基于网络药理学及分子对接技术探究三妙丸治疗强直性脊柱炎的作用机制

目的通过网络药理学探究三妙丸对强直性脊柱炎的作用机制,并使用分子对接技术进一步分析相关有效成份及核心靶点。方法中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三妙丸有效成份及作用靶点,使用人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGKB)、疗效靶点数据库(TTD)、药物数据库(DrugBank)数据库检索疾病相关靶点,使用Perl语言进行归类数据分析,R语言绘制Venn图,分析出三妙丸作用于强直性脊柱炎的靶点。蛋白质相互作用数据库(STRING)网络平台检索靶蛋白之间相互关系,并导出PPI网络图,使用Cytoscape软件将药物有效成份及疾病相关靶点网络关系可视化。使用Bioconductor数据,R语言进行数据分析并绘制相关柱状图、气泡图、通路图。使用PubChem数据库、PDB数据库受体、配体信息,通过AutoDockTools进行分子对接、打分。结果检索出三妙丸中共44个有效成份,其中25个有效成份与强直性脊柱炎相关联;三妙丸中有效成份作用靶点203个,强直性脊柱炎相关靶点2200个,相关联靶点71个。基因本体富集分析(GO)及京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)分析,三妙丸通过白细胞介素-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、辅助性T细胞17细胞分化信号通路、破骨细胞分化信号通路、核因子-kappaβ信号通路治疗强直性脊柱炎。三妙丸有多种有效成份作用于强直性脊柱炎核心靶点环氧合酶2(COX2)、基质金属蛋白酶(MMP9),预测有效成份吴茱萸次碱、槲皮素、黄芩黄素可对COX2、MMP9靶点发挥作用。结论三妙丸治疗强直性脊柱炎是多靶点、多途径和多重机制。吴茱萸次碱可能是作用于COX2、MMP9靶点治疗强直性脊柱炎的新机制。

基于网络药理学分析及分子对接探究玉屏风散促进创口愈合机制

目的通过网络药理学及分子对接对玉屏风散药物成分、作用靶点进行数据挖掘、分析,以探究玉屏风散促进创口愈合的作用机制。方法TCMSP检索玉屏风散有效成分、相关靶点,使用GeneCards、OMIM、PharmGKB、TTD、DrugBank数据库检索疾病相关靶点,使用Perl语言进行归类数据分析。R语言绘制Venn图。STRING网络平台检索靶蛋白之间相互关系,并导出PPI网络图,使用Cytoscape软件将药物有效成分及疾病相关靶点网络关系可视化。使用Bioconductor数据、R语言进行数据分析并绘制相关柱状图、气泡图、通路图。使用PubChem数据库、PDB数据库受体、配体信息,通过AutoDockTools进行分子对接、打分。结果筛选出玉屏风散中有黄芪14种,防风16种,白术3种有效成分。PPI中筛选出18个核心靶点。GO及KEGG分析,AGE-RAGE通路、TNF通路、EGFR通路、PI3K-Akt通路、MAPK通路、HIF-1通路与玉屏风散促进创面愈合相关。玉屏风散有多种有效成分作用于核心靶点PPARγ,预测有效成分常春藤皂苷元可能作用于PPARγ靶点。结论玉屏风散通过多靶点、多途径和多重机制促进创口愈合。常春藤皂苷元可能是作用于PPARγ靶点促进创面愈合的新机制。

尺骨茎突基底部骨折内固定对腕关节功能的影响

背景:桡骨远端骨折合并尺骨茎突基底部骨折在临床中常见,因其骨折及周围韧带、软骨组织的双重破坏,导致桡尺远侧关节不稳定。以往对尺骨茎突基底部骨折不够重视,往往会出现手术后腕关节疼痛、活动范围受限等并发症的发生,治疗方案存在争议。目的:探讨桡骨远端骨折术中一期行尺骨茎突基底部骨折内固定对腕关节功能恢复的影响。方法:回顾性分析东营市人民医院在2018年6月至2020年12月收治的创伤致桡骨远端合并尺骨茎突基底部骨折并行手术治疗患者40例,桡骨远端骨折治疗方式均为行切开复位内固定。根据在桡骨手术完成后是否行尺骨茎突基底部内固定,将患者分为内固定组和对照组,每组20例。收集患者术前及术后6,12个月随访X射线片测量数据,比较两组患者的尺偏角、掌倾角及桡骨高度;术后1年记录腕关节背伸、掌屈、桡偏、尺偏、旋前、旋后方向的活动范围,应用加特兰德-韦利(Gartland-Werley)评分标准评定疗效。结果与结论:术后随访时,两组患者所测量的腕关节掌倾角、尺偏角、桡骨高度均优于术前(P<0.05),但两组间比较差异无显著性意义(P>0.05);术后1年内固定组腕关节背伸、掌屈、桡偏、尺偏、旋前、旋后方向的活动范围均优于对照组(P<0.05);术后1年内固定组疗效优良率90%,明显高于对照组55%(P<0.05)。结果表明,桡骨远端骨折术中一期行尺骨茎突基底部骨折内固定有利于进一步恢复腕关节功能。

