核因子E2相关因子2调控糖尿病肾脏疾病中细胞稳态的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最严重的并发症之一。其发病机制尚不明确,目前认为DKD受氧化应激和炎症等多种病理生理因素影响。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种内源性转录因子,其转录激活可促进下游抗氧化基因及细胞保护性基因表达,参与调节多种细胞功能,维持细胞稳态,在DKD进展中发挥重要细胞保护作用。近期研究发现,Nrf2调节细胞自噬,拮抗细胞凋亡和铁死亡,是氧化应激相关疾病,炎症和自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。本文将综述Nrf2对DKD病理过程的调控作用新进展,探讨Nrf2治疗DKD的新机制。

溶酶体在肾小球疾病中的研究进展

溶酶体是真核生物中负责降解细胞内物质和维持细胞稳态的细胞器。研究表明,溶酶体不仅具有降解功能,还具有胞吐、质膜修复重塑、自噬、调节脂质代谢、参与免疫反应等作用。溶酶体存在于所有真核细胞中,包括肾小球细胞。最近的研究显示,肾小球细胞内有丰富的溶酶体,溶酶体功能紊乱参与多种肾小球疾病的发生。本文通过对溶酶体功能的解析、溶酶体与肾小球固有细胞的关系及肾小球疾病中溶酶体功能障碍三个方面进行综述,为肾小球疾病的机制研究提供新的思路。

RNA技术在肾脏疾病中的应用

RNA技术近年来在疫苗研发、蛋白表达等领域取得了显著进展,其为特定基因的表达或抑制提供了一种安全且高效的策略,并为新冠疫苗的研发起到了至关重要的作用。RNA技术包括RNA的合成、靶向递送系统等步骤,合成的RNA通过序列优化、化学修饰等减轻免疫原性,提高稳定性等,以达到预期的治疗效果,并设计合适的靶向递送系统以便其被细胞有效摄取。RNA技术为肾脏疾病的治疗提供了新的可能性和方向,需要进一步的研究来优化递送策略并确保其临床应用的安全性和有效性。

N6-甲基腺苷修饰在肾脏疾病中的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物RNA上最常见的转录后修饰方式,能够调控RNA的剪切、稳定性、翻译等,从而影响多种生物学过程,参与多种疾病的发生、发展。近年来,大量的研究报道m6A修饰与肾脏疾病,如急性肾损伤、梗阻性肾病、糖尿病肾病等密切相关。本文主要综述m6A修饰的概念、作用机制以及在肾脏疾病中的研究进展。

慢性肾脏病患者疾病不确定感与医学应对、社会支持的相关性研究

目的探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者疾病不确定感现状、应对方式及社会支持的水平,并探讨其相关性。方法便利抽样法选取2019年10月—2020年3月在某三级甲等医院收治住院的198例CKD患者为研究对象,采用一般资料问卷、中文版疾病不确定感量表修订版(Mishel’s uncertainty in illness scales,MUIS)、医学应对量表(MCMQ)、社会支持评定量表(social support rating scale,SSRS)进行调查。结果198例CKD患者MUIS的得分为(63.47±15.16)分,不同年龄、病程时间、住院原因、疾病分期、医疗付费类型患者的MUIS得分差异有统计学意义(均P<0.05),CKD患者疾病MUIS总分与MCMQ的面对、回避维度得分呈负相关(P<0.01),与SSRS各维度及总分均呈负相关。结论CKD患者疾病不确定感处于中等水平,医学应对方式及社会支持是影响患者疾病不确定感的重要因素,临床护理人员应关注CKD患者MUIS,并给予个体化的护理干预措施,帮助患者降低其疾病MUIS水平。

生物医学研究伦理审查要点解读

任何涉及人的生物医学研究的开展,必须通过伦理审查。随着各项管理办法和标志性法律文件的出台,伦理审查的范围逐步明确。本文将围绕伦理审查遵循的原则、审批标准、审查材料准备及法律责任等进行阐述,为研究者开展临床和基础研究提供帮助。

荟萃分析:钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病和非糖尿病患者肾脏预后影响临床试验结果的解读

近年来多项大型随机对照临床试验对钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的心肾保护作用进行了验证。新近发表在《Lancet》上的一项协作荟萃分析研究,通过对多个大型随机对照临床试验研究终点的标准化定义,纳入现有的大型对照研究中的所有可用数据,综合评估了此类药物对糖尿病和非糖尿病患者肾脏病进展、急性肾损伤及其他关键终点的影响,为指导此类药物的临床实践提供了高质量的支持证据。

