NLRP3炎症小体介导细胞焦亡在急性胰腺炎肺损伤中的作用机制研究

细胞焦亡参与了急性胰腺炎的发生,但其在远隔器官损伤中的作用尚未明确。目的:探讨NLRP3炎症小体依赖性细胞焦亡在急性胰腺炎相关肺损伤中的作用和机制。方法:32只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:对照组、重症急性胰腺炎(SAP)组、Z-WEHD-FMK(caspase-1抑制剂)组和双硫仑(GSDMD抑制剂)组,后3组以5%牛磺胆酸钠构建SAP模型。检测血清淀粉酶、脂肪酶、降钙素原水平和髓过氧化物酶(MPO)活性;通过组织病理学检查和肺湿/干重比评估胰腺和肺损伤程度;分别以ELISA法和免疫组化染色、蛋白质印迹法检测血清细胞焦亡相关炎症因子水平和肺组织细胞焦亡通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,SAP组血清生化指标、MPO活性、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平显著升高,胰腺和肺组织损伤明显,肺组织NLRP3、caspase-1、GSDMD表达显著上调(P均<0.05);与SAP组比较,caspase-1抑制剂和GSDMD抑制剂预处理组胰腺和肺损伤程度减轻,血清生化指标、MPO活性降低,细胞焦亡相关炎症因子水平和焦亡通路相关蛋白表达下凋(P均<0.05)。结论:NLRP3/caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡在急性胰腺炎相关肺损伤中发挥重要作用,抑制相关通路可能为其治疗提供新的方向。

SOCS3及促炎因子在大鼠重症急性胰腺炎早期炎症反应中的变化

目的观察细胞因子信号负调控因子3(SOCS3)与促炎因子在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)早期炎症反应过程中的变化,为SAP的早期治疗提供实验依据。方法 32只SD雄性大鼠随机分成对照组和SAP6h、12h、24h组;采用逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠制备大鼠SAP模型;检测血清淀粉酶(AMY)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察胰腺和肾脏病理形态学改变,ELISA、RT-qPCR检测血清TNF-α、IL-1β、IL-18表达情况,免疫组化、RT-qPCR检测肾脏SCOS3活化情况。结果与对照组比较,SAP各组血生化指标、炎症因子表达随造模时间延长明显升高,胰腺及肾脏损伤程度逐步加重(P<0.05);SAP各组SOCS3表达水平明显高于对照组,且与促炎因子表达趋势一致,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SAP早期炎症因子的大量释放伴随着胰腺及胰外脏器的损伤,SOCS3参与SAP早期的脏器损伤过程,可能在炎症反应过程中起调节作用。

细胞焦亡在急性胰腺炎早期发病过程中作用机制研究进展

细胞焦亡是近年来备受研究者关注的一种重要细胞死亡方式,与多种疾病的发生和发展密切相关。研究证实,细胞焦亡在急性胰腺炎(AP)早期炎症反应和组织损伤的发生和发展过程中具有重要作用,可以促进炎症反应的消退,减轻组织损伤和炎症反应的程度,同时也可以诱导免疫细胞凋亡,降低免疫反应的程度。因此,深入研究细胞焦亡与AP的作用机制有助于理解该疾病的发病机制。本文对细胞焦亡在AP早期发病过程中的作用机制进行综述。

血清炎症相关因子在急性胰腺炎患者的表达及临床意义

目的探讨血清炎症相关因子在急性胰腺炎(AP)患者的表达及临床意义。方法选取145例AP患者分为轻症组(MAP组,46例)、中重症组(MSAP组,51例)和重症组(SAP组,48例),另选取健康体检者50例为对照组。采用ELISA法检测各组外周血促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和抑炎因子[细胞因子信号传导抑制蛋白3(SOCS3)、IL-10]。检测并比较四组血生化指标WBC、C反应蛋白(CRP)、淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、降钙素原(PCT)、ALT、AST、BUN和Cr水平。结果与对照组比较,MAP组、MSAP组和SAP组WBC、CRP、AMY、LIP、PCT、ALT、AST、BUN、Cr等血清生化指标和IL-1β、IL-6、TNF-α促炎因子水平均升高,且随着疾病严重程度而增加(P<0.05)。与对照组比较,MAP组、MSAP组和SAP组SOCS3、IL-10表达均升高(P<0.05),且随疾病严重程度增加而表达上调,MSAP组表达最高(P<0.05);SAP组SOCS3和IL-10表达较MSAP组下调(P<0.05)。结论AP患者促炎及抑炎因子均显著升高,血清炎症相关指标参与了AP发病过程,检测其变化对病情判断有重要参考价值。