DNA甲基转移酶在胃癌中的表达及其意义

背景:DNA甲基化在胃癌发生、发展中起重要作用,但DNA甲基化需要DNA甲基转移酶(DNMTs)的修饰。目的:探讨DNMTs在胃癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:采集80例胃癌组织及其癌旁正常组织,以免疫组化法检测DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法分别检测4种胃癌细胞株和正常胃黏膜上皮细胞株中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA和蛋白表达。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中DNMT1阳性表达率显著升高(68.8%对10.0%,P<0.01)。胃癌组织中DNMT1阳性表达率显著高于DNMT3a和DNMT3b(68.8%对38.8%、40.0%,P<0.05),而癌旁组织中DNMT1阳性表达率显著低于DNMT3a和DNMT3b(10.0%对60.0%、52.5%,P<0.05)。DNMT1阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期明显相关(P<0.05),而DNMT3a和DNMT3b与胃癌临床病理特征均无关。与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比,胃癌细胞株中DNMT1 mRNA和蛋白表达明显增加,而DNMT3a和DNMT3b mRNA和蛋白表达明显降低。DNMT1表达与胃癌细胞分化程度有关(P<0.05)。结论:DNMT1可能在胃癌的发生、发展中起有重要调节作用。

miR-152在胃癌中的表达及意义

目的分析胃癌中miR-152的表达情况,寻找能够有效评估胃癌预后的指标和干预治疗的靶点。方法选取240对胃癌组织及其相应的癌旁正常组织,通过原位杂交检测miR-152的表达情况,并通过实时荧光定量PCR检测该基因在不同分化程度的胃癌组织和胃癌细胞株中的表达水平。结果在胃癌组织中,miR-152呈低表达状态(80.00%,192/240),与肿瘤的浸润程度和TNM分期呈负相关。在进展期胃癌组织中miR-152的表达水平比早期胃癌明显减少,miR-152表达水平随着胃癌分化程度的下降而减少。人胃癌上皮细胞株miR-152表达水平较正常胃黏膜上皮细胞显著降低,低分化或未分化胃癌上皮细胞株中miR-152表达水平显著低于中分化和高分化胃癌细胞株。结论miR-152在胃癌组织及胃癌细胞中表达明显下调,与胃癌的发展及预后相关,可能成为胃癌诊断与治疗的重要生物学标志物。