严重碾挫挤压伤肢体超出救治时限的处理策略及疗效

目的探讨缺血超出救治时限(≥8 h)的严重碾挫挤压伤患肢的治疗对策和疗效。方法保肢救治20例严重碾挫挤压伤肢体缺血时间超出救治时限的患者,记录保肢情况以及伤肢功能恢复情况。结果19例患者保肢成功,1例截肢。患者均获得随访,时间20~36个月。19例保肢成功的患者中,末次随访时10例创面皮肤感觉及相邻关节活动良好,9例遗留不同程度的功能障碍。9例合并关节损伤的患者中,末次随访时5例关节功能良好,4例遗留不同程度的功能障碍。结论对于缺血超出救治时限的严重碾挫挤压伤患肢在注重维系患者生命体征稳定安全的前提下应行保肢治疗。延迟性修复血管损伤的同时,还应处理好神经、复杂软组织损伤、骨折等,尤其注意预防骨筋膜室综合征的发生,才可获得肢体功能较好康复。

自体骨髓复合人工骨联合髂骨骨膜移植治疗四肢难治性骨不连

目的评价自体骨髓复合人工骨联合髂骨骨膜移植治疗四肢难治性骨不连的初步临床疗效。方法2004年1月-2006年7月,收治难治性四肢长骨骨不连12例13肢,取自体骨髓复合人工骨联合髂骨骨膜移植治疗。其中男8例,女4例;年龄17～58岁。骨不连部位:胫骨中、下段7肢,股骨中、下段3肢,尺桡骨1肢,肱骨中段2肢。曾接受治疗骨不连手术次数1～4次,平均2.5次。骨折至本次治疗时间13个月～9年,平均47.6个月。术前摄X线片示骨不连骨断端距离6～30mm,平均15mm。采用内固定11肢,其中交锁髓内钉10肢,限制性接触-动力加压钢板1肢;支架外固定2肢。术后第1天及1、3、6、9、12个月摄X线片,观察骨折愈合情况。结果术后供受区愈合良好。患者均获随访,随访时间12～26个月,平均17.5个月。骨折愈合时间4～7个月,平均6个月。X线片示13肢均骨折愈合,无旋转、成角及短缩畸形。6肢因关节僵硬、瘢痕挛缩等,骨折愈合后遗留功能障碍。结论自体骨髓复合人工骨联合髂骨骨膜移植治疗四肢难治性骨不连效果满意。

酒精性股骨头缺血性坏死脂类代谢异常的临床与实验研究

目的:探讨酒精性股骨头缺血性坏死与脂类代谢的关系。方法:动物实验取新西兰兔45只,随机分成2组,实验组用酒精灌胃诱导骨坏死模型,对照组用生理盐水灌胃。2组动物分批处死。分别行血清学检查和肝脏、股骨头组织学检查。临床研究:酒精性股骨头坏死病人统计血脂变化与同期非骨坏死病人对比进行统计学分析。结果:动物实验:(1)血清学变化:实验组GGT、AST第3个月末,ALT第6个月末升高。与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。实验组TG第2个月、CHO第3个月开始出现升高,2组结果差异有显著性(P<0.05)。(2)组织学变化:3个月时实验组肝脏脂肪变性。股骨头骨髓内出现脂肪物质增多,脂肪细胞增大(P<0.05)。骨细胞脂肪变性,空骨陷窝计数升高。临床研究:酒精性骨坏死组甘油三酯含量高于对照组。结论:酒精诱导的早期股骨头缺血性坏死动物模型与非创伤性骨坏死病人均存在血脂代谢紊乱,可导致股骨头缺血性坏死。

LISS治疗老年股骨远端骨折初步探讨

[目的]探讨微创内固定系统(LISS)治疗老年股骨远端骨折的外科经验和临床效果。[方法]从2003年10月～2007年2月,用LISS-DP治疗12例老年股骨远端骨折。闭合伤8例,开放伤4例,采用间接复位(关节内骨折除外),微创切口,经骨膜外和肌肉之问插入LISS-DP,观察治疗效果。[结果]所有病人随访8～19个月,平均13个月,骨折全部愈合,按Merchan等评分标准:优8例,良2例,可2例,优良率83.3%。[结论]LISS-DP生物学接骨特性为股骨远端骨折提供崭新的治疗理念,是一种有效的微创内固定。

