甲磺酸莫非赛定抑制HepAD38细胞内乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA转录活性的研究

目的初步探索HBV核心蛋白抑制剂甲磺酸莫非赛定（GLS4JHS）抑制HBV复制的机制。方法以HepAD38细胞为研究模型，用荧光定量PCR法检测不同浓度GLS4JHS，作用下细胞内前基因组RNA（pgRNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）水平的变化；用染色质免疫共沉淀法检测cccDNA微染色体上招募的核心蛋白及宿主组蛋白的变化。结果随着GLS4JHS浓度的增加，cccDNA和pgRNA的量依次减少；当药物浓度为400 nmol/L时，两者分别下降了94%和84%。同时，GLS4JHS可以降低结合于cccDNA微染色体的核心蛋白量以及乙酰化组蛋白量。结论GLS4JHS通过抑制cccDNA微染色体与HBV核心蛋白以及乙酰化组蛋白H3结合，降低cccDNA的转录活性，减少转录生成的pgRNA，从而降低HBV DNA的合成。