普鲁泊福对原代培养人肝细胞CYP3A4同工酶的影响

目的 :观察不同浓度普鲁泊福对原代培养肝细胞中 CYP3A4同工酶活性及蛋白表达的影响 ,并进一步探讨其临床药理学意义。 方法 :取肝血管瘤患者的瘤旁正常肝组织标本 ,胶原酶消化制备原代培养肝细胞 ,不同浓度普鲁泊福孵育 2 4 h后 ,Nash法测定 CYP3A4同工酶比活性 ,Western印迹法测定 CYP3A 4蛋白表达。结果 :临床剂量 (0 .0 1mmol/ L )的普鲁泊福即可抑制 CYP3A 4同工酶的活性 ,且酶的活性与普鲁泊福的浓度呈负相关。临床剂量的普鲁泊福对该同工酶蛋白的表达并无显著影响 ,直至浓度为 0 .5 m mol/ L时才轻度抑制 CYP3A4蛋白表达。结论 :麻醉药普鲁泊福对 CYP3A4产生明显的抑制作用 ,可能是一种潜在的 P4 5 0抑制剂 ,会导致 CYP3A 4底物的生物转化速率的下降 ,其作用主要在表达后水平。