Tumstatin185～191对人肺腺癌细胞的抑制作用及其与蛋白激酶B和细胞外调节蛋白激酶活性的关系

目的 观察Tumstatin185～191对肺腺癌细胞增生与凋亡的影响，探讨其与蛋白激酶B（Akt）及细胞外调节蛋白激酶（ERK）活性的关系。方法 以人肺腺癌细胞株A549为研究对象，分别给予不同浓度的Tumstatin185～191、顺铂及Tumstatin185～191联合顺铂进行干预，以四唑盐比色法测定A549细胞的增殖情况；流式细胞仪检测分析A549细胞凋亡的变化；Western blot检测细胞内磷酸化的Akt（p-Akt）及磷酸化的ERK（p-ERK）蛋白表达水平。结果 Tumstatin185～191对A549细胞的半数抑制浓度（IC50）为73．7μmol／L，顺铂对A549细胞的IC50为5．2μmol／L，当顺铂与20μmol／L或40μmol／L的Tumstatin185～191联合应用时，顺铂对A549细胞的IC50分别下降为3．5μmol／L和1．4μmoL／L；两药联合使用时，A549细胞的早期凋亡率为（19．34±0．97）％，较顺铂[（12．5±2．1）％]和Tumstatin185～191单用[（9．6±1．6）％]的早期凋亡率显著增加（F=5．74，P〈0．01）；Western blot检测显示p-Akt及p-ERK在未经干预的A549细胞内均呈高表达状态，Tumstatin185～191可显著抑制p-Akt及p-ERK的表达，顺铂则无明显影响；Tumstatin185～191与顺铂联合使用并不增加Tumstatin185—191对p-Akt及p-ERK的抑制效应。结论Tumstatin185～191单药或联合顺铂对于A549细胞均有显著抑制作用，Tumstatin185～191能够增加A549细胞对顺铂的敏感性；Tumstatin185～191可能通过下调A549细胞内p-Akt及p-ERK水平发挥其抑制细胞生长、促进细胞凋亡的作用。