急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗两种连接引血方式对血流动力学影响的研究

目的 比较连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)时两种连接引血方式对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者血流动力学的影响。方法回顾分析2019年8月-2022年3月于我院重症监护室行CRRT的AKI患者312例,1∶1倾向性匹配选定168例分为单连组(由动脉端引血至管路静脉壶后再连接静脉端)和双连组(导管动静脉端同时连接设备)。观察两组引血前、引血至静脉壶时和上机后10 min时的血流动力学参数,以及上机后2 h内的血流动力学波动情况。利用广义线性混合模型评价不同连接引血方式对AKI患者的血流动力学影响及上机期间的时间变化趋势。结果 无论模型是否矫正,两组收缩压、舒张压、心率及平均动脉压在上机期间(引血开始至上机后10 min)的差异均无统计学意义(P>0.05);上机期间收缩压、舒张压及平均动脉压较引血前显著下降(P<0.05),心率无显著变化(P>0.05);不同连接方式与AKI患者行CRRT后2 h内的血流动力学不稳定无显著关联(P>0.05)。结论连接引血本身将影响AKI患者血流动力学稳定,CRRT不同连接引血方式在上机期间、上机后2 h内对血流动力学的影响没有差异。建议在CRRT开始时要谨慎,并更密切地监测血流动力学,后期可进一步进行更严谨的大样本试验以验证该研究中的相关结论。

慢性肾脏病患者合并新型冠状病毒感染的临床特征及预后

目的:回顾性分析慢性肾脏病(CKD)合并新型冠状病毒肺炎(NCP)患者的临床特征及预后。方法:纳入2022年12月至2023年6月国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的CKD合并NCP患者,分析新型冠状病毒感染(COVID-19)前、后的临床特征及随访情况。结果:共纳入72例患者,男性39例(54.17%),COVID-19时中位年龄64(39,76)岁,CKD中位病程36(7,120)月。导致CKD的病因,主要为糖尿病肾病(22.22%)、狼疮性肾炎(12.50%)、膜性肾病(9.72%)和抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎(9.72%),新冠病毒疫苗接种率为18.06%。NCP中型占51.39%、重型20.83%、危重型27.78%。14例(19.44%)患者院内死亡,死亡组患者治疗期间炎症指标、真菌感染、心力衰竭、肝功能受损、气胸的比例高于存活组,淋巴细胞亚群均低于存活组(P<0.05)。多因素COX模型发现,年龄、乳酸脱氢酶、CD4+T细胞、C反应蛋白是CKD合并NCP患者死亡的独立危险因素。结论:CKD合并NCP患者,疫苗接种率低,伴发疾病多。高龄、缺氧、免疫功能低下、炎症反应强的患者预后差。治疗过程中易出现混合或重叠感染和多器官功能衰竭。

伴恶性肿瘤肾脏疾病患者的临床及肾脏病理特征

目的:分析肾活检患者中恶性肿瘤的检出率及其临床病理特征。方法:回顾性分析2013年1月至2017年12月在国家肾脏疾病临床医学研究中心住院行肾活检并伴恶性肿瘤的患者,分析临床特点及肾脏病理分布谱。结果:本研究共纳入138例恶性肿瘤患者,占同期肾活检人数的0.7%。患者男女之比为1.6∶1,肾活检时平均年龄58±10岁,中位肾脏病程9(4~31)月,72.5%的患者诊断肿瘤的时间距离肾活检在前后1年之内。以血液系统肿瘤多见(86例,62.3%),其中多发性骨髓瘤占多数(69例,80.2%),肾脏病理以管型肾病最多见(17例,24.6%);其他血液系统肿瘤(17例,19.8%)肾脏病理以肾小球膜增生性病变最多见(5例,29.2%)。实体肿瘤(52例,37.7%),其中以消化道肿瘤最多见(19例,36.5%),肾脏损害以肾小球膜性病变最多见(27例,52%)。结论:不同来源的恶性肿瘤造成肾脏损害的临床特征和病理类型存在差异。对于某些病理类型的肾脏病变,比如肾小球膜性病变、肾小球膜增生性病变,尤其是中老年肾脏疾病患者需加强肿瘤筛查避免漏诊。

空间转录组技术在肾脏疾病研究中的应用

近10年来,通过单细胞RNA测序获取单个细胞基因表达谱、鉴定细胞类型和功能已取得重大进展。然而细胞在不同组织内的空间位置信息对于进一步鉴定细胞类型,明确细胞功能变化和细胞间相互作用,探索组织内环境改变及其同疾病发生发展的关系至关重要。空间转录组技术应运而生,且近年来发展迅速。本文将对常见的空间转录组技术、与其他组学数据整合分析的研究思路,及在肾脏疾病研究中的应用进行综述。

单细胞RNA测序在肾脏疾病研究中的应用

单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术显著提高了人们对细胞、组织及器官复杂性的认识。通过单细胞研究从基因层面将生理变化与病理变化以细胞为单位进行阐释与分析,构建肾脏细胞图谱,进而从新的维度对肾脏疾病进行认识与诊疗。

2022年肾脏疾病随机对照试验集萃

2022年,肾脏病领域取得了很多重要进展,其中随机对照试验(RCT)仍是临床关注的焦点。本文主要总结2022年肾脏病领域的重要RCT研究结果。

基于多重填补的广义线性模型在肾脏疾病研究中的应用

在临床数据的统计分析中,我们常会遇到数据缺失。根据数据的缺失情况,使用妥当的方法处理缺失值关系着统计推断的可靠性和准确性。本文对数据缺失的模式、比例和常见的处理方法进行了简单的总结,对基于R语言程序包mice的多重填补的流程和内容进行了详细的梳理,并以急性肾损伤的影响因素分析为例,展示和对比基于多重填补数据集、缺失数据集和原始数据集的广义线性模型的结果。结果表明,多重填补可以很好地对定量变量、二分类变量和有序多分类变量进行填补,基于多重填补数据集的模型结果稳健、可靠。

