泼尼松龙高剂量单用及低剂量联用他克莫司治疗成人微小病变肾病综合征的疗效和安全性分析

目的 探讨泼尼松龙高剂量单用及低剂量联用他克莫司治疗成人微小病变肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)的疗效和安全性。方法 选取我院2019年12月—2021年12月住院的成人MCNS患者120例,进行为期24周的双盲随机平行对照试验(实验组和对照组各60例),治疗方法为:治疗组0.05 mg/(kg·次)(每天2次)他克莫司联合0.5 mg/(kg·次)(每天1次)泼尼松龙,对照组1 mg/(kg·次)(每天1次)泼尼松龙,长达8周或直至达到完全缓解。完全缓解2周后,将两组的泼尼松龙逐渐减少至维持剂量5~7.5 mg/d,直至24周。主要终点是8周内完全缓解(尿蛋白肌酐比,UPCR<0.2 g/g);次要终点包括完全缓解至24周内缓解的时间,复发率(蛋白尿和UPCR>3.0 g/g)和不良事件。结果 治疗组8周内完全缓解率80.0%(48/60,中位时间15 d,95%CI 14~27),对照组8周内完全缓解率76.7%(46/60,中位时间16 d,95%CI 14~28),两组间差异无统计学意义(χ^(2)=0.462,P=0.639)。治疗组复发率5.0%(3/60),对照组复发率21.7%(13/60),两组间差异有统计学意义(χ^(2)=18.722,P <0.001)。在24周的随访过程中出现不良事件治疗组有19例(31.7%),对照组有37例(61.7%),治疗组发生率显著低于对照组(χ^(2)=14.583,P <0.001)。结论 在成人MCNS患者的临床缓解中,他克莫司和低剂量泼尼松龙联合治疗不劣于单用高剂量泼尼松龙治疗,且联合治疗比单用高剂量泼尼松龙治疗可降低MCNS复发率和不良事件的发生率。

缺氧肾小管上皮细胞Rab7/Caveolin-1/MMP-2轴失调促进肾纤维化

目的:研究肾纤维化晚期Ras相关GTP结合蛋白7(Ras-related GTP binding protein 7,Rab7)可否通过小窝蛋白-1(Caveolin-1)的介导调节基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)的活性,从而对肾纤维化产生影响。方法:通过单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction, UUO)法构建C57BL/6小鼠肾纤维化模型,检测肾纤维化组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、Rab7和Caveolin-1的表达以及MMP-2的活性。利用肾小管上皮细胞株(HK-2)进行体外实验,构建HK-2 Rab7-shRNA细胞,将HK-2和HK-2 Rab7-shRNA细胞分别进行常氧和缺氧培养,并检测各组中HIF-1α、Rab7、Caveolin-1的表达和MMP-2的活性,以及纤维化相关指标I型胶原(Collagen-1)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达。结果:利用小鼠UUO模型发现,相较正常肾脏组织,肾纤维化组织中Rab7和Caveolin-1的表达均上调,而MMP-2的活性反而下降。进一步体外实验显示,在HK-2细胞中Rab7下调后可通过抑制Caveolin-1的表达进而提高MMP-2的活性,并会使Collagen-1、Vimentin和α-SMA等反映纤维化的指标表达下调。结论:Rab7与MMP-2的活性密切相关;Rab7对MMP-2活性的调节通过Caveolin-1介导;当Rab7表达受抑后,可促进肾纤维化的缓解。

2023版国际腹膜透析协会腹膜透析导管相关感染防治指南建议解读

腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)导管相关感染是PD患者的严重并发症,是PD导管拔除和腹膜炎发生的重要危险因素,影响PD患者的预后。2023年5月国际腹膜透析协会(International Society for Peritoneal Dialysis,ISPD)更新了《腹膜透析导管相关感染的防治指南建议》,修订和明确了PD导管出口处感染(exit site infection,ESI)和隧道感染的定义和分类,其中要求PD导管ESI的感染率不应超过每年0.4例,关于PD导管相关感染的预防和治疗提出了具体的建议,最后指出了未来研究方向。本文就该指南内容作一解读。

