东莞地区新生儿地中海贫血筛查结果分析

目的结合户籍资料了解东莞地区新生儿人群中地中海贫血的发生率,探讨开展新生儿地中海贫血筛查的必要性。方法选择在该院出生新生儿,共14 910例,对其采取血红蛋白电泳法对地中海贫血进行筛查,以基因检测结果作为标准对电泳法筛查准确性进行评价。结果经血红蛋白电泳法共筛查出α-地贫阳性率为4.55%,β-地贫阳性率为1.72%。与基因检测结果的符合率分别为73.77%和80.65%。采用血红蛋白电泳检测和基因检测在确诊率比较上差异无统计学意义(P>0.05)。结论血红蛋白电泳技术电泳结果区带清晰,扫描定量结果准确,在新生儿地贫筛查中发挥了重要的作用,值得推广应用。

毛细管血红蛋白电泳筛查新生儿β-地中海贫血临界值的探讨

地中海贫血(简称地贫)是我国华南地区高发和重点防治的一种遗传性溶血性疾病[1-2]。根据合成障碍肽链的不同,可将地贫分为α-地贫和β-地贫。基因检测是诊断地贫的金标准,但其成本高、技术要求高、检测时间长,无法在部分基层医院中开展,不适用于地贫的筛查。本研究利用毛细管血红蛋白(hemoglobin,Hb)电泳,筛查新生儿β-地贫,并对其临界值进行探讨。

希特林蛋白缺乏症新生儿早期血氨基酸谱特征及新生儿筛查评估

目的观察早期发病的希特林蛋白缺乏症即Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿在新生儿早期血氨基酸及酰基肉碱谱特点及新生儿筛查敏感性,探讨NICCD新生儿筛查潜在生化指标。方法采用串联质谱技术对2015年1月1日—2019年6月30日在广州市出生的158651例新生儿进行NICCD筛查,回顾分析在广州市妇女儿童医疗中心经SLC25A13基因确诊的55例NICCD患儿的新生儿筛查干血斑氨基酸及酰基肉碱谱,以瓜氨酸≥30μmol/L为NICCD筛查阳性。采用t检验比较真阳性组及假阴性组血斑采集时间,采用F检验比较分析真阳性(瓜氨酸≥30μmol/L)、假阴性(瓜氨酸21-<30μmol/L、瓜氨酸<21μmol/L)及正常对照组之间氨基酸及酰基肉碱水平。结果在158651例新生儿筛查中,初筛阳性39例,确诊NICCD3例,发现假阴性4例,筛查阳性预测值7.7%,灵敏度约43.0%。回顾分析55例NICCD患儿的新生儿筛查干血斑氨基酸及酰基肉碱谱,NICCD真阳性组18例(18/55,32.7%),假阴性组37例(37/55,67.3%)。真阳性组采血时间为(4.28±1.60)d,与假阴性组(2.98±0.74)d比较差异有统计学意义(t=4.06,P<0.01)。在瓜氨酸≥30μmol/L(n=18)组中,血酪氨酸[(176.0±98.4)μmol/L]、甲硫氨酸[(37.0±26.9)μmol/L]、苯丙氨酸[(133.0±80.9)μmol/L]水平均明显高于其他3组,差异有统计学意义(F值分别为117.0、58.5、135.0,P<0.01)。血精氨酸[(10.0±9.2)、(11.0±9.3)、(9.0±17.8)μmol/L]、缬氨酸[(119.0±29.8)、(107.6±14.1)、(102±68)μmol/L]及亮氨酸[(167.0±37.1)、(161.0±37.7)、(163.5±180.6)μmol/L]水平在瓜氨酸≥30μmol/L(n=18)、瓜氨酸21-<30μmol/L(n=7)、瓜氨酸<21μmol/L(n=30)间差异均无统计学意义(P>0.05),但较正常对照组[(4±3)、(78±21)、(114.0±31.5)μmol/L,n=1000]差异均有统计学意义(F值分别为30.1、23.0、29.8,P<0.01)。丙氨酸在4组间[(150±50)、(156.0±30.2)、(168±105)、(152±52)μmol/L]差异无统计学意义(F=0.86,P>0.05),但丙氨酸/瓜氨酸降低在4组间(1.52±1.44、6.82±1.56、12.06±7.71、19.42±6.27)差异均具有统计学意义(F=69.0,P<0.05)。各组间血酰基肉碱谱差异均无统计学意义(P>0.05)。以瓜氨酸≥30μmol/L伴丙氨酸/瓜氨酸<7.5为筛查阳性切值,初筛阳性由39例减少至22例,未增加假阴性病例。以瓜氨酸≥21μmol/L伴丙氨酸/瓜氨酸<7.5为筛查阳性切值,初筛阳性数则增加至117例,确诊病例增加1例。结论NICCD患儿在新生儿早期即出现不同程度的瓜氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸等增高,丙氨酸/瓜氨酸降低的代谢谱特征,增加丙氨酸/瓜氨酸指标可提高NICCD筛查阳性预测值。NICCD新生儿筛查敏感性较低可能与采血时间过早其代谢谱特征尚未明显呈现有关。

RDW在4月龄内儿童β地中海贫血筛查中的应用研究

目的探讨红细胞体积分布宽度在4月龄内儿童筛查β地中海贫血的价值,并由此探讨改进新生儿地中海贫血筛查程序。方法回顾分析广东东莞地区1 196例4月龄内儿童静脉血样本,均进行全血细胞分析和基因验证,其中α、β地贫组各400例,常见α、β基因均阴性组396例。分别对3个组红细胞体积分布宽度标准差(RDW-SD)、分布宽度变异系数(RDWCV)进行对比,使用受试者工作曲线(ROC曲线)得出β地贫RDW-SD、RDW-CV的筛查诊断范围。结果α地贫、β地贫、阴性组静脉血样本RDW-CV值分别为17. 34±2. 40、20. 32±2. 77、15. 49±1. 68,RDW-SD值分别为46. 07±5. 23、60. 50±8. 63、49. 02±5. 99,各组差异均有统计学意义(P<0. 05)。β、α地贫组RDW-CV最佳截断值18. 45,曲线下面积(AUC)为0. 797,灵敏度68. 8%,特异度74. 8%,约登指数(YI) 0. 435;RDW-SD最佳截断值53. 45,AUC 0. 917,灵敏度92. 5%,特异度86. 2%,YI 0. 788。β地贫组、阴性组RDW-CV最佳截断值17. 05,AUC 0. 942,灵敏度90. 0%,特异度88. 9%,YI 0. 789;RDW-SD最佳截断值54. 35,AUC 0. 879,灵敏度83. 8%,特异度84. 5%,YI 0. 683。α地贫组、阴性组RDW-CV最佳截断值16. 45,AUC 0. 745,灵敏度64. 3%,特异度82. 3%,YI 0. 466;RDW-SD最佳截断值48. 55,AUC 0. 666,灵敏度72. 3%,特异度55. 3%,YI 0. 276。结论 4月龄内儿童RDW-CV、RDW-SD能有效地将β地贫从α地贫和正常儿中区分。以MCV<80fL和(或) MCH<27 pg和(或) RDW-CV>16. 45%为筛查条件筛查出可疑的α、β地贫患儿,如果怀疑是α、β地贫患儿可以RDWSD>53. 45fL为条件得到可疑β地贫患儿,并行血红蛋白电泳,最终基因检测确诊。此筛查程序能更好的减少β地贫的遗漏,促进新生儿地贫筛查事业的发展,适合在基层医院推广。