非亲缘供者造血干细胞移植治疗JMML的临床疗效

目的评估非亲缘供者造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗幼年粒单核细胞白血病(JMML)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2015年—2023年期间23例JMML移植患儿数据,中位移植年龄33(11-98)个月,PTPN11基因突变为主。供者选择HLA≥9/10位点相合的非亲缘供者。结果中位随访时间31(8-104)个月,输注CD34+中位数为4.8(1.3-12.5)×10^(6)/kg,23例均完全供者植入,粒细胞、血小板植入的中位时间分别为19天和13天,5年OS和LFS的统计预估值均为(91.1±6)%,无复发;Ⅱ度以上急性GVHD 7例(28%),Ⅲ-Ⅳ度仅1例;慢性GVHD 9例(39%),其中重度2例;移植相关死亡率8.9%。结论基于地西他滨的URD-HSCT方案治疗JMML临床疗效显著且安全,可作为JMML移植策略的优先推荐。

多重STR⁃PCR在异基因造血干细胞移植后嵌合率检测中的应用

目的探讨GoldeneyeTM 20A试剂盒检测异基因造血干细胞移植后嵌合率的准确性及stutter峰对结果的影响。方法采集18名无亲缘关系健康志愿者的外周血,随机两两配对,按其白细胞比例混合制备出不同供受者细胞比例的多组体外嵌合体模型,用GoldeneyeTM 20A试剂盒对19个STR基因座进行复合扩增,扩增产物进行毛细管电泳,再分别用忽略stutter峰(方法一)和考虑stutter峰(方法二)两种方法计算嵌合率。结果总共63份混合样本均可检出供受者特异性STR位点的等位基因,即最小检出细胞嵌合率可低至0.625%。仅模拟嵌合率为40%的组,两种算法所得结果差异无统计学意义(t=1.046,P>0.05);当模拟嵌合率≤20%时,两种算法所得结果差异有统计学意义(P均<0.05)。用方法一计算时,40%、20%、10%三个模拟嵌合率组的实测值与理论值的比较差异无统计学意义(P均>0.05);模拟嵌合率5%、2.5%、1.25%、0.625%的组,实测值与理论值比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。用方法二计算时,40%、20%、10%、5%四个模拟嵌合率组的实测值与理论值的比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。模拟嵌合率2.5%、1.25%、0.625%的组,实测值与理论值比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。两种算法所得嵌合率实测值与理论值均呈显著直线相关(P<0.05),但方法二的回归直线在Y轴上的截距0.067比方法一1.9852更接近于0。结论用多重STR⁃PCR结合毛细管电泳法检测嵌合率灵敏度高、准确性强,通过选取理想的位点,将stutter峰面积计算在主峰面积之内比忽略stutter峰直接计算的结果更准确。

去甲基化治疗NRAS或KRAS突变JMML患儿15例临床分析

目的幼年粒单核细胞白血病(JMML)存在表观遗传学异常,评估去甲基化药物地西他滨治疗NRAS或KRAS突变JMML患儿临床疗效。方法回顾分析2016年4月-2018年11月按WHO 2016诊断标准确诊的15例JMML患儿,分子学检查为NRAS或KRAS体细胞突变,起始治疗均采用标准剂量的地西他滨[每个疗程20mg/(m^2·d)×5d],前4个疗程间隔4周,4个疗程后改为间隔8周,8个疗程结束停药观察;2个疗程后根据肝脾回缩、血常规、分子学指标进行疗效评估;并根据年龄、HbF值、核型进行危险级别分组,对高低危组进行疗效比较分析。治疗期间进展或2~4个疗程仍无效的患儿进入造血干细胞移植程序。结果 15例患儿中位发病年龄10(1~20)个月,男:女:13:2,地西他滨使用平均疗程6(2~8)个,10例患儿完成8个疗程;中位随访时间19(2~28)个月。总体治疗有效率80%,疾病无进展率100%,临床完全缓解5例,分子学完全缓解2例,部分缓解5例。低危组10例,高危组5例,低危组有效率100%,高危组有效率40%,高危组与低危组的治疗有效率存在显著性差异(P=0.022)。进入移植程序的4例均为高危患儿。治疗过程未出现明显肝肾等毒副作用,2例轻度骨髓抑制。结论去甲基化药物地西他滨可改善NRAS或KRAS突变JMML患儿临床疗效,尤其对于低危组患儿疗效显著。