艾普拉唑肠溶片不同给药方案对其抑制胃酸分泌影响的研究

目的比较艾普拉唑肠溶片2种给药方案(20 mg qd和10 mg bid)对健康受试者的胃酸控制效果的影响。方法采用随机、单中心、平行对照试验设计,纳入8例健康受试者。随机分为2组,20 mg qd给药组:早上服用艾普拉唑肠溶片20 mg;10 mg bid给药组:早、晚各服用艾普拉唑肠溶片10 mg。用pH计监测受试者给药前及给药后24 h的胃内pH值,用液质联用技术(HPLC-MS/MS)测定受试者给药后血浆中的艾普拉唑浓度,用Phoenix WinNonlin(V8.0)软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的艾普拉唑肠溶片受试制剂和参比制剂主要PK参数:20 mg qd组和10 mg bid组Cmax分别为(595.75±131.15)和(283.50±96.98)ng·mL^(-1),AUC0-t分别为(5531.94±784.35)和(4686.67±898.23)h·ng·mL^(-1),AUC0-∞分别为(6003.19±538.59)和(7361.48±1816.77)h·ng·mL^(-1)。受试者接受20 mg qd与10 mg bid给药后胃内pH>3的平均时间百分比为82.64%及61.92%,24 h内胃pH中位数分别为6.25±1.49及3.53±2.05,24 h内胃pH平均数分别为5.71±1.36及4.23±1.45。同时药代动力学/药效学相关性分析表明,血浆中药物峰浓度与抑酸作用没有明显相关性。结论艾普拉唑20 mg qd与10 mg bid给药组相比,抑酸效果更优,给药次数少,且2种给药方案安全性均良好。

液相色谱—质谱联用法测定人血浆中艾普拉唑的浓度

目的建立液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾普拉唑的浓度,并将其应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学研究。方法以埃索奥美拉唑为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样。色谱柱:Thermo Hypersil GOLD-C_(18)柱;流动相:A相为0.1%乙酸-1 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液,B相为乙腈进行梯度洗脱;流速:0.17 mL·min^(-1)。采用电喷雾离子源(ESI);多重反应监测(MRM),艾普拉唑定量离子对m/z 367.3→m/z 184.1,内标埃索奥美拉唑定量离子对m/z 346.3→m/z 198.1。结果艾普拉唑在5~2000 ng·mL^(-1)线性关系良好,质控样品结果显示,批内和批间精密度相对标准差小于15%,准确度在85%~115%范围内,提取回收率在90.49%~99.12%、专属性良好、稳定性均符合接受标准,无明显基质效应。结论本分析方法简单、快速、灵敏,该方法成功用于中国健康受试者单次空腹口服艾普拉唑肠溶片后的人体药代动力学研究。