内镜治疗肝硬化患者上消化道早癌的风险及处理策略

肝硬化患者患上消化道肿瘤风险增加,尤其是酒精性肝硬化患者.随着内镜检查的推广及普及,越来越多的上消化道早癌得以早期发现及治疗.内镜治疗已成为上消化道早癌的首选治疗方式,肝硬化患者由于可能存在血小板减少、凝血功能障碍、合并食管胃静脉曲张等情况,内镜治疗过程中出血、感染等风险较大.近年来国内外已有部分研究探讨内镜治疗肝硬化伴上消化道早癌的安全性及有效性.本文总结了近年来发表的内镜治疗肝硬化伴上消化道早癌的研究结果,简要综述其风险及防治策略,为临床提供指导.

抑郁症和非酒精性脂肪性肝病:相关性及潜在机制

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,与肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关.抑郁症是一种常见的精神障碍疾病,此病具有明显的四高特征,即高发病率、高复发率、高致残率、高自杀率,严重危害患者身心健康,降低患者生活质量.近年来随着对精神心理健康越来越多的关注,NAFLD患者的精神心理健康也逐渐得到了重视,其中NAFLD与抑郁症的关系是研究的热点之一.研究显示NAFLD患者中抑郁症发病率高于非NAFLD患者,抑郁症患者中NAFLD的发生率亦升高,两者共病机制也有部分研究结果发表.本文综述了NAFLD与抑郁症的相关性及其共同机制的研究进展,旨在为两者共病深入研究打下基础,为两病共患患者的诊治提供依据和研究方向.

去泛素化酶在结直肠癌中的研究进展

去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)包括六大亚家族,广泛分布于机体的各种细胞内,对蛋白质产生去泛素化作用,从而调节蛋白质的降解,在细胞的生长增殖、免疫调节、神经功能、肿瘤发生发展及分子信号通路等多方面发挥重要作用.结直肠癌作为发病率、死亡率最高的五大恶性肿瘤之一,严重的威胁了人类健康,越来越多的研究报道发现去泛素化酶家族在结直肠癌的发生发展中起到重要的调控作用,本文就此相关进展作如下综述.

肝硬化胃静脉曲张内镜下组织黏合剂注射治疗的并发症及防治策略

胃静脉曲张是肝硬化门静脉高压常见的临床表现之一,胃静脉曲张破裂出血是临床常见急症,病死率高.内镜下组织黏合剂注射在胃静脉曲张出血的一级预防、控制急性出血和二级预防起着至关重要的作用.然而该操作有一定难度,存在一定的并发症风险,部分并发症比如异位栓塞,严重时可危及生命,因此其防治非常重要.本文就肝硬化胃静脉曲张内镜下组织黏合剂注射治疗的并发症及防治策略作一综述.

YAP蛋白通过激活STAT3调控肠上皮细胞增殖在DSS诱导肠炎及相关肠癌中的作用

目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种肠道慢性、易复发的非特异性炎症,肠上皮修复障碍是其重要的生物学特点,促进肠上皮愈合达到内镜下黏膜愈合是UC的最终治疗目标。Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)是影响器官发育、组织生长及肿瘤发生的重要辅助转录因子,近年来越来越多的研究关注YAP在肠黏膜修复中的作用,这对于靶向治疗UC及预防相关并发症的发生具有重要意义。本研究探究YAP调控肠黏膜上皮细胞增殖、修复及肠炎相关肿瘤(colitis associated cancer,CAC)发生的分子机制。方法:使用3%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)连续诱导5 d构建小鼠急性肠炎模型。构建YAP过表达(YAP^(WT))及阴性对照(NC)的慢病毒载体,分别腹腔注射入DSS小鼠体内,于DSS诱导5 d及撤除DSS后正常饮水的5 d(5+5 d)脊椎脱臼处死小鼠,取结肠测量其长度,选择近肛管1~2 cm肠管行免疫组织化学、蛋白质印迹法分析。构建YAP过表达的肠上皮细胞系及信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)小干扰RNA(si-STAT3),用蛋白质印迹法探究YAP对STAT3的调控方式;用功能学细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和划痕实验研究YAP调控STAT3在肠上皮细胞增殖中的作用;通过蛋白质免疫共沉淀探究YAP与STAT3的相互作用。结果:DSS炎症诱导导致YAP在肠上皮细胞中表达显著降低,相对于NC小鼠,过表达YAP促进了小鼠在DSS炎症损伤后肠黏膜的修复,表现为肠上皮的结构更为完整,黏膜中炎性细胞的数量减少。蛋白质印迹法、功能学实验及免疫共沉淀结果表明:细胞核中的YAP在DSS撤除后的2 h显著高表达,同时伴随STAT3及磷酸化STAT3(phosphorylated-STAT3,p-STAT3)高表达;YAP过表达上调STAT3、p-STAT3及其转录靶基因细胞-骨髓细胞瘤病毒癌基因(cellularmyelocytomatosis viral oncogene,c-Myc)和G1/S-特异性周期蛋白-D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)的表达,且促进肠上皮细胞的增殖及伤口“愈合”。然而,在过表达YAP的基础上沉默STAT3则c-Myc及Cyclin D1表达降低,细胞增殖能力被逆转。蛋白质免疫共沉淀结果表明YAP和STAT3可以在细胞核内直接结合,促进STAT3的转录表达。在CAC发生过程中,过表达YAP细胞质磷酸化突变体下调STAT3的表达,抑制CAC的发生。结论:YAP通过激活STAT3调控肠上皮细胞增殖,促进DSS急性炎症小鼠的肠黏膜修复,YAP可作为UC肠黏膜修复的重要治疗靶点。然而,长期、过度的YAP激活可导致CAC的发生。

