系统生物学在中医“证”本质研究中的应用

在中医学的发展中,辨证论治一直是中医临床诊治的精髓所在,而＂证＂的确立则是辨证论治的核心,是承接理法方药的桥梁。＂证＂是机体在疾病发展过程中某一阶段的病理概括,它包括了病位、病因、病性以及正邪关系,反映的是该阶段病理变化的本质。

慢性乙型肝炎及其肝炎后肝硬化中医证候分类的系统生物学研究

中医对慢性肝病的诊疗特色和优势体现于在证候分类基础上进行个体化治疗。本文对慢性乙型肝炎(乙肝)及其肝炎后肝硬化中医证候分类进行系统生物学研究,探讨其证候分类与基因多态性的关联、基因和蛋白表达谱的区别、尿代谢物的差异以及"同病异证"、"异病同证"的分子机制。结果显示乙肝及其肝炎后肝硬化中医证候分类具有分子生物学物质基础;基于系统生物学的中医证候判别方法可有助于形成乙肝及肝炎后肝硬化新的分类,并为乙肝及肝炎后肝硬化的诊断和个体化治疗提供参考依据。

中医药的系统生物学研究--短暂的时尚还是长久的策略

中医药现代化研究在一些关键科学问题上迄今难以形成突破,一个主要原因是对中医这一科学体系本身的特点——如疾病的整体性、动态性和各部分内在的相关性等方面缺乏应用性把握,在研究方式上基本沿袭了现代医学"分割式"还原分析的模式。系统生物学所采用的系统性研究策略和把握整体功能的目标为中医药研究提供了前所未有的重要启示。从整体观出发,对人体和疾病开展具有系统性策略的还原分析性研究将是中医从传统医学走向未来医学的一个至关重要的策略。中医药现代化不一定要采取近几个世纪现代科学发展所应用的"分割式"还原分析模式,而要在掌握系统信息的基础上分层次挖掘局部信息,走一条"自上而下"式的系统研究途径,实现从传统医学直接向未来医学的跨越。

基于血清代谢组学的柴胡醋炙生物学效应研究

目的:通过血清代谢组学,从整体代谢角度观测给药后大鼠可能存在的代谢差异,从而评价和探讨醋炙柴胡与生柴胡对于机体代谢的影响。方法:本研究首次以整体观指导下的代谢组学技术,探讨中药炮制前后对机体产生效应的差异。通过对Wistar大鼠灌胃1、4、7 d后血清的代谢组学研究,从整体代谢角度分析柴胡醋炙前后生物学效应的差异。结果:通过大鼠体内代谢物质以及代谢通路的分析,可以明显看出,在血清代谢层面,醋炙后的柴胡与生柴胡有显著的生物学效应差别。结论:生柴胡经过醋炙以后,会引起诸如脂肪代谢、肠道菌群代谢等多条代谢通路的不同,从而产生与生柴胡不同的功效。

代谢组学在“病证效”结合研究中的应用

"病证效"结合的临床模式是中西医结合医学发展的趋势,该模式在病证结合的基础上进行综合的疗效评价,能够凸显中医临床诊疗的优势。机体在病证状态和药物作用下,引起全身水平的内源性代谢物及代谢网络变化。运用代谢组学技术考察和分析这些代谢的变化,可以探究病证本质,阐明药物作用机理。本文对近年来代谢组学在"病证效"结合研究中的应用进行综述,将代谢组学运用到"病证效"结合研究中,有助于促进中西医结合的发展。