合并系膜溶解肾脏疾病患者的临床病理特征及预后

目的:分析系膜溶解病变的疾病谱分布特点,比较以系膜溶解为主要表现的肾小球疾病的临床病理特征及预后。方法:回顾分析国家肾脏疾病临床医学研究中心2005年1月到2020年12月除糖尿病肾病和狼疮性肾炎外自体肾活检合并系膜溶解的患者资料,分析疾病谱并比较临床病理特征及预后。结果:本研究纳入385例患者,系膜溶解病变发生率约为0.76%(385/50488),其中局灶性、弥漫性系膜溶解分别占比87.27%、12.73%;急性期、慢性期和急慢性合并期分别占比8.83%、47.27%和43.90%。原发性和继发性肾小球疾病中系膜溶解发生率分别为0.59%和1.85%。继发性肾小球疾病中POEMS综合征(POEMS组,100%)、抗血管内皮生长因子(aVEGF)药物相关肾损害(aVEGF组,87.5%)和造血干细胞移植(HSCT)相关肾损害(HSCT组,80.95%)系膜溶解发生率较高。aVEGF组尿蛋白(2.14 g/d)高于POEMS组和HSCT组(0.91 g/d、0.82 g/d)。aVEGF组肾小球毛细血管袢气球样变(100%)和基膜内皮下渗出样病变(85.7%)发生率高;POEMS组弥漫均匀性系膜溶解;HSCT组毛细血管袢融合扩张多见,平均肾小球内皮下宽度最大。三组肾脏预后总体良好。结论:系膜溶解的疾病谱较为广泛,但总体发生率较低。以弥漫系膜溶解为表现的疾病临床、病理形态各有特点,其病理生理意义及对预后的影响,仍有待深入研究。

单克隆免疫球蛋白病机体免疫微环境研究进展

单克隆免疫球蛋白疾病以克隆性浆细胞的增殖和单克隆免疫球蛋白的产生为特点,包括系统性轻链型淀粉样变性、多发性骨髓瘤、具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病及这类疾病前期的意义未明的单克隆免疫球蛋白病等。这类疾病多累及肾脏。免疫微环境在单克隆免疫球蛋白病发病调控环节中发挥着重要作用。免疫细胞如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞及骨髓来源的抑制细胞等,与克隆性浆细胞之间存在着密切的相互作用,调节克隆性浆细胞的清除、免疫微环境与变异浆细胞的动态平衡及最终克隆性浆细胞的免疫逃逸,进而调控疾病进程。本文对单克隆免疫球蛋白病的机体免疫微环境调控机制及已有的治疗靶点进行总结,以助力探索这类疾病未来诊治的新方向。

抗体清除血液净化技术治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎的研究进展

抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎(AAV)是一类累及多系统的自身免疫性疾病,有较高的病死率和进展至终末期肾病的风险。体外循环血液净化技术已成为除糖皮质激素和免疫抑制剂之外治疗AAV的重要辅助手段,包括血浆置换、双重滤过血浆置换和免疫吸附。本文系统综述了抗体清除血液净化技术治疗AAV的研究进展以及指南推荐的变化,为临床应用提供参考。

盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病足细胞损伤的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)可经多重机制损伤肾小球足细胞,足细胞病变进一步促进DKD进展。盐皮质激素通过作用于盐皮质激素受体(MR)调节人体水盐平衡、体液容量和血压。MR表达于足细胞、内皮细胞、系膜细胞等肾小球固有细胞,其活化将影响足细胞的结构和功能,损坏滤过屏障,导致蛋白尿。糖尿病状态下MR过度活化提高足细胞内氧化应激水平,损伤细胞超微结构,抑制足细胞自噬、促进凋亡,导致蛋白尿和肾脏局部炎症,阻断MR可避免足细胞结构受损、功能障碍和数量减少,有助于修复滤过屏障。本文将综述糖尿病导致足细胞损伤的病理生理机制,MR拮抗剂(MRA)保护足细胞的基础和临床研究,为MRA治疗DKD足细胞病变、减少蛋白尿、改善肾脏预后提供理论依据。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断和治疗

单克隆免疫球蛋白血症是指体内B淋巴或浆细胞克隆性增殖引起单克隆免疫球蛋白(M蛋白)或其成分在血中增加。当M蛋白<30 g/L,骨髓中单克隆浆细胞比例<10%,无器官损伤证据时,称为“意义未明的单克隆丙种球蛋白病”(MGUS)。

双特异性抗体治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞来源的血液系统恶性肿瘤,目前认为无法治愈且绝大多数患者最终发展为复发/难治性多发性骨髓瘤。双特异性抗体治疗是一种新兴的免疫治疗手段,在复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗中已初步体现重要价值。本文就复发/难治性多发性骨髓瘤的发病机制、双特异性抗体的治疗机制及其研究进展进行综述,以期为多发性骨髓瘤的临床治疗提供新思路。