人类白细胞抗原-DRB1基因多态性与山西省家族性乙型肝炎预后的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原（human lymphoeyte antigen，HLA）-DRB1等位基因多态性与山西省家族性乙型肝炎临床转归及乙型肝炎病毒（HBV）复制状态的相关性。方法采用前瞻性临床流行病学研究方法，以山西省家族性乙型肝炎家庭中的295位成员为研究对象，将其分为健康对照组、慢性无症状携带（ASC）组、慢性乙型肝炎（CHB）组及肝硬化组。采用聚合酶链反应．序列特异性寡核苷酸探针技术（polymerase chain reaction—sequence specific oligonucleotide probe，PCR—SSOP）结合荧光磁珠流式检测技术，进行HLA—DRB1等位基因检测。采用，检验或Fisher’s确切概率计算法比较HLA—DRB1各等位基因频率在各组间以及在HBV DNA不同载量下的分布情况，组间计量资料比较采用方差分析，相关疾病的等位基因风险率以相对危险系数（RR）表示。结果HLA—DRB＊04基因频率在健康对照组为0．159，明显高于ASC组（0．069）和CHB组（0．079），差异具有统计学意义（χ^2分别为4．892和4．072，P值均〈0．05）；HLA—DRB1＊07等位基因在CHB组和肝硬化组的频率分别为0．131和0．154，明显高于健康对照组（0．049），差异具有统计学意义（χ^2值分别为4．140和5．529，P值均〈0．05）；HLA—DRB1＊13等位基因频率在健康对照组为0．037，高于CHB组（0），2组比较差异具有统计学意义（χ^2=3．316，P〈0．05）。HLA—DRB1＊15等位基因频率在ASC组为0．206，在肝硬化组为0．115，2组比较差异具有统计学意义（χ^2=4．287，P〈0．05）。其他各等位基因频率在各组间差异无统计学意义。患者年龄在ASC、CHB及肝硬化3组间的差异有统计学意义（F=33．38，P〈0．01）；HBV DNA阳性组的HLA—DRB1＊07基因频率（0．167）高于HBV DNA阴性组（0．096）（χ^2=5．268，P=0．002）。结论HLA—DRB1＊07与家族性HBV易感性有关，可能是山西省家族性乙型肝炎易感基因或连锁基因。HLA—DRBI＊04及HLA—DRB1＊13与家族性乙型肝炎抗性相关，可能是山西省家族性乙型肝炎抗性基因。