一个中国Alport综合征家系中剪接突变及致病性分析

目的对一个中国Alport综合征家系进行基因变异检测,并对发现的基因变异进行致病性分析。方法采用目标序列捕获芯片联合高通量测序技术对先证者进行基因变异检测,应用Sanger测序技术对可疑位点进行家系验证,通过体外 Mini 基因实验分析基因变异对 pre-mRNA 剪接过程的影响。结果先证者 COL4A5 基因 32 号外显子发现一杂合变异c.2767G>T(p.Gly923Cys),为新发现的变异。Sanger 测序验证此变异在家系中与疾病呈现共分离。体外 Minigene 实验表明, c.2767G>T 突变可造成 COL4A5基因 32号外显子缺失。结论通过目标序列捕获芯片联合高通量测序技术发现一个新的COL4A5基因突变,丰富了Alport综合征突变谱;通过体外Minigene实验证实c.2767G>T突变为一剪接突变,促进了对Alport综合征分子发病机制的理解。

婴儿牛奶蛋白过敏145例临床分析

目的探讨婴儿牛奶蛋白过敏(CMPA)的临床特点及预后情况。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月南京医科大学附属儿童医院消化科和东部战区总医院秦淮医疗区儿科临床诊断为CMPA的患儿145例,收集相关临床资料,并评估过敏症状转归及后续生长发育情况。结果CMPA患儿发病月龄的中位数为2.50月龄(范围1.00~4.50月龄),首发症状可表现为腹泻(70例,48.2%),便血(39例,26.9%)和湿疹(18例,12.4%)等。CMPA患儿中早产发生率、剖宫产术分娩率及喂养方式与普通人群差异均无统计学意义(χ^(2)=2.217、0.120、3.965,均P>0.05),其淋巴细胞绝对值(LYMPH#)、嗜酸性粒细胞绝对值(EO#)、嗜酸性粒细胞百分比(EO%)及血小板计数(PLT)均较正常范围显著升高(P=0.010,0.037,0.001,0.030)。CMPA患儿CoMiss评分的中位数为8分(范围6~12分),且与发病月龄呈明显负相关(r=-0.315,P<0.0001)。除9例CMPA患儿至随访结束时仍然未能转奶成功,其余氨基酸配方(AAF)喂养时间的中位数为6个月(范围为6~10个月),且与CoMiss评分呈明显正相关(r=0.310,P<0.001)。后续有18例(12.4%)患儿体格发育落后,17例(11.7%)及19例(13.1%)患儿出现咳喘和过敏性鼻炎症状,42例(29.0%)患儿仍存在一种或多种食物过敏。结论CMPA症状复杂多样且无特异性,临床上易造成误诊及漏诊,因腹泻和便血就诊的患儿需警惕此病。大部分CMPA患儿预后良好,仍有部分患儿后续出现呼吸道症状。

机器学习在IgA肾病中应用的进展

IgA肾病(IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,临床及病理表现存在异质性,是导致终末期肾病的常见原因。早期发现并采取有效措施干预,对改善IgAN的结局尤为重要。机器学习方法能够使IgAN的病理分析、早期检测与诊断、预后预测等环节更加自动化和准确化。文章从病理诊断优化、无创性特异性生物标志物发现和疾病进展的预测及预后评估等方面对机器学习方法在IgAN中应用情况进行综述。

镁缺乏与骨代谢异常

镁为人体内含量第4位的金属离子,镁缺乏长期以来被忽略。除众多的酶代谢需要镁参与,其还是骨骼健康的重要因子,镁缺乏的评估手段有限,临床上需要积极预防和治疗。现就镁缺乏与骨质疏松及成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞的生物学活动及防治进行阐述。