垂直旋转不稳定型骨盆骨折的手术治疗探讨

目的:探讨垂直旋转不稳定型骨盆骨折前联合入路内固定的临床疗效。方法:旋转垂直不稳定型骨盆骨折34例,男23例,女11例;年龄13～56岁,平均36岁。按Young-Burgess分类:APCⅢ型损伤9例,LCⅢ型损伤14例,VS损伤11例。入院骨盆外支架固定、抗休克处理,全身情况稳定后,均通过前联合人路切开复位钢板内同定。结果:34例术后获随访,时间12～48个月,平均21个月,术口愈合良好,骨折均3～6个月愈合。按Majeed疗效评价标准:优21例,良10例,中3例。无畸形愈合,遗留跛行3例,腰骶痛4例,双小腿、足麻木3例。结论:前联合入路切开复位内固定治疗旋转垂直不稳定型骨盆骨折,矫正畸形,重建骨盆环稳定性,效果满意。

外踝锁定钢板研制及生物力学比较

目的据外踝解剖学特点设计外踝锁定钢板,通过生物力学比较分析,论证外踝锁定钢板性能优势。方法测量30例外踝数据,设计外踝锁定钢板(ELP),绘图、生产之。测试ELP、外踝及固定模型力学并比较分析。结果ELP与外踝生物力学近似,固定外踝骨折比重建钢板更优越。结论ELP适用成人外踝Weber B和部分Weber C、Weber A骨折固定,对粉碎性、骨质疏松性骨折尤为适用。

酒精导致股骨头缺血性坏死早期变化实验研究

目的 :本研究采用灌胃法 ,模拟酒精性股骨头缺血性坏死 (ANFH)的动物模型 ,观察实验动物灌酒一系列变化 ,以探讨其发病机理。方法 :纯种兔 4 5只 ,随机分成实验组、对照组。两组动物于实验不同时期分批处死。分别拍 X线片 ,核素骨扫描。取股骨头标本 ,行钼靶 X线照像及组织学检查。结果 :1放射性核素骨扫描变化 :3、6个月实验组股骨头、干摄取放射性核素比值比对照组明显降低 (P<0 .0 5 )。 2钼靶 X线检查 :6个月两组比较头、颈血管数即密度明显减少 /降低。 3组织学变化 :骨髓内脂肪物质增多 ,脂肪细胞增大 (P<0 .0 5 ) ,造血组织减少。骨小梁稀疏 ,骨细胞脂肪变性 ,空骨陷窝计数升高。结论 :采用烈酒灌胃法复制出早期股骨头缺血性坏死动物模型 ,可导致 :1髓内脂肪细 S胞增大 ;2股骨头骨细胞脂肪变性 ;3股骨头内微循环的改变。在这些因素的综合作用下 ,股骨头的血液灌注量减少 ,缺血、缺氧 ,最终出现股骨头缺血性坏死。

PVA泡沫处理下肢骨折术后早期软组织感染的临床观察

目的探讨按解剖层次分层填充带管医用PVA泡沫进行灌注负压封闭引流处理下肢骨折切开复位内固定术后早期全层软组织感染的临床疗效。方法对52例下肢骨折切开复位内固定术后出现早期全层软组织感染患者均一期行分层填充带管医用PVA泡沫进行灌注负压封闭引流处理,密封后,深层间断灌注、浅层负压引流,后期由深至浅,逐层撤出填充带管的医用PVA泡沫,最终创口闭合。结果大部分患者创口6~7d可见新鲜肉芽组织长出,14~21d深层死腔已基本消灭,肉芽组织覆盖骨骼,21~28d浅层软组织可逐渐闭合创口。随访2~3年,51例患者感染治愈,骨折愈合,1例患者后期感染迁延不愈合,予以取出内置物行骨搬移后治愈。结论分层填充带管医用PVA泡沫进行灌注、负压封闭引流处理下肢骨折切开复位内固定术后早期全层软组织感染有良好的效果。对各层组织填塞压迫、破坏性少,窦道形成率降低,缩短疗程,能够良好的处理下肢骨折切开复位内固定术后早期全层软组织感染,避免了骨髓炎甚至截肢的发生。

