心肌肥厚心力衰竭兔室性心律失常与氧化应激

目的研究心肌肥厚和心力衰竭兔氧化应激的变化,并探讨室性心律失常与氧化应激的关系。方法 40只日本长耳白兔随机分为假手术(Sham 1、Sham 2)组、心肌肥厚(LVH)组、心力衰竭(HF)组,每组10只。LVH组和HF组通过缩窄腹主动脉制备LVH与HF模型,Sham 1组和Sham 2组仅游离腹主动脉不进行缩窄术。Sham 1组和LVH组喂养8周;Sham 2和HF组喂养20周。超声心动图观察各组心脏结构变化,检测兔血清中丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和NT-脑钠肽(NT-proBNP)水平,并制备兔左室楔形心肌块的灌注模型,观察在异丙肾上腺素(2μmol/L)灌注下,快频率程序刺激各组触发活动和室性心动过速(简称室速)或心室颤动(简称室颤)的发生率。结果与Sham 1组比较,LVH组室间隔厚度(IVST)明显增厚(P<0.05),血清SOD活性降低、MDA浓度增加,触发活动和室速或室颤发生率明显升高(P<0.05);与Sham 2组比较,HF组左室舒张末期(LVEDd)增大、IVST增厚、射血分数(LVEF)降低(P<0.05),血清SOD活性降低、NT-proBNP和MDA浓度升高,触发活动和室速或室颤发生率增加(P<0.05)。与LVH组比较,HF组LVEDd增大、LVEF降低(P<0.05),血清SOD活性降低、NT-proBNP和MDA浓度升高,触发活动和室速或室颤发生率增加(P<0.05)。结论在应激情况下,晚期HF中室速或室颤发生率明显高于LVH,这种改变与氧化应激水平增加有关。

卡维地洛对阿霉素心肌病兔心脏结构及电稳定性的影响

目的探讨卡维地洛对阿霉素心肌病兔心脏结构及电稳定性的影响。方法 40只日本长耳白兔随机分为空白对照组、空白模型组、倍他乐克组和卡维地洛组,每组10只。采用耳缘静脉注射阿霉素(1mg/kg,每周2次,共16次)建立阿霉素心肌病模型。3周后倍他乐克组和卡维地洛组分别给予倍他乐克(5 mg.kg-1.d-1)和卡维地洛(5 mg.kg-1.d-1)灌胃,空白对照组和空白模型组每日以等容量生理盐水灌胃,给药2个月后制备兔左室楔形心肌块的灌注模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨室壁心电图、跨室壁离散度(TDR),并记录快频率程序刺激下触发活动和室性心律失常的发生率。结果空白对照组、空白模型组、倍他乐克组和卡维地洛组触发活动发生率分别为0/10、10/10、9/10和4/10,室性心律失常发生率分别为0/10、9/10、7/10和2/10。与空白对照组比较,阿霉素组触发活动和室性心律失常的发生率明显增加;与空白模型组比较,倍他乐克组无显著性差异,而卡维地洛组触发活动和室性心律失常的发生率明显降低(P均<0.05)。结论卡维地洛能改善阿霉素心肌病引起的心脏结构改变,并有效抑制室性心律失常的诱发。

卡维地洛对阿霉素心肌病兔氧化应激的影响

目的:研究卡维地洛对阿霉素心肌病兔氧化应激的影响,并探讨氧化应激与慢性心肌毒性之间的关系。方法:将40只日本长耳白兔随机分为对照组、阿霉素组、美托洛尔组和卡维地洛组,每组各10只。耳缘静脉注射阿霉素(每次1ml.kg-1,每周2次,共8周)建立阿霉素心肌病模型,对照组采用耳缘静脉注射0.9%氯化钠(每次1ml.kg-1,每周2次,共8周)。3周后,对照组和阿霉素组以0.9%氯化钠(5ml.kg-1.d-1)灌胃,美托洛尔组和卡维地洛组分别给予美托洛尔(5mg.kg-1.d-1)和卡维地洛(5mg.kg-1.d-1)灌胃。2个月后,超声心动图观察各组心脏结构变化,检测兔血清中丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平,并制备兔左室楔形心肌块的灌注模型,记录快频率程序刺激条件下室性心律失常的发生率。结果:与对照组比较,阿霉素组左室舒张末径(LVEDd)增大、左室射血分数(LVEF)降低(均P<0.05),血清SOD活性降低、NT-proBNP和MDA浓度升高,室性心律失常发生率增加(均P<0.05)。与阿霉素组比较,美托洛尔组无显著性变化,卡维地洛组LVEDd缩小、LVEF升高(均P<0.05),血清SOD活性增加、NT-proBNP和MDA浓度降低,室性心律失常发生率明显降低(均P<0.05)。结论:与美托洛尔比较,卡维地洛对阿霉素心肌病有保护作用,并能降低室性心律失常的发生,其机制与氧化自由基降低密切相关。

卡维地洛对兔扩张型心肌病心肌细胞电重构的影响

目的:研究卡维地洛对阿霉素心肌病兔心肌细胞晚期后除极(DADs)和触发活动(TA)发生率的影响,并探讨氧化应激与心肌病电重构之间的关系。方法:40只新西兰大白兔随机分为对照组、阿霉素组、阿霉素+卡维地洛组(卡维地洛组)和阿霉素+倍他乐克组(倍他乐克组),每组10只。建立阿霉素扩张型心肌病模型(阿霉素1mg·kg-1,iv每周两次,共16次)。3周后,对照组和阿霉素组每日以0.9%氯化钠(5ml·kg-1·d-1)灌胃,卡维地洛组和倍他乐克组分别给予卡维地洛(5mg·kg-1·d-1)和倍他乐克(5mg·kg-1·d-1)灌胃,两个月。超声心动图观察各组心脏结构变化,检测血浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,酶解法分离家兔心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录动作电位(AP),观察在快频率电刺激下DADs和TA的发生率。结果:与对照组比较,阿霉素组左室舒张末期容积(LVEDV)增大,SOD和GSH-Px降低,MDA增高,左室射血分数(LVEF)降低;与阿霉素组和倍他乐克组比较,卡维地洛组LVEDV缩小,MDA降低,SOD和GSH-Px增加,LVEF增加(均P<0.05);3Hz刺激下,对照组未诱发出DADs和TA,阿霉素组DADs和TA的诱发率显著增加,分别为18/20和11/20(P<0.05);卡维地洛组和倍他乐克组DADs的发生率分别为10/20、16/20,TA的发生率分别为4/20、10/20,两组比较有统计学差异(P<0.05)。结论:阿霉素心肌病兔心肌氧化应激水平增加,心肌细胞电重构,DADs和TA发生率明显增加;卡维地洛降低氧化应激水平,改善心肌细胞电重构,从而降低了DADs和TA的发生。