左旋聚乳酸对单核细胞来源巨噬细胞M1/M2极化的影响及姜黄素的干预作用

目的观察可降解生物医学材料左旋聚乳酸(poly-L-lactic acid,PLLA)对巨噬细胞极化的体外影响,并探讨姜黄素改善PLLA植入后生物相容性的作用.方法采用PLLA(PLLA组)、姜黄素(姜黄素组)及其两者共同作用(PLLA+姜黄素组)于人类THP-1单核细胞分化而来的巨噬细胞,通过CCK8试剂盒检测PLLA和姜黄素对巨噬细胞的细胞毒性,通过ELISA和RT-qPCR检测各组巨噬细胞M1和M2的细胞因子[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-10]的表达水平和基因转录水平检测.结果与对照组比较,PLLA组巨噬细胞炎症型M1细胞因子TNF-α、IL-6表达和转录水平显著升高,修复抗炎型M2细胞因子IL-10的表达水平升高但转录水平下降;与PLLA组比较,PLLA+姜黄素组的M1型细胞因子TNF-α、IL-6表达和转录水平下降,M2型细胞因子IL-10表达和转录水平上升.结论PLLA促使体外培养的巨噬细胞向炎症型M1转化为主,且姜黄素促使PLLA作用下的巨噬细胞向M2型转化.

达格列净对人单核细胞系THP-1细胞增殖、凋亡,脂质水平的影响及相关机制研究

目的 达格列净对人髓系白血病单核细胞(human myeloid leukemia mononuclear cells, THP-1)细胞增殖、凋亡,脂质水平的影响及相关机制研究。方法 THP-1细胞经100ng/ml佛波酯(phorbol ester, PMA)与100mM氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)诱导24h后,再添加不同浓度达格列净(0μg/L、37.5μg/L、75.0μg/L、150.0μg/L)继续培养。细胞培养72h后,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK-8)测定细胞增殖水平,结晶紫染色测定单克隆数目,流式细胞仪检测细胞凋亡,生化仪测定细胞总胆固醇(total cholesterol, TC)、游离胆固醇(free cholesterol, FC)、胆固醇酯(cholesterol esters, CE)水平,反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)法及蛋白印迹法测定微小核糖核酸-163(micro ribonucleic acid-163, miR-613)、肝X受体α(liver X receptor α, LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)转录与表达水平。结果 与未加药THP-1细胞培养组相比,达格列净加药组凋亡率、miR-613转录水平升高(P<0.05),光密度(optical density, OD)值、存活率、单克隆形成数目、TC、FC、CE水平、LXRα与ABCA1转录及表达水平降低(P<0.05),且随着达格列净浓度的增加,凋亡率、miR-613转录水平逐渐升高(P<0.05),OD值、存活率、单克隆形成数目、TC、FC、CE水平、LXRα、ABCA1转录及蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。结论 达格列净可抑制人单核细胞系THP-1细胞增殖,促进人单核细胞系THP-1细胞凋亡,降低其细胞脂质水平;其机制可能与达格列净上调miR-613转录降低了LXRα、ABCA1转录及蛋白表达从而间接抑制LXRα/ABCA1通路的激活有关。

心肌细胞成熟障碍及其分子机制

心脏在胚胎晚期至成年期经历动态的成熟过程。但在心脏疾病或者心力衰竭时,心肌细胞重新激活胎儿时期基因而表现为形态和功能成熟障碍进而影响心脏功能。本文从成年型肌节和骨架蛋白下调、线粒体幼稚化,氧化磷酸化下降和增殖转录调控等方面对心肌成熟障碍的表现及其分子机制作总结,并通过调节能量底物和代谢过程、抑制进入细胞周期等探讨促心肌细胞成熟策略,为未来挖掘心力衰竭发病机制和改善措施提供理论依据。

间充质干细胞治疗在肺动脉高压中的研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种临床病理生理综合征,其特点为肺血管阻力逐渐增加,并常见于多种疾病并发症。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具备自主归巢至受损组织、修复功能以及参与全身性炎症和免疫应答调控等特性,因此在临床应用方面展现出广阔前景。该研究对近年来间充质干细胞在PH治疗中的临床前期研究进行了综述,旨在为以后的临床实践提供科学依据。