对其的干预作用。方法 :应用比色法检测高糖作用后培养系膜细胞上清液中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)的活力和丙二醛 (MDA)、超氧阴离子自由基 (O2-· )的水平 ,以及加入茶多酚后各指标的改变。结果 :高糖可降低系膜细胞培养上清液中SOD、GSH PX的活力 ,增加MDA和O2 -· 的含量 ;茶多酚可提高上清液中SOD和GSH PX的活力 ,降低MDA和O2 -· 的含量。结论 :高糖可导致人肾小球系膜细胞活性氧产生增多 。

维持性血液透析患者微炎症状态与血管通路失功的相关研究

目的血管通路失功是维持性血液透析(MHD)患者常见而严重的临床并发症,对透析效果有直接的影响。本研究拟探讨微炎症反应在MHD患者血管通路失功中的作用。方法选择南京医科大学第一附属医院及东南大学附属中大医院肾脏科的47例尿毒症维持性血液透析患者,男35例,女12例,观察期间无急性炎症及其它活动性疾病。实验分组:第1组(15例),终末期肾衰竭患者首次作动静脉内瘘术,并继而行血液透析治疗;第2组(18例),患者行血液透析未发生血管通路失功;第3组(14例)患者行血液透析,发生血管通路失功并需再次手术。观察3组患者血生化指标,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),并留取第1组和第3组患者桡动脉标本,行常规病理组织学染色,观察血管病理改变,测量血管内膜平均厚度。采用免疫组化观察血管单核巨噬细胞表面抗原CD68、单核细胞趋化蛋白-1的表达。结果第3组患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6明显高于第1、2组,第3组患者血管内膜明显增厚、其血管壁上CD68、MCP-1表达均明显高于第1组(P<0.01),血浆hs-CRP水平与桡动脉血管壁内膜厚度及CD68、MCP-1在血管壁上的表达呈显著正相关(P<0.01)。结论尿毒症维持性血液透析患者体内微炎症状态可能参与血管通路失功的发生。

血液透析患者带隧道带涤纶套导管相关性血流感染危险因素分析及预测模型构建与验证

目的探讨应用长期导管血液透析并发导管相关性血流感染的危险因素,并建立相关预测模型。方法回顾性分析长期静脉置管行血液透析的终末期肾病患者临床资料,对训练组患者并发导管相关性血流感染的危险因素进行Logistic回归分析,利用R语言建立预测模型,并通过验证组对模型预测性能进行验证。结果导管相关性血流感染的危险因素包括吸烟史、贫血、糖尿病,由此构建的预测模型在训练组和验证组中C指数分别为0.761和0.714。结论该模型能够有效筛选血液透析患者并发导管相关性血流感染的高危人群。

血液透析患者并发充血性心衰相关危险因素的前瞻性研究

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者并发充血性心力衰竭(CHF)的相关危险因素.方法随机选取62例MHD患者,根据透析前有无CHF而分成两组,平均随访16±7(6～24)个月,比较组间病史、年龄、血压、血红蛋白(Hb)、血浆白蛋白(ALB)、超声心动图(UCG)等变化.结果血透前发生CHF者年龄较大,糖尿病、心绞痛、心律失常发生率较高,左室舒张末期内径(LVEDD)较宽(P＜0.05、P＜0.01).新发生CHF者年龄、ALB、Hb、LVEDD与对照组(MHD未并发CHF者)相比均有显著性差异(P＜0.05).高龄患者再发CHF的比例也明显增高(P＜0.05).结论年龄、贫血、低白蛋白血症、UCG显示LVEDD增宽等是MHD患者易发生CHF的危险因素.