建立基于96孔板检测的FRAP法和DPPH法及其在橘核抗氧化活性研究中的应用

目的建立基于96孔板检测的样品消耗小、实验结果准确稳定的改良微型铁离子还原/抗氧化力测定法(ferric reduction ability plasma assay,FRAP)和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除能力测定法(2,2diphenyl-1-picrylhydrazyl assay,DPPH),并将之应用于橘核抗氧化活性评价。方法首先,分别考察不同反应温度、反应体系以及反应时间对于FRAP法和DPPH法检测抗坏血酸(Aa)抗氧化能力的影响,选择Aa的浓度和抗氧化能力之间线性关系最佳的反应条件作为最适反应条件并建立这两种方法的微量模型。其次,通过精密度、回收率以及标准品对照实验验证微量模型的稳定性及准确性。最后,将微型FRAP,DPPH法应用于橘核提取物(Cse)及其主要活性成分柠檬苦素(Lim)、诺米林(Nom)、橙皮苷(Hes)的抗氧化活性评价。结果微型FRAP法将150μl TPTZ工作液与5μl待测抗氧化剂溶液作为反应体系且选择在30℃温育反应,反应时间为5 min。DPPH法将160μl DPPH溶液与40μl待测抗氧化剂溶液作为反应体系且选择于25℃保温显色,显色时间为30 min。用这2种改良微型法获得的Aa,Cse和Hes的AEAC值分别为1.00,187.42,19.31g·L-1,EC50值分别为0.06,24.83,4.62 g·L-1。结论基于96板检测的微型FRAP,DPPH法样品消耗量小,实验结果稳定可靠且筛选效率高。Aa的抗氧化能力>Hes>Cse,而Lim,Nom不具抗氧化能力,故该实验认为橘核中抗氧化作用的主要物质基础为Hes。

中医辨证治疗轻中度阿尔茨海默病的随机对照试验

背景:阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,目前对本病的发病机制尚不清楚,也无有效的治疗方法。随着全球人口老龄化程度的提高,AD的患病率不断增加,严重影响老年人的生活质量。目前中医药对AD的研究正逐渐深入。目的:观察中医辨证治疗方案改善轻中度AD患者认知功能的临床疗效,并通过静息态功能性核磁共振技术观察治疗前后AD患者的脑功能变化。设计、场所、受试者和干预措施:在上海徐汇区凌云等5个社区街道与上海市第一福利院等7个福利院,采用国际公认的美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会AD诊断标准,纳入轻中度AD患者131例,随机分为中药组66例,西药组65例。中药组每月1次中医辨证对证用药。心气虚证用调心方,肾精虚证用补肾方,2次/d;对夹痰、夹瘀的患者分别加用礞石滚痰丸和血府逐瘀胶囊进行治疗。西药对照组采用盐酸多奈哌齐5mg/d进行治疗,疗程为48周。主要结局指标:治疗前后分别用简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、物体记忆测验(Fuld Object-Memory Evaluation,FOM)、积木测验(Block Design,BD)、数字广度测验(Digit Span,DS)量表进行评定,以评价患者的认知功能;采用静息态功能性核磁共振成像观察患者治疗前后的脑功能变化。结果:中药和西药盐酸多奈哌齐均能够改善轻中度AD患者的认知功能。两药治疗后与治疗前相比MMSE量表总分均有提高(P<0.05或P<0.01)。治疗48周,中药组的MMSE有效率为70.91%,恶化率为20.00%;西药组的有效率为55.77%,恶化率为34.62%。两药均能提高患者FOM分母、BD量表分值,中药治疗还能提高FOM分子、DS量表分值(P<0.05或P<0.01)。静息态功能性磁共振检查发现,治疗后两组患者后扣带回与脑功能区的连接性均不同程度改善。中药组的作用范围比较局限,主要作用于左侧的顶叶,西药组的作用范围则相对较大,主要作用于双侧的额叶。结论:中医辨证治疗方案能够改善轻中度AD患者的认知功能,且能够提高后扣带回与脑功能区的连接性,改善脑功能,是治疗AD有效的方法。