单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球肾炎一例

本例患者为中年男性,临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、肌酐升高、血游离轻链κ/λ比值升高、补体C3下降,免疫固定电泳未见单克隆免疫球蛋白条带。肾活检病理光镜显示肾小球结节样病变,免疫荧光显示补体C3(2+)沉积于肾小球系膜区及血管袢,电镜显示肾小球系膜区、内皮下电子致密物沉积。综合临床病理,最终诊断为单克隆免疫球蛋白相关C3肾小球肾炎。

利妥昔单抗联合硼替佐米治疗膜性肾病一例并文献复习

膜性肾病是成人肾病综合征最常见的病理类型，约75％的膜性肾病患者中存在针对肾小球足细胞上M型磷脂酶A2受体（PLA2R）的循环抗体。目前认为该抗体与特发性膜性肾病发病相关，清除抗体是膜性肾病新的治疗方向。

狼疮肾炎患者肾脏复发的风险因素及时间分布的长期随访研究

目的探讨狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者肾脏复发的风险因素以及时间分布特点。方法回顾性收集2004年1月至2008年12月在东部战区总医院肾内科住院且经肾活检确诊的LN患者的临床、病理以及随访资料。按照入选者发生临床缓解后是否再复发分为复发组和未复发组,比较两组患者临床病理资料的差异。采用多因素Cox比例风险回归模型法分析LN患者肾脏复发的风险因素。用复发风险时间曲线图分析LN患者肾脏复发风险及时间分布。结果共814例LN患者入选本研究,年龄(30.24±10.90)岁,男性112例(13.8%);完全缓解419例(51.5%),部分缓解395例(48.5%);复发组367例,首次肾脏复发时间为治疗缓解后的(3.21±2.70)年。多因素Cox回归分析结果显示,年龄(HR=0.976,95%CI 0.966~0.986,P<0.001)、AI评分(HR=1.039,95%CI 1.013~1.065,P=0.003)、诱导治疗后缓解状态(HR=0.671,95%CI 0.504~0.894,P=0.006)以及诱导治疗后的24 h尿蛋白量(HR=1.297,95%CI 1.115~1.508,P=0.001)、A-dsDNA(HR=1.450,95%CI 1.139~1.846,P=0.003)、补体C3(HR=0.223,95%CI 0.128~0.389,P<0.001)是LN患者诱导治疗后肾脏复发的独立影响因素。复发风险时间曲线图呈单峰状,复发高峰时间在维持治疗后第2年,不同亚组分析结果显示复发时间类似。结论年龄、肾病理AI评分、诱导治疗后缓解状态、24 h尿蛋白量、A-dsDNA及补体C3是LN患者复发的影响因素。LN患者肾脏复发的高峰时间段为维持治疗的第2年。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗纤维连接蛋白肾小球病一例

患者为中年女性,因蛋白尿起病,有肾脏病家族史。肾组织病理检查电镜下见肾小球系膜区和毛细血管袢内皮下大量高电子密度的致密物沉积,免疫荧光染色示纤维连接蛋白阳性,颗粒状弥漫分布于系膜区及血管袢,纤维连接蛋白肾小球病诊断明确。有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗后患者尿蛋白量逐渐减少至阴性。

纤维性肾小球肾炎两例及文献复习

纤维性肾小球肾炎(fibrillary glomerulonephritis,FGN)是一种罕见的肾脏疾病,其发病机制尚不完全明了,且缺乏可靠的诊断标志物及有效的治疗方案,预后欠佳。以往的观点认为免疫因素参与了FGN发病,近年研究者们发现热休克蛋白40家族(编码基因为DNAJ)中的B9成员(DNAJB9)与FGN关系密切,有望成为诊断FGN的新标志物。我们报道2例FGN患者的诊断和治疗经过,并复习相关文献,介绍FGN的研究进展。

