小分子药物CX-3543对胆管癌QBC939细胞中c-Myc相关miRNA及miRNA靶基因表达的影响研究

目的探讨在小分子药物CX-3543作用下,胆管癌细胞QBC939中癌基因c-Myc相关的miRNA及miRNA靶基因的表达变化。方法 MTT检测CX-3543对QBC939细胞增殖的影响。Western blot检测CX-3543处理后细胞中c-Myc及c-Myc相关miRNA靶基因的表达,同时,Northern blot检测c-Myc相关miRNA的表达。结果 CX-3543抑制QBC939细胞增殖。CX-3543可抑制QBC939细胞中c-Myc的表达,且与作用时间及剂量正关性。同时CX-3543抑制了c-Myc相关miRNA(miR-9、miR-19和miR-20α)的表达,继而上调了miR-9及miR-19的靶基因E-钙粘蛋白及RB1的表达,下调了miR-20α靶基因Pten的表达。结论 CX-3543可有效抑制胆管癌细胞系QBC939中癌基因c-Myc的表达,影响c-Myc相关miRNA及miRNA靶基因的表达,减弱c-Myc介导的通路对胆管癌的影响。

胆管癌发生发展中Notch1、c-Myc及miR145表达的相互关系研究

目的探讨胆管癌发生发展中Notch1、c-Myc及miR145表达的相互关系。方法建立胆管癌小鼠模型并检测胆管癌不同发展阶段中Notch1、c-Myc及miR145的表达。通过慢病毒转染胆管癌QBC939细胞检测Notch1、c-Myc及miR145三者之间表达的相互关系。结果成功建立胆管癌小鼠模型,检测不同分化程度的胆管癌小鼠肝组织中Notch1、c-Myc及miR145的表达发现,Notch1及c-Myc的表达与胆管癌发展呈正相关,而miR145呈负相关。Notch1 siRNA慢病毒转染胆管癌QBC939细胞可见c-Myc表达随Notch1表达降低而降低,miR145表达则随Notch1表达降低而升高。同时发现,载有过表达miR145的慢病毒转染胆管癌QBC939细胞后,c-Myc的表达下调。结论 Notch1/miR145/c-Myc通路可能与胆管癌的发生发展有关。