中药诱导间充质干细胞成骨分化信号通路的研究进展

间充质干细胞(MSCs)来源于中胚层,具有自我更新、修复机体系统和多向分化潜能的细胞。近年来已筛选出许多诱导MSCs成骨分化的中药单体。该文总结了中药诱导MSCs成骨分化作用及其相关信号通路。

佛手柑内酯抑制EBI3/STAT3信号增强结肠癌细胞对5-Fu化疗敏感性的研究

目的探究佛手柑内酯(Bg)对结肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药性的影响及其机制。方法采用Bg作用人结肠癌SW1116/5-Fu和LoVo/5-Fu耐药细胞系;CCK-8法检测细胞增殖能力;Western blot检测Bcl-2、Bax、EB病毒诱导基因3(EBI3)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、CYP1B1和MEKK2蛋白质表达。结果Bg作用SW1116、SW1116/5-Fu、LoVo和LoVo/5-Fu细胞后,5-Fu作用细胞的半抑制浓度(IC50)值明显降低(P<0.05),尤其是Bg联合EBI3阻断剂作用细胞后,IC50值明显下降(P<0.05)。Western blot检测结果显示,Bg作用下SW1116/5-Fu和LoVo/5-Fu细胞Bcl-2、EBI3、STAT3、p-STAT3、CYP1B1和MEKK2蛋白质表达水平均明显降低,Bax蛋白质表达水平明显升高。结论Bg可能通过诱导细胞凋亡、抑制EBI3/STAT3信号通路及抑制耐药相关蛋白质CYP1B1和MEKK2表达增强结肠癌细胞对5-Fu的化疗敏感性。

EB病毒诱导基因3增强结肠癌5-氟尿嘧啶耐药株耐药性的研究

目的建立结肠癌(CRC)5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药株探讨EB病毒诱导基因3(EBI3)与CRC 5-Fu耐药的关系。方法采用5-Fu持续接触浓度递增诱导法建立人CRC耐药细胞系;CCK-8法检测细胞增殖和耐药性;4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色观察细胞核形态学改变;流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;EBI3 CRISPR激活质粒和EBI3 CRISPR/Cas9敲除质粒转染结肠癌耐药和非耐药细胞后,Western blot检测EBI3、细胞色素P450家族成员1B1(CYP1B1)和有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(MEKK2)表达。结果采用5-Fu持续接触浓度递增诱导法建立人结肠CRC细胞系SW1116/5-Fu和LoVo/5-Fu;细胞周期检测结果显示,与SW1116和LoVo细胞相比,SW1116和SW1116/5-Fu细胞周期各期百分比无明显差异(P>0.05)。与LoVo细胞相比,LoVo/5-Fu细胞G1期细胞百分比明显增高(P<0.05),S期细胞百分比明显降低(P<0.05);Western blot检测结果显示,与SW1116和LoVo细胞相比,SW1116/5-Fu和LoVo/5-Fu细胞EBI3、CYP1B1和MEKK2表达均明显增高;SW1116、SW1116/5-Fu、LoVo和LoVo/5-Fu细胞转染EBI3敲除质粒后,5-Fu作用细胞的半抑制浓度(IC50)值明显降低(P<0.05),而细胞转染EBI3激活质粒后,5-Fu作用细胞的IC50值明显增高(P<0.05)。结论EBI3可能介导了CRC细胞对5-Fu的耐药过程。