十二指肠乳头旁憩室内Dieulafoy病变合并出血1例(含视频)

十二指肠乳头旁憩室内Dieulafoy病变合并出血因病灶隐匿、临床表现不典型、缺乏特异性症状,内镜下较难发现。本文报道1例十二指肠乳头旁憩室内Dieulafoy病变合并出血病例的内镜下诊治过程。

超声内镜引导下细针注射治疗胰腺以外腹腔脏器囊肿的初步疗效

2017年8月至2022年8月间,在中南大学湘雅二医院消化内科共8例胰腺以外腹腔脏器组织囊肿患者接受了超声内镜引导下细针注射治疗,其中2例肝囊肿、2例脾囊肿、3例肾囊肿、1例胃胰间隙囊肿,8例患者共行11例次注射治疗,其中无水乙醇注射2例次、聚桂醇注射9例次,注射成功率100.0%(11/11)。随访3个月至5年,5例患者囊肿完全消失,其余3例患者囊肿缩小50%或以上。以上结果初步证实,对于胰腺以外腹腔脏器组织囊肿,超声内镜引导下细针注射治疗具有较好的临床疗效。

自膨式金属支架治疗难治性食管静脉曲张出血的研究进展

食管静脉曲张出血(esophageal variceal bleeding,EVB)是肝硬化患者常见的严重并发症之一。近年来随着药物、内镜技术的发展,EVB预后已得到显著改善,但仍有部分患者经药物、内镜治疗后反复出血,或活动性出血得不到有效控制,称之为难治性EVB。难治性EVB的传统治疗方式包括球囊压迫、经颈静脉肝内门体分流术和外科手术。近年来越来越多的研究显示自膨式金属支架治疗难治性EVB可获得较满意效果。本文就自膨式金属支架在治疗难治性EVB方面的研究进展进行综述。

肝硬化胃静脉曲张伴自发性门体分流的诊治现状

肝硬化胃静脉曲张患者有半数以上合并自发性门体分流,常见胃肾分流和脾肾分流,分流道的存在可增加患者治疗的难度和风险。本综述总结了肝硬化胃静脉曲张患者伴自发性门体分流的流行病学、治疗现状等,为其临床诊治提供参考。

肝硬化食管胃静脉曲张的规范化内镜治疗:合理把握适应证

食管胃静脉曲张出血是肝硬化的严重并发症之一,死亡率较高,内镜治疗在其一级预防、控制急性出血和二级预防中均起到重要作用。为规范食管胃静脉曲张的内镜治疗,2022年我国颁布了3部相关共识及指南。现就如何开展食管胃静脉曲张规范化内镜治疗做一述评,着重介绍如何合理把握内镜治疗适应证。

超声内镜引导下细针注射术治疗胰岛素瘤的中长期疗效分析

2017年6月—2021年5月在中南大学湘雅二医院消化内科共11例胰岛素瘤患者接受超声内镜引导下细针注射术(endoscopic ultrasound-guided fine needle injection,EUS-FNI)治疗。所有患者EUS-FNI治疗后中位随访45个月(12~60个月),6例患者仅1次治疗即可获得临床症状缓解,4例患者2次治疗症状缓解,仅1例患者需要2次以上治疗。以上结果初步显示EUS-FNI治疗胰岛素瘤可获得较好的中长期疗效。

《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张内镜下硬化治疗专家共识》解读——合理把握内镜下硬化治疗适应证

肝硬化门静脉高压症(portal hypertension,PH)可引起腹水、食管胃静脉曲张(gastroesophageal varices,GOV)及食管胃静脉曲张破裂出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)、肝性脑病等,其中EGVB是常见的消化系统急症之一,病死率较高。内镜下硬化治疗(endoscopic injection sclerotherapy,EIS)在EGVB的一级预防、控制急性出血和二级预防中起着至关重要的作用。为规范EIS在EGVB中的治疗,中华医学会消化内镜学分会食管胃静脉曲张内镜诊断与治疗学组组织全国相关领域专家制定了《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张内镜下硬化治疗专家共识》,以下简称《共识》[1]。现就EIS的适应证做一解读。