柑橘不同用药部位中橙皮苷、柠檬苦素及诺米林含量与其体外抗氧化和抗乳腺癌活性相关性研究

目的考察柑橘不同用药部位——橘核、橘络和陈皮中橙皮苷、柠檬苦素及诺米林的含量与其抗氧化和抗乳腺癌活性的相关性。方法通过HPLC法检测来自不同产地的橘核、橘络和陈皮药材中橙皮苷、柠檬苦素及诺米林的含量,结合体外DPPH和FRAP抗氧化实验方法以及MTT法研究3种成分的含量差异对药材抗氧化活性和抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖作用的影响。结果橙皮苷含量:陈皮>橘络>橘核;柠檬苦素类物质含量:橘核>橘络>陈皮;体外抗氧化活性:陈皮>橘络>橘核;抑制乳腺癌细胞增殖作用:橘核>橘络>陈皮。结论橘核、橘络和陈皮的抗氧化活性强弱主要与橙皮苷含量相关,而三者的抗乳腺癌活性强弱主要与其柠檬苦素和诺米林含量相关。

乙肝后肝硬化证候的尿代谢组学研究

目的:运用代谢组学方法,探讨慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)后肝硬化患者证候间尿代谢物的差异及其代谢模式。方法:采用GC/MS的尿液衍生化方法,分析乙肝后肝硬化患者不同证候内源性小分子代谢物,并进行单维和多维统计分析,通过与标准品的对照确认差异性代谢物。结果:在健康者与乙肝后肝硬化患者、不同中医证候的患者间,均获得了差异性尿代谢物,这些代谢物与能量代谢和氨基酸代谢等通路密切相关。其中在湿热内蕴证与肝肾阴虚证之间存在支链氨基酸的差异。结论:乙肝后肝硬化患者不同证候间存在着尿代谢物的差异,证候间可能具有不同的代谢模式。

金属元素在中医药研究中的现状

金属(半金属)元素在机体内具有较多的生理生化作用,多项研究表明,金属元素与中医证候及中药药效的发生、发展有一定的相关性。本文将从金属元素在中医证候、中药药性理论、中药药效、中医组方原理、中药炮制理论以及中药质量控制等方面的研究现状作以介绍;指出目前从金属元素入手进行中医药研究的不足,介绍系统生物学"组学家族"成员—金属组学的概念及其在中医药领域中的应用前景。

代谢组学及其在中药研究中的应用概况

代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学后系统生物学的又一重要分支,是一种新的整体性的分析技术,用于研究生物体系(细胞、组织或生物体)受外部刺激所产生的所有代谢产物变化的科学。目前。

代谢组学在中医药治疗非酒精性脂肪肝研究中的应用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是常见的慢性肝脏疾病之一,往往与肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压病等胰岛素抵抗相关性疾病并存,严重威胁着人类的健康.代谢组学从整个生物学系统的角度理解其功能活动,被认为与中医学的整体思维具有高度一致性,已广泛应用于健康监测、疾病诊断、证候分类、疗效评价等各个方面.本文以NAFLD为例,综述了代谢组学在疾病诊断、发病机制、风险评估、证候分类、药物治疗效果评价等各个方面,旨在推动中医药治疗NAFLD的进展.

中药通过色氨酸-犬尿氨酸代谢途径治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是一种危害人类身心健康的疾病,其发病率日益上升,中药在临床治疗抑郁症方面已显优势。近年来,由炎症引发的色氨酸-犬尿氨酸途径及其代谢物水平的改变参与抑郁症发病机制的研究越来越受到广泛关注,针对这一机制,本文系统梳理了中药调控色氨酸-犬尿氨酸代谢机制的研究进展,为抗抑郁中药开发提供依据。

组织的代谢组学研究现状及在中医药领域应用前景

代谢组学是近年发展起来的,对某一生物或细胞所有低分子量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,是系统生物学的重要组成部分,在临床医学领域具有广泛的应用前景。本文介绍了代谢组学的技术方法,重点论述了其组织样本提取方法和在脑、肝、肾脏、肠等组织器官的研究现状,同时揭示了针对组织样本代谢组学的局限性及改进探索。此外,对其在中医药中的应用前景进行了讨论。

