色谱技术在临床药理学中的应用

临床药理学是研究药物在体内作用规律和人体与药物相互作用的一门交叉学科,色谱技术作为一种分析方法,是临床药理学的重要研究手段之一。文中从以下几个方面概括色谱技术在临床药理学研究中的应用进展:药动学、生物等效性、药物体内转运及代谢途径、药物反应的个体及种族差异、药物相互作用、药物疗效和浓度检测及体内活性物质检测的研究。

基因转录另路剪接及其在临床药理学的研究进展

另路剪接(alternativesplicing)是“有限”基因产生极其丰富蛋白最主要的原因,对维持机体正常功能有重要意义。因此根据相关基因的剪接变异表达特点,利用各种手段调节剪接变异产物的表达以恢复机体正常功能,提高药物治疗效果,减少药物毒副作用是药物基因组学重要的研究领域之一。

黄芩素的研发进展及其临床药理学

由新型冠状病毒(SARS-Cov-2)所致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严峻,目前尚缺乏特效抗病毒药物。中医药在新冠肺炎治疗中起到举足轻重的作用,黄芩是国家卫生健康委员会新型冠状病毒肺炎诊疗方案推荐的清肺排毒汤以及武汉协和2号方和3号方的重要组成部分。黄芩素是黄芩的主要药效物质基础,具有抗病毒、抗菌、抗过敏、免疫调节等多种药理作用,具有广阔的开发前景。本文就黄芩素的临床前和临床研究、潜在的药物相互作用等方面的进展进行了系统综述,为黄芩素的进一步开发和临床应用奠定基础。

肠道菌群与左旋甲状腺素:相互影响与临床意义

左旋甲状腺素是一类甲状腺激素药物,临床主要用于甲状腺素替代治疗以及促甲状腺素抑制治疗。近年来,研究发现人体肠道菌群与甲状腺疾病的发生发展以及甲状腺激素水平的变化密切相关。因此,了解左旋甲状腺素对肠道菌群的影响以及肠道菌群对左旋甲状腺素的代谢、吸收的影响,对于理解甲状腺疾病的治疗以及临床用药的合理应用都具有重要意义。本文对肠道菌群与左旋甲状腺素的相互影响进行探讨,并总结了目前肠道菌群在左旋甲状腺素用药中的临床发现。

铁皮石斛化学成分及药理作用研究进展

铁皮石斛是名贵的中草药之一。其含有多糖、芪类、生物碱、氨基酸和微量元素等多种成分,具有增强免疫、抗氧化、抗肿瘤、抗疲劳、降血糖和养阴生津等多种生物活性。本文综述了铁皮石斛化成分和药理学研究进展。

绿原酸的药理学研究进展

绿原酸(chlorogenic acid,CGA)存在于多种植物之中,具有广泛的药理作用。近年来,对绿原酸的研究发展较快,目前研究表明绿原酸口服吸收率低,在血浆中主要以代谢产物的形式存在,主要经过肾脏排泄,具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、免疫调节、降糖等多种作用。对CGA的深入研究,将为我们科学制药与合理用药提供重要的理论依据。

桃叶珊瑚苷及其苷元的药理研究进展

在查阅近10年国内外研究文献基础上,综述了桃叶珊瑚苷的药理学用研究进展。桃叶珊瑚苷是杜仲等中草药的有效成分之一,具有护肝解毒,抗炎,抗氧化,抗衰老,抗骨质疏松及营养神经元细胞等众多药理活性,值得进行深入的研究开发和利用。

精准医学的基础研究与临床转化

20世纪末以来的基因组学、蛋白组学等领域的研究进展,推动现代医学从循证医学时代进入精准医学时代。精准医学借助研究组学信息与临床表型之间的关系,根据病人个体特异性通过药物基因组学等制定和实施个体化的精准医疗,以期提升临床结果并减少非必要的副作用。在中国推进精准医学的研究与转化将有助于改善我国的医疗现状,发挥巨大社会价值。