达雷妥尤单抗治疗原发系统性轻链型淀粉样变:多中心回顾性分析

目的分析达雷妥尤单抗治疗原发性系统性轻链型淀粉样变的疗效及安全性。方法 2019年4月至2020年12月北京大学人民医院,东部战区总医院,河南省肿瘤医院等全国7个中心的21例明确诊断的原发性系统性轻链淀粉样变性且应用达雷妥尤单抗为基础的方案治疗患者进行回顾性分析。7例患者为一线应用达雷妥尤单抗,14例患者为二线及以上应用。分析血液学缓解情况、安全性及生存情况。结果 (1)一线应用7例患者≥非常好的部分缓解(VGPR)率为7/7。3例早期死亡、脏器未获得缓解,其余4例均获得脏器缓解。(2)二线应用14例患者中2例患者治疗前血清游离轻链(dFLC)<20 mg/L。其余12例中应用前dFLC>50 mg/L者9例,均获得≥部分缓解(PR)疗效,其中完全缓解(CR)4例、VGPR3例、PR2例;应用前dFLC 20~50 mg/L之间3例,有效为3/3,即均降至10 mg/L以下。心脏受累者缓解率5/10,肾脏受累者缓解率7/12。(3)总体中位随访5.3个月,存活患者中位随访11个月,共3例患者出现死亡(2例为心源性死亡;1例出现严重感染、弥散性血管内凝血死亡),无血液学进展患者,1例患者应用后2年dFLC升高(未达进展标准)更换方案。(4)安全性:没有患者出现3/4级输液反应,共3例出现1级输液反应,均为首次输液时候出现。除1次输注治疗后死亡病例外,15/20例患者出现淋巴细胞减少,其中≥3级淋巴细胞减少为6/20。结论达雷妥尤单抗是一种能够有效深度清除血清游离轻链、治疗系统性轻链淀粉样变的药物。

34例老年新型冠状病毒肺炎患者的临床特征及预后分析

目的探讨并分析老年新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)病例的临床特点及预后。方法回顾性分析2020年2月11日至2020年3月16日火神山医院感染四科二病区34例老年新型冠状病毒肺炎患者的临床资料。根据临床分型情况将患者分为2组:普通型组(n=20)、重型/危重型组(n=14)。统计分析2组患者的临床表现、实验室检查、影像学检查特点以及治疗预后。结果老年COVID-19患者多合并基础疾病,几乎所有患者均有乏力症状。普通型患者多表现为咳嗽、低热,重型及危重型患者多表现为咳嗽、中高热和气喘。与普通型COVID-19患者相比,重型及危重型患者白细胞总数、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、D-二聚体水平较高,淋巴细胞绝对值较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。入院时胸部CT检查提示肺炎多累及双侧(94.1%),主要表现为磨玻璃样变。治疗上主要采取抗病毒、吸氧支持等综合治疗,必要时也可采用间充质干细胞输注等新技术治疗。普通型老年患者住院时间较重型/危重型患者短,其治愈率(100%)高于重型/危重型患者(71.4%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论老年COVID-19患者多合并基础疾病,临床上主要表现为发热和干咳,重型/危重型患者预后较差,早期诊断并积极治疗可改善预后,降低病死率。

法布里病1例

患者,男,48岁,BMI 25.7 kg/m2,因"反复气短9年,加重1个月"于2019年12月5日入院。2011年7月因劳累后气短,行心电图检查示窦性心律,左室高电压,ST-T段改变;心脏彩超示室间隔13 mm, 左室后壁13 mm, 左室射血分数(LVEF)66%,中度二尖瓣返流,左室舒张功能减退;冠状动脉CT血管造影(CTA)未见异常,未予重视。

腹膜透析治疗心力衰竭利尿剂抵抗患者的临床应用

心力衰竭(heart failure,HF)目前有很多新的治疗方法,但利尿剂抵抗的HF患者病情复杂、严重,其治疗具有一定挑战性。HF患者发生利尿剂抵抗的主要机制为各种因素导致机体对利尿剂的反应降低、水钠潴留,腹膜透析因其具有超滤、排钠、改善心功能、保护残余肾功能等优势是治疗HF利尿剂抵抗患者的一种安全有效的选择。该文简介腹膜透析治疗HF利尿剂抵抗患者的理论基础和临床实践,以期为临床提供指导。