2型糖尿病肾病患者血清脂联素水平的变化

目的:观察2型糖尿病肾病(DN)患者血清脂联素(adiponectin,ADPN)水平变化及其临床意义。方法:正常对照组(NC)10例;2型糖尿病患者53例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)及血清肌酐(SCr)水平分成糖尿病组(DM,UAER<30mg/g,SCr<132.6μmol/L)、糖尿病肾病组(DN1,≥30mg/g,SCr<132.6μmol/L)和晚期糖尿病肾病组(DN2,UAER≥300mg/g,SCr>132.6μmol/L);应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清中的ADPN、可溶性血管细胞粘附分子1(sVCAM-1)水平。结果:DN2组的血清ADPN水平高于NC组、DM组和DN1组(P<0.05);DN1组的ADPN高于NC组和DM组,但无统计学差异;DM组的ADPN水平低于NC组,但无统计学差异。sVCAM-1在NC组、DM组、DN1组和DN2组依次逐渐增高。相关分析显示ADPN与尿酸(UA)、SCr、肾小球滤过率(eGFR)呈显著相关关系(P<0.05),多元逐步回归分析显示SCr是ADPN的独立相关因素(决定系数为r2=0.265,β=3.130,P<0.01)。无论在研究对象总体还是糖尿病患者中,ADPN与sVCAM-1均呈正相关性(相关系数分别为0.331,P<0.01;0.316,P<0.05)结论:2型糖尿病肾病患者血清ADPN水平升高可能与肾功能减退有关,血清ADPN升高可能参与了糖尿病肾病患者的内皮功能损害机制。

单次血液透析中QT间期离散度的变化及其影响因素

目的 :研究维持性血液透析 (MHD)患者QT间期离散度 (QTd)的变化以及透析相关因素对其的影响。方法 :49例MHD患者分别于透析前静卧 15min及透析后立即记录 12导联同步心电图 ,计算QTd值 ,同时采取外周血测定生化指标 ,记录超滤脱水量、超滤率及血压等生理指标。结果 :MHD患者透析前QTd明显高于正常对照组 (P <0 .0 0 1) ,透析后QTd进一步增高 (P <0 .0 0 1) ;回归分析表明 ,透析后QTd增幅与透后HCO3 -的增高及透析脱水量呈正相关 (分别为r =0 .5 3 ,P <0 .0 0 1;r =0 .5 6,P <0 .0 0 1) ;合并高血压及心室肥厚组QTd分别显著高于非高血压及非心室肥厚组 (分别为P <0 .0 5、P <0 .0 1)。结论 :MHD患者QTd增高 ,透析使QTd进一步增高 ,其发生机制与透析脱水及快速纠正酸中毒有关。

环孢素A治疗特发性膜性肾病的荟萃分析

目的特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的合理治疗仍有争议,本研究应用荟萃分析(Meta分析)对环孢素A治疗IMN的多个独立研究结果进行综合分析,评价环孢素A治疗特发性膜性肾病的临床疗效和不良反应。方法系统检索Cochrane图书馆的临床试验注册中心、PUBMED、EMBASE、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库中关于环孢素A治疗IMN的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)或临床对照试验(clinical controlled trials,CCTs)。以完全缓解率、总缓解率(完全缓解率和部分缓解率之和)为主要观察指标,以复发率、肾功能恶化、新增高血压或降压药加量、终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的发生率为次要观察指标。使用相对危险度(relative risk,RR)进行计算评估以上观察指标。结果合计8篇RCT或CCT,共392例患者,纳入本次分析。Meta分析结果显示,环孢素A治疗组与对照组相比,可提高IMN的完全缓解率(RR=1.60,95%CI=1.18～2.18,P<0.01),总缓解率差异无统计学意义(RR=1.15,95%CI=0.86～1.53,P>0.05)。剔除随访时间小于1年的Kosmadakis等研究,再行Meta分析,与对照组相比,环孢素A可提高IMN的总缓解率(RR=1.39,95%CI=1.17～1.67,P<0.01)。环孢素A较其他治疗组,在复发率、新增高血压和降压药加量、终末期肾病的发病率方面差异无统计学意义,但是可引起肾功能一过性恶化(RR=1.53,95%CI=1.04～2.25,P<0.05),停药或药物减量后缓解。结论目前证据表明,环孢素A可作为治疗IMN的一线或替代药物。