合并糖代谢异常的冠心病患者血浆脂联素水平变化及其临床意义

目的:检测脂联素(adiponectin,ADPN)在合并糖代谢异常的冠心病患者血浆中浓度的变化,探讨其临床意义。方法:收集2009年8月至2010年4月在湘雅医院心内科经冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)检查证实为冠心病的患者87名,根据糖代谢情况分为单纯冠心病组(coronary heart disease group,CHD组,n=31)、冠心病合并糖耐量异常组(CHD combine with impaired glucose tolerance group,CHD+IGT组,n=28)和冠心病合并糖尿病组(CHDcombine with diabetes mellitus group,CHD+DM组,n=28),另选健康体检者31例为正常对照组(normal control group,NC组)。采用酶联免疫吸附法检测血浆ADPN水平;为所有受试对象测身高、体质量、腰围、血压;测空腹血糖、胰岛素、血脂、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)和肝、肾功能等,计算体质量指数(body mass index,BMI)和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)。结果:1)CHD组、CHD+IGT组、CHD+DM组患者血浆ADPN水平均低于NC组(P<0.05);2)与CHD组相比,CHD+DM组ADPN水平最低,CHD+IGT组次之,各组间差异有统计学意义(P<0.05);3)ADPN与HDL-C呈正相关(r=0.483,P<0.01),与hs-CRP和冠脉Gensini积分呈负相关(r=–0.489,P<0.05;r=–0.252,P<0.05)。结论:冠心病患者血浆ADPN浓度降低;合并糖代谢异常的冠心病患者血浆ADPN浓度更低,且随着糖代谢异常程度加重降低更显著;冠心病与糖代谢异常是影响血浆ADPN浓度改变的两个重要因素,血浆ADPN水平显著降低反映了上述两种疾病状态的叠加作用。ADPN联合HDL-C,hs-CRP,Gensini积分等血清学指标可为判断合并糖代谢异常的冠心病患者的疾病严重程度提供一定参考。

鱼腥草及其制剂的药理与免疫毒理作用研究进展

鱼腥草是三白草科植物蕺菜的干燥地上部分,主要活性成分为挥发油和黄酮类化合物。近年来,鱼腥草注射液出现了严重的免疫毒性反应,被停止生产使用,对制药行业造成了巨大的损失。本文对鱼腥草的用药沿革、产地、栽培、有效成分和制剂方法对成分的影响、药理作用、不良反应、临床应用及免疫毒性研究进展等进行分析总结,旨在探讨鱼腥草及其制剂的药理与毒理作用,为正确认识其免疫毒性机制、研究致敏成分和改进制剂工艺及鱼腥草注射剂的临床应用提供理论和实验依据。

表观遗传药理学与药物反应个体差异

随着遗传药理学和药物基因组学的不断发展,人们逐渐发现药物反应的个体差异不能够完全用基因的遗传多态性来解释。表观遗传药理学应运而生,从表观遗传学的角度来研究遗传因素与药物治疗的关系。许多药物代谢酶、转运体、转录因子、药物靶点以及核受体的编码基因均受到表观遗传学因素的调控,为临床上药物反应产生个体差异以及化疗耐药等提供了新的解释。本综述总结了近年来表观遗传药理学领域的最新进展。

杜仲的化学成分及药理作用研究进展

杜仲又名木棉、思仙、思仲、思锦树,是第三纪冰川运动遗留下来的古老树种。杜仲的主要资源在中国,是我国二级珍稀保护植物。从杜仲中提取的化学成分按其结构可分为木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类、苯丙素类、萜类、多糖类等。杜仲具有降血压、降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝护肾、抗骨质疏松等药理作用。其在中国、韩国、日本等有着悠久的药用历史。本文综述了杜仲的化学成分及药理作用研究进展,为杜仲活性成分的药理研究及开发利用提供理论依据。

抗血小板药物的遗传药理学研究进展

目前心脑血管疾病是导致人类死亡的主要病因,血小板的激活和聚集在其形成过程中起到核心作用。大量临床实践发现,不同个体对抗血小板药物的反应有着较大差异,有的患者甚至出现对这些药物产生抵抗的现象。研究表明,遗传因素是导致抗血小板药物疗效产生个体差异的重要原因之一。该综述概述了国内外对抗血小板药物在遗传药理学方面的最新研究进展。

有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展

人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1)基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。