基于群组专家知识集成的中医临床症候评价方法研究

目的：提出一种基于群组专家知识的乙肝中医临床症候评价模型。方法：根据所收集到的883例慢性乙型病毒性肝炎临床资料为依据,建立乙肝中医症候专家评价表,通过专家打分,得到3种不同证型下的112种相关临床指标专家评价结果,利用聚类分析和相对熵集结模型建立评价模型。结果：通过模型计算,对与肝胆湿热证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证等3种证型密切相关的临床指标进行了系统分析,同时,建立了这3种基本证型的综合评价模型。结论：所提出乙肝中医临床评价方法能够符合中医临床评价要求,并且对其他疾病的中医临床研究具有一定的参考和借鉴。

代谢组学、药物代谢组学与中医药现代化

在探讨复杂生命现象时,代谢组学、药物代谢组学对机体的整体性认识与传统中医药学的思维方法有一定的趋同性。如果在中医药现代化研究中,有效地契合代谢组学研究方法,将能够深化中药的整体疗效评价、证候的内在本质及辨证施治研究,加快传统中医药与现代生命科学技术的结合,推动中医药现代化,为中医药的发展提供新的空间。

黄芪多糖的提取及精制工艺研究

目的:优化黄芪多糖的提取及精制工艺。方法:以粗多糖提取率和葡萄糖计多糖得率为指标,采用正交试验确定水提醇沉法最佳工艺条件;以多糖损失率、蛋白脱除率、色素脱除率结合可见光区光谱曲线下面积为测定指标,考察不同方法除蛋白、脱色素的效果以及对黄芪多糖含量的影响。结果:8倍量水在100℃下提取90 min,共提取3次为最佳提取条件;胃蛋白酶结合Sevage法除蛋白、DE52脱色素为最佳精制工艺。结论:该提取、精制工艺简便、快捷、高效,为黄芪多糖的进一步研究提供了基础。

黄连、黄芩及其配伍药对的现代研究概况

黄连、黄芩具有清热、泻火、解毒等作用,药理作用广泛。近年来,由于二者及其配伍药对在临床上的广泛应用,国内外学者对其进行了大量的研究,且达到了一定的水平。通过对黄连、黄芩的化学成分、药理作用、药对配伍作用、临床应用及其药动学等文献进行了综述研究,为今后有关实验研究及临床的合理应用提供思路和依据。

痛经滴丸的主要药效学研究

目的研究痛经滴丸对痛经的治疗作用。方法小鼠给药5 d后,考察痛经滴丸对醋酸扭体法和热板法等疼痛模型的影响;对二甲苯致小鼠耳肿胀等炎症实验模型的影响。同时考察其对苯甲酸雌二醇和缩宫素联用引起小鼠扭体试验及大鼠在体子宫平滑肌收缩模型的影响。结果痛经滴丸能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数;延长小鼠热刺激痛阈;显著抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀度;并能降低苯甲酸雌二醇和缩宫素联用引起的小鼠扭体反应次数和大鼠在体子宫平滑肌收缩张力。结论 痛经滴丸具有较强的镇痛抗炎作用,对小鼠整体痛经模型和大鼠在体痛经模型均有治疗作用。

黄芩素对大鼠肾间质纤维化的干预作用及对肾组织中TGF-β1和Smad-2表达的影响

目的:探讨黄芩素对单侧输尿管结扎致大鼠肾间质纤维化的干预作用及机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、科素亚(阳性药)治疗组20 mg/(kg.d)、黄芩素高剂量组200 mg/(kg.d)、黄芩素低剂量组100 mg/(kg.d)。采用单侧输尿管结扎手术,术后10 d处死大鼠。观察肾功能的变化,测定肾组织中羟脯氨酸含量,HE和天狼星红染色光镜下观察肾组织的病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1和Smad-2的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮和羟脯氨酸含量显著升高;光镜下发现模型组出现明显的纤维化;模型组较假手术组TGF-β1和Smad-2表达显著升高;各给药组较模型组纤维化程度有所降低。结论:黄芩素可改善肾脏损伤,对肾脏有一定保护作用。