羧胺三唑对博莱霉素致小鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

目的探讨羧胺三唑（CAI）对博莱霉素致小鼠肺纤维化的治疗作用，并探讨其可能的机制。方法将45只小鼠按随机数字表法随机分为3组：（1）空白组：一次性尾静脉内注射生理盐水0.2 ml后，按0.1 ml/10 g给予聚乙二醇400溶液（PEG－400）灌胃，1次/d，连续14 d；（2）博莱霉素组：一次性尾静脉内注射博莱霉素150 mg/kg，后按0.1 ml/10 g给予PEG－400溶液灌胃，1次/d，连续14 d；（3）羧胺三唑组：一次性尾静脉内注射博莱霉素150 mg/kg，后给予羧胺三唑溶液40 mg/kg灌胃，1次/d，连续14 d。观察28 d，内容包括：肺系数、生存分析、肺组织病理切片和胶原染色、肺组织羟脯氨酸含量以及肺组织匀浆中转化生长因子β1（TGF－β1）、γ干扰素（IFN－γ）、基质金属蛋白酶9（MMP－9）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP－1）含量。结果第28天时博莱霉素组和羧胺三唑组肺系数显著高于空白组，以博莱霉素组最高（均P〈0.05）。空白组、羧胺三唑组、博莱霉素组肺组织纤维化程度依次加重；空白组、博莱霉素组、羧胺三唑组肺组织羟脯氨酸含量依次为（0.406±0.020）、（0.722±0.118）、（0.537±0.071）μg/mg（均P〈0.05）；3组肺组织匀浆中TGF－β1含量依次为（15±5）、（60±10）、（41±10）ng/ml（均P〈0.05），IFN－γ含量依次为（47±5）、（126±24）、（194±34）pg/ml（均P〈0.05），TIMP－1含量依次为（73±6）、（369±58）、（246±51）ng/ml（均P〈0.05）；而MMP－9含量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论羧胺三唑可减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化，其机制可能与TGF－β1、IFN－γ、MMP－9和TIMP－1等细胞因子有关。