免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤引起的超进展现象分析

免疫检查点抑制剂为部分癌症患者带来显著生存获益,但是部分患者在治疗早期阶段却出现了肿瘤加速生长现象,称为超进展。超进展是一种全新的肿瘤进展方式,预后极差,常伴有患者生存质量的明显下降。超进展的评估大部分以肿瘤生长速率为基础,并使用自然对数进行校正获得。超进展分子机制尚未明确,与肿瘤细胞基因异常表达、肿瘤微环境及淋巴细胞亚型的改变相关。超进展的预测因素尚未清楚,部分临床病理特征、分子标志物和超进展体现出一定的相关性。本文总结了免疫检查点抑制剂引起超进展的定义、评估、发病情况及预测因子,并对发病机制进行初步探讨。

雷替曲塞对人胃癌细胞MGC-803裸鼠移植瘤的抑制作用

目的通过研究雷替曲塞抑制裸鼠MGC-803胃癌移植瘤的生长,初步探讨其相关作用机制。方法建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,把24只裸鼠随机分为3组,每组8只。对照组(生理盐水),低剂量组(雷替曲塞5 mg/kg),高剂量组(雷替曲塞12 mg/kg)。每周经腹腔注射给药2次,持续2周。详细记录裸鼠精神状态、体重以及肿瘤生长情况,免疫组化法检测裸鼠肿瘤组织Ki67及PCNA蛋白表达,并通过Western blottting法检测裸鼠肿瘤组织Caspase-3及Bax蛋白表达。结果治疗期间雷替曲塞低剂量组和高剂量组裸鼠体重均低于对照组,低剂量组、高剂量组的抑瘤率分别为27. 54%、44. 20%,差异有统计学意义(P <0. 05);免疫组化法显示低剂量组、高剂量组Ki67阳性细胞率分别为58. 95%、42. 16%,PCNA阳性细胞率分别为51. 36%、37. 27%,均明显低于对照组(P <0. 05);Western blotting法表明低剂量组、高剂量组Caspase-3和Bax蛋白表达均明显高于对照组(P <0. 05)。结论雷替曲塞可抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长增殖,其机制可能与提高Caspase-3和Bax蛋白表达、从而促进细胞凋亡有关。