心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏基因表达谱及活血益气方药对其心脏的影响

目的观察活血益气方药对心肌梗死后心力衰竭模型大鼠心脏功能结构的影响。方法以大鼠左冠状动脉结扎术造成心肌梗死后心衰模型。对心衰形成期 (术后 10天 )、稳定期 (术后 8周 )大鼠左心室梗死区、非梗死区和同期假手术组左心室分别取材并提取总RNA ,以 6张大鼠 4 0S基因芯片 (40 96个基因 /张芯片 )对其进行检测 ;用基因芯片分析软件Genespring、Treeview、Clustering、SOM对芯片结果进行分析。术后 4周以活血益气方药对模型大鼠开始治疗 ,共 4周 ,以卡托普利作为阳性对照药 ;经阻抗法观察给药前后大鼠心脏功能和心脏系数的变化。结果 (1)用Genespring软件分析基因表达谱芯片检测结果发现有参与能量代谢、心肌细胞骨架及纤维化等 13类共千余条表达显著上调和下调的基因 ,在梗死区差异表达基因以形成期最多 (10 86条 )、稳定期次之 (72 4条 ) ;而非梗死区差异表达基因也以形成期最多 (196条 ) ,稳定期较少 (97条 )。 (2 )心肌梗死后心衰大鼠经活血益气方药、卡托普利治疗 ,心功能明显改善 ,每搏输出量 (SV)、心输出量 (CO)、心脏指数 (CI)均较治疗前显著提高 (P <0 0 1) ;同时活血益气方药还能改善模型动物的心脏系数 (与模型组比较 ,P <0 0 1,与假手术组比较 ,P >0 0 5 )。

基于网络药理学探讨“金银花-玄参”药对治疗动脉粥样硬化的分子机制

目的基于网络药理学探讨“金银花-玄参”药对治疗动脉粥样硬化(AS)的有效活性成分及潜在分子作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)并查阅国内外相关文献、结合课题前期实验研究寻找与金银花、玄参两味中药有关的全部有效成分和作用靶点;搜索DisGeNET、OMIM、GeneCards数据库中与AS相关的靶标,取药物靶点和疾病靶点的交集靶点,上传至String平台,并利用Cytoscape软件绘制PPI网络图,运用David数据库对核心靶点蛋白进行GO生物过程分析及KEGG通路富集分析,并构建“金银花-玄参”活性成分-AS疾病靶点-信号通路网络关系图。结果经数据库分析及查阅文献资料,共得到37个活性成分、231个药物潜在靶点、4410个疾病靶点、药物与疾病交叉靶蛋白173个、“金银花-玄参”干预AS的核心靶标蛋白29个。GO生物过程分析根据筛选要求确定49个条目,KEGG富集结果显示,与AS相关的有55条通路,主要包括肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等。结论从整体性角度探索“金银花-玄参”配伍抗AS的潜在分子作用机制,探索“中药多组分-生物信息学-多靶点多通路作用-实验验证”的研究模式,为阐明中药药效物质及其作用机制研究提供快速精准的研究策略。

两种心气虚证动物模型的对比研究

目的比较非疾病状态下生理性功能失调和中医病证结合两种心气虚动物模型的中医证候特点。方法采用两种造模方式,即大鼠水环境站台睡眠剥夺法致生理性功能失调和结扎大鼠冠状动脉前降支主干致心梗后心衰病证结合动物模型,观察大鼠一般状况、心率、呼吸频率、力竭性游泳时间、血流动力学等指标,应用临床心气虚证的诊断标准,对两种动物模型进行诊断。结果睡眠剥夺大鼠精神亢奋、反抗剧烈、心率加快、呼吸频率增加、力竭性游泳时间缩短和心功能亢进;心梗后心衰大鼠精神萎靡、少动、心率加快、呼吸频率增加、力竭性游泳时间缩短和心功能减退。结论睡眠剥夺法所致大鼠模型是对机体施加功能性造模因素所致,该模型具有证候表现复杂、变化不稳定的特点;它不同于心梗心衰病证结合模型局部器质性病变导致的有稳定规律的证候表现。