8个家族性特发性基底节钙化家系患者的临床研究

目的探讨8个家族性特发性基底节钙化(familial idiopathic basal ganglia calcification,FIBGC)家系患者的临床特点。方法收集8个FIBGC家系患者的临床资料,分析患者的临床检验结果、头颅CT及MRI改变、发病年龄、临床表现与患者基底节钙化体积(the volume of basal ganglia calcification,VBGC)的关系。结果家系患者和健康成员血清钙、铝、砷、钴、镁、磷、铁、甲状旁腺激素和降钙素的值比较均无显著性差异(P>0.05)。8个家系包括两个近亲结婚的家系均呈现常染色体显性遗传;运动受损患者的病情严重程度与基底节区钙化的病灶大小相关;精神症状的患者有无症状与VBGC的大小无关;运动受损与精神症状的患者间发表年龄(43.954±2.473 vs.31.319±10.156 y,t=4.438,P=0.001)和VBGC(1.748±0.622 vs.0.392±0.276 cm3,t=2.518,P=0.028)比较有统计学差异。结论 8个FIBGC家系患者呈现常染色体显性遗传的特点,运动受损的患者基底节区钙化的病灶大,发病年龄较晚;精神症状的患者基底节区钙化的病灶小,发病年龄较早。

基因多态性、药物联用和临床因素对氯吡格雷疗效的影响及相关的基因型分布

目的:研究可能影响氯吡格雷疗效的遗传和临床因素,提高氯吡格雷疗效,降低不良心血管事件。方法:从影响氯吡格雷药代动力学和药效学的基因多态性及其基因型分布、药物联用等方面进行研究,以半月和一年发生终点事件为观察指标。结果:此次纳入研究的药物代谢酶CYP450s、转运体、受体的基因多态性均与氯吡格雷的疗效无关。而rs7916649等位点的基因型发生终点事件的频率分布有差异,突变型个体比野生型个体发生终点事件的概率高。结论:氯吡格雷、阿司匹林、他汀类药物、β-受体阻滞剂、利尿药、质子泵抑制剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂都对患者的愈后有影响,联合用药能提高疗效。本研究为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。

遗传药理学与高血压药物治疗进展

遗传药理学对于解释药物反应的个体差异并进行个体化用药具有重要意义。近年来其新技术在高血压治疗等方面的临床应用引起了广泛关注。本文结合本临床评价中心实践经验,从药代动力学和药效动力学方面对与高血压治疗相关的基因多态性研究进展,及其对高血压个体化治疗的影响进行综述。可以认为基因芯片技术等药物基因组学的新发展,必将对高血压等疾病的个体化治疗发挥更显著的促进作用。

遗传药理学的学科发展与未来

个体化用药疗效差异现象的发现促成了遗传药理学的诞生,并使药学研究的学科范式发生了根本性的改变。而基因组学研究的学术背景,使遗传药理学的核心概念得到系统证实。基因芯片技术等新知识载体和新技术的发展将使个体化用药的理论成为现实。

华法林个体差异的遗传药理学因素

华法林是临床上的常用药物,其临床反应有很大的个体差异及种族差异,用药剂量可以相差20倍左右,从而限制了其作为抗凝药物的应用。该文简要综述了遗传因素对华法林个体及种族间差异的影响,为临床华法林的个体化治疗提供了一定的理论指导。

高胰岛素血症对冠心病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平的影响及其临床意义

目的观察视黄醇结合蛋白4(RBP4)在合并高胰岛素血症的冠心病患者血浆中的水平,探讨高胰岛素血症对冠心病患者RBP4的影响及其临床意义。方法收集2009年9月～2010年5月在湘雅医院心血管内科住院并行冠状动脉造影(CAG)检查证实为冠心病患者59例,根据其胰岛素水平分为:单纯冠心病组(CHD)30例、冠心病合并高胰岛素组患者(CHD+HIn)29例;另选同期来我院行健康体检者作为正常对照组(NC)30例。酶联免疫吸附法(ELISA)检测上述人群血浆RBP4水平;测身高、体重,计算体重指数(BMI),测腰围、臀围,计算腰/臀,测收缩压与舒张压;测空腹血糖、胰岛素、餐后2 h胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测血脂水平以及高敏C反应蛋白、尿酸、游离脂肪酸等生化指标。结果 CHD+HIn组患者血浆RBP4水平显著高于CHD组和NC组(P<0.01),CHD与NC组间差异无统计学意义;相关分析显示RBP4与BMI、FPG、FIn、2hPIn、HOMA-IR、TG、HDL-C、UA、hsCRP有显著相关性;多元回归分析显示BMI、2hPIn、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素。结论合并高胰岛素血症的冠心病患者血浆RBP4水平显著升高,提示高胰岛素血症是影响RBP4的重要因素,RBP4可作为识别冠心病患者是否存在胰岛素抵抗的血清学指标;血浆RBP4与BMI、血脂、尿酸、等心血管危险因素相关,提示RBP4参与AS的发生、发展过程;BMI、2hPIn、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素。