硬化剂在肝硬化食管静脉曲张破裂出血防治中的优化应用

约50%的肝硬化患者初诊时即存在食管胃静脉曲张,尤以食管静脉曲张(EV)常见,且EV的发生率随肝脏疾病严重程度增加而增高(Child-Pugh A 43%、Child-Pugh B 71%、Child-Pugh C 76%)[1]。<5 mm的EV以每年10%的速度进展为大的EV,小EV的年出血率为5%,而大EV可达15%,EV出血后6周内死亡率高达20%[2-4]。急性EV破裂出血停止后再次出血率和死亡率较高,未进行二级预防的EV患者1~2年内再次出血率高达60%,死亡率高达33%[5]。因此EV破裂出血的防治非常重要,内镜干预在EV破裂出血的防治中起重要作用,包括内镜下静脉曲张套扎术(EVL)、内镜下硬化剂注射治疗(EIS)、自膨式金属支架等[5-6]。本文就EIS在EV破裂出血的防治作用做一述评。

难治性食管良性狭窄的内镜下治疗进展

大部分食管良性狭窄可通过球囊扩张治疗获得缓解,但仍有部分狭窄多次扩张治疗无效或短期内复发,即所谓的难治性良性食管狭窄。难治性食管良性狭窄以反复吞咽困难为主要表现,严重影响患者的生活质量。随着内镜技术的发展,越来越多的技术应用于难治性食管良性狭窄的治疗,并取得了一定疗效,本文就目前的内镜治疗进展进行了综述。

内镜下难以诊断的胃肠道多发肿块一例

本文报道了1例十分罕见的以消化道肿块为主要表现的人类免疫缺陷病毒阴性的卡波西肉瘤,胃镜显示胃、十二指肠多发散在的隆起性肿块。患者1年半前因确诊膜性肾病,一直使用甲泼尼龙和他克莫司治疗。胃肿块经组织病理确诊为卡波西肉瘤,行胃部局部放射治疗8次。治疗2个月后,患者出现意识障碍,考虑卡波西肉瘤累及颅内,家属放弃治疗。此病例提醒临床医师对于胃肠道多发的隆起性肿块,如有使用免疫抑制剂的病史,要警惕卡波西肉瘤。

以呃逆为首发症状的肝硬化合并噬血细胞综合征1例

噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH),是一种免疫异常激活综合征,其特征是单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞过度活跃,吞噬细胞增多,多器官功能损害,是一种罕见病[1]。

卵巢癌结构域蛋白酶-6A在胃腺癌中的表达及临床意义

目的研究卵巢癌结构域蛋白酶-6A(OTUD6A)蛋白在胃腺癌组织中的表达水平,分析OTUD6A的表达与胃腺癌临床病理特征及预后的关系。方法选取2012年1月至2013年1月经中南大学湘雅二医院行胃腺癌根治术的40例患者纳入本研究,收集患者的癌组织、癌旁正常组织。采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中OTUD6A的表达水平,采用卡方检验OTUD6A表达与胃腺癌临床病理特征及预后的关系,采用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析其生存数据。结果OTUD6A在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,其高表达与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。结论胃腺癌组织中OTUD6A蛋白呈高表达,且与肿瘤浸润程度、分化程度及TNM相关。OTUD6A可能参与了胃腺癌的发生、发展。

经同一黏膜下隧道行经口内镜下肌切开术和经黏膜下隧道内镜肿瘤切除术1例

经口内镜下肌切开术(peroral endoscopic myotomy,POEM)是治疗贲门失弛缓症安全有效的方法[1],而经黏膜下隧道内镜肿瘤切除术(submucosal tunneling endoscopic resection,STER)是治疗上消化道黏膜下肿瘤的常用内镜方法[2]。中南大学湘雅二医院消化内科收治1例患者同时存在贲门失弛缓症和黏膜下肿瘤,经同一条黏膜下隧道行POEM和STER治疗,现报告如下。

贲门失弛缓的内镜治疗进展

贲门失弛缓是一种病因不明的食管动力障碍疾病,其主要特征是食道蠕动异常和食管下端括约肌不完全舒张。贲门失弛缓患者可能出现吞咽困难、反酸、胸痛、体重下降等症状,食道癌的风险也会增加。贲门失弛缓尚无治愈手段,诊治的主要目标应基于早期诊断防止晚期并发症的发生及维持食管的正常结构和功能。目前贲门失弛缓的内镜下治疗措施包括毒杆菌毒素注射、球囊扩张及经口内镜下肌切开(POEM)等。近年来,POEM作为一种新的贲门失弛缓微创治疗方式被广泛应用于临床,临床试验中也发现其治疗效果和安全性与传统外科手术治疗方法具有可比性。本文主要对贲门失弛缓的内镜治疗进展进行综述。