两种华法林剂量预测模型在老年房颤患者中的验证与评价

目的 验证两种基于VKORC1和CYP2C9基因单核苷酸多态性的华法林给药模型的准确性。方法 收集在东莞光华医院就诊并服用华法林抗凝治疗且国际标准化比值(INR)达到目标范围2.0~3.0的83例年龄≥75岁汉族老年房颤患者的临床资料,采用PCR-荧光探针法分析CYP2C9*3和VKORC1-1639A>G位点的单核苷酸多态性,代入模型预测华法林剂量,比较预测剂量的准确性及与实际稳定剂量的相关性,分析影响华法林剂量的因素。结果 83例患者CYP2C9*1/*1基因型频率90.36%,*1/*3基因型频率9.64%;VKORC1-1639A/A基因型频率73.49%,A/G基因型频率26.51%。模型1预测剂量与实际稳定剂量的相关性(R~2=0.477)高于模型2(R~2=0.385),预测剂量的差异有统计学意义(t=2.691,P<0.05)。模型1预测的剂量在理想预测剂量范围内人数占比59.03%,高于模型2的53.01%。模型1与实际稳定剂量的差值在95%CI以外的概率为3.22%,小于模型2的7.22%。CYP2C9*1/*1型患者实际稳定剂量(3.02±0.67)mg/d高于*1/*3型患者的(2.37±0.48)mg/d,VKORC1-1639 A/A型患者华法林实际稳定剂量(2.72±0.55)mg/d低于A/G型的(3.61±0.56)mg/d,未合用胺腆酮患者华法林稳定剂量(3.00±0.67)mg/d高于合用胺腆酮的(2.29±0.35)mg/d,男性患者华法林稳定剂量(3.09±0.69)mg/d高于女性患者的(2.68±0.57)mg/d,差异均有统计学意义(t=2.684、-6.462、2.306、2.696,P均<0.05)。是否吸烟及合用阿司匹林,华法林实际稳定剂量的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 华法林使用剂量个体差异受CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性和非遗传因素的影响,模型1可能更适用于本地区老年房颤患者的华法林剂量预测。