骨局部植入型硫酸钙/庆大霉素释放系统的生物相容性

背景：国外商品化的硫酸钙产品尽管临床应用效果较好，但存在依赖进口和价格较高的缺陷。目的：自行构建骨植入型硫酸钙，庆大霉素药物释放系统，并评价其生物相容性。设计、时间及地点：观察对比实验，于2005—10／2006—09在解放军总医院骨科研究所完成。材料：以自制柠檬酸化半水硫酸钙为庆大霉素的载药基质，制备硫酸钙/庆大霉素植入剂抗生素含量5％。方法：根据医疗器械生物学评价实验选择指南（ISO标准10993—1，1997）和国家标准GB／T16886—1选择红细胞溶血实验、细胞毒性实验、热原实验、肌肉内植入实验及骨内植入实验评价硫酸钙，庆大霉素抗生素释放系统的生物相容性。主要观察指标：红细胞溶血率、细胞相对增殖率、体温升高情况及组织相容性。结果：①抗生素释放系统红细胞溶血率为2．02％，小于阳性标准。②细胞毒性实验：实验组细胞相对增殖率和对照组无显著性差别，毒性评分为0～1级。③热原反应：家兔平均体温升高为0．3℃，符合医用材料的热源反应要求。④肌肉内植入实验：抗生素释放系统在肌肉组织内可逐渐降解，材料周围未见大量炎性细胞浸润，组织无排斥。⑤骨内植入实验：骨组织内抗生素释放系统可逐步降解，并逐渐被骨性组织替代，无排斥现象及肝肾毒性。结论：构建的硫酸钙，庆大霉素释放系统不会引起机体本身的溶血反应，不具有细胞毒性和致热源作用，可逐步降解，无排斥现象，具有良好的生物相容性和安全性。

骨巨细胞瘤微血管生成及转化生长因子β_1和β_3的表达与预后关系

目的 :研究骨巨细胞瘤微血管生成能力及意义 ,并探讨各种细胞的不同来源和功能。方法 :用LSAB法检测骨巨细胞瘤病理标本微血管密度 (MVD)和特征及TGFβ1和TGFβ3 表达。结果 :病理分级之间MVD :Ⅲ级 >Ⅱ级 (P <0 .0 5 ) ,Ⅲ级 >Ⅰ级 (P <0 .0 1) ,瘤组织分化越差 ,微血管异质性越强。TGFβ1表达与MVD增加显著相关 (P <0 .0 1) ,与术后复发等不良预后相关 (P <0 .0 5 )。TGFβ3 表达与病理分级相关 ,而与微血管密度无关 (P <0 .0 5 ) ,与外科分期有关 (P <0 .0 5 ) ,与术后复发等不良预后有关 (P <0 .0 5 )。TGFβ1与TGFβ3 阳性表达相关 (P <0 .0 5 ) ,其表达率之间有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :MVD、TGFβ1和TGFβ3 阳性表达可作为骨巨细胞瘤不良预后的指标。FC可能是真正瘤细胞 ,MGC和MC可能是瘤细胞分泌细胞因子趋化而来的破骨细胞和前体破骨细胞。

伴裂隙征的骨质疏松椎体骨折椎体强化后骨水泥分布模式

背景:伴真空裂隙征骨质疏松椎体骨折患者经皮椎体后凸成形治疗后的骨水泥分布模式对疗效是否有影响,国内尚未见相关报道。目的:观察伴真空裂隙征骨质疏松椎体骨折患者经皮椎体后凸成形治疗后两种骨水泥分布模式的临床疗效。方法:回顾性分析2008年2月至2011年11月行经皮椎体后凸成形治疗61例伴真空裂隙征骨质疏松椎体骨折患者的临床资料。测量椎体高度恢复、后凸角矫正情况,记录骨水泥注入量、骨水泥渗漏分布及邻近椎体骨折等并发症情况,以目测类比评分评估腰背部疼痛的程度,Oswestry功能障碍指数评估活动功能受限程度。结果与结论:根据椎体内骨水泥分布的X射线或CT表现分为团块状组29例和海绵状组32例。团块状组骨水泥注射量(5.20±0.62)mL,海绵状组骨水泥注射量(4.80±0.66)mL,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。患者均获得16个月以上的随访,两组治疗后3d及末次随访时目测类比评分、Oswestry功能障碍指数较治疗前明显降低(P<0.05),海绵状组同期疼痛缓解明显优于团块状组(P<0.05)。两组治疗后3d及末次随访时前缘及中线椎体高度、后凸角较治疗前明显恢复(P<0.05),团块状组同期在影像学指数恢复上优于海绵状组(P<0.05)。继发相邻椎体骨折发生率团块状组为14%,海绵状组为6%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。在漏渗率方面团块状组为17%,海绵状组为25%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。结果可见海绵状骨水泥分布比团块状分布模式更能有效稳定地缓解疼痛,改善患者生活质量,但漏渗率更高。团块状分布模式比海绵状分布模式更能恢复椎体的高度,治疗后继发相邻椎体的骨折发生率更高。

少年型腰椎间盘突出症的临床特点与治疗(附12例报告)

目的 总结少年型腰椎间盘突症的临床特点和治疗经验。方法 1 2例病人的临床表现、影象学特征和治疗情况进行总结分析。结果 (1 )少年型腰椎间盘突出者多有明显外伤史 ,急性发病。(2 )症状典型 ,多具有腰疼合并一侧下肢放射疼 ;腰部有压疼 ,患侧直腿抬高试验阳性。 (3)X线摄片示 :腰椎生理曲度变直或侧弯 ;CT检查可见突向一侧的髓核组织。 (4)保守治疗效果理想。结论 应提高对少年型腰椎间盘突出症的认识 。

闭式抗生素灌洗治疗腰椎间盘术后椎间隙感染的效果

[目的]观察病灶清除闭式持续冲洗治疗腰椎术后椎间隙感染的疗效。[方法]对15例腰椎间盘突出症术后椎间隙感染患者,进行病灶清除并闭式灌洗治疗。[结果]15例患者全部治愈无1例复发。[结论]病灶清除并抗生素灌洗治疗腰椎间盘术后椎间隙感染效果良好。

中老年人半月板损伤的关节镜诊断治疗

目的总结中老年人半月板损伤的特点及关节镜下治疗的效果。方法2001年10月～2004年5月,对52例57膝半月板损伤患者行关节镜下诊断与治疗。其中男20例,女32例,年龄52～78岁,平均65岁。膝关节病史1～21年。关节镜下见半月板水平破裂19膝,退行性破裂13膝,复合型破裂9膝,纵形破裂5膝,斜形破裂4膝,横形破裂4膝,瓣形破裂3膝。镜下缝合3膝,行半月板全切或部分切除54膝。结果术后患者均获随访6～15个月,平均9个月。按董天祥等膝关节镜下疗效评价标准:优39膝,良12膝,中6膝,优良率89.5%。结论中老年人半月板损伤症状体征不典型,关节镜下半月板治疗疗效满意且创伤小。

经皮椎体成形术后手术椎体再发骨折的相关因素分析

目的 分析经皮椎体成形术（percutaneous vertebroplasty,PVP）治疗骨质疏松性椎体压缩骨折（osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF）患者的临床资料,探讨PVP术后手术椎体再发骨折的相关因素.方法 回顾性分析2007年2月至2011年11月因单节段骨质疏松性椎体压缩骨折而行椎体成形术的患者的临床资料,共156例,其中男62例,女94例;年龄56 ～ 77岁,平均70.1岁.随访时间12～26个月,平均17.3个月.根据症状、体格检查及影像学资料判断手术椎体是否再发骨折.分析性别、年龄、身高、体重、骨质疏松程度、骨水泥注射量、单侧或双侧注入、骨水泥是否同时接触上下终板、骨水泥是否偏一侧分布、骨水泥椎间盘渗漏以及术前椎体裂隙样变等因素对手术椎体是否出现再发骨折的影响.结果 10例患者发生了手术椎体的再发骨折,4例的新发骨折出现在PVP术后3个月内.术前椎体存在裂隙样变的患者发生手术椎体再骨折的概率明显增高（B=-2.864,OR =0.004,95％ CI =0.002-0.05,P=0.000）.骨水泥是否同时接触上下终板、骨水泥是否偏一侧分布、骨水泥有无椎间盘渗漏未增加手术椎体再骨折的风险,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 术前合并裂隙样变的骨折椎体是PVP后手术椎体再发骨折的高风险因素.

病人不依从性的潜在医疗风险及其改善策略

病人依从性是指病人按照医生的规定进行治疗、与医嘱一致的行为。改善病人依从性可明显提高治疗疾病的疗效,从而提高医生和医院的知名度,既有利于节约卫生资源,又减少医疗纠纷,改善医患关系。影响病人依从性的因素主要有医患沟通不良、患者满意度、治疗方案、社会和环境因素以及创造性不依从。因此,探究阻碍病人治疗依从的因素,提高医护人员沟通技巧,加强对病人的健康教育并持续督导,注重医疗细节的改善,改善服务态度,获得病人家庭和社会的支持,均有助于提高病人依从性,从而减少医患纠纷。