我国医院药事服务费的科学量化探讨

目的探讨对我国医疗机构药事服务费科学量化的方法。方法通过文献调查和网页搜索获得药事服务费在我国提出的背景及国外收取药事服务费的状况,联系实际围绕药事服务费的内涵、收取方式、收费水平进行论述。结果药事服务费是向获得药学专业服务的患者收取的一项费用,其收费方式不是单一的,收费水平根据药事服务内容及其成本确定。结论药事服务费的科学量化,需要明确其涵义,结合实际确立合理易操作的收费方式,通过药事服务成本核算确定适宜的收费水平。

华法林剂量算法在临床抗凝治疗中使用现状调查

目的调查我国抗凝工作者对华法林剂量算法的使用情况和需求。方法采用线上问卷的方式对全国各地区医院的参与华法林抗凝治疗的医务人员进行调查。问卷内容包括受访者的基本信息、临床抗凝治疗情况、华法林剂量算法的使用情况以及对移动抗凝管理系统的功能需求。结果共有来自全国199家医院的399名抗凝工作者完成了调查。近87.97%的抗凝工作者认为华法林剂量算法具有临床益处,但经常使用算法进行抗凝治疗的比例仅为20.80%,从未使用过任何算法的比例高达35.34%。96.99%的抗凝工作者希望有移动抗凝系统协助华法林的抗凝管理。结论华法林剂量算法在我国抗凝工作者中评价较高,但使用率较低。中国的抗凝工作者愿意使用针对中国人群建立的模型和抗凝管理工具来协助华法林治疗。

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度

目的建立简单、快速和灵敏的高效液相色谱串联质谱法以测定人血浆中拉莫三嗪的浓度。方法血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白后,采用Thermo Hypurity C18柱(4.6×250mm,5μm)分离,流速为0.20mL/min,以甲醇∶0.1%甲酸=80∶20为流动相等度洗脱。通过电喷雾离子源进入质谱,以二级质谱多反应监测(multi-ple reaction monitoring,MRM)方式进行检测。结果拉莫三嗪的线性范围为8.19～2 096ng/mL,平均相对回收率在80%～120%范围内,日内和日间变异均<15%。结论本法简单、快速、重现性好,能够用于拉莫三嗪的人体药代动力学性研究。

2008～2010年某医院质子泵抑制剂的应用分析

目的:分析某医院2008～2010年质子泵抑制剂的应用情况,了解该院目前质子泵抑制剂的用药现状,为临床合理用药提供参考。方法:采用金额排序法和用药频度排序法,对质子泵抑制剂的应用品种、消耗量、销售金额、用药频度、日均费用进行统计和分析。结果:2008～2010年,质子泵抑制剂总的销售金额逐年增长。泮托拉唑连续3年总用药频度(DDDs)和销售金额一直排在首位。大多药物的序号比值接近于1,但兰索拉唑的序号比值为3。结论:除兰索拉唑外,该院质子泵抑制剂的销售金额与用药频度的同步性较好。

“一线两面”思维导图对药师有效安全用药能力的促进作用

目的了解药物“一线两面”思维导图对药师有效安全用药能力的促进作用。方法在执业药师继续教育现场教学时,与参加培训的执业药师共同演绎各类降血糖药代表药物的“一线两面”思维导图,教学活动结束后,对药物“一线两面”思维导图的作用开展调研。结果接受调研的执业药师均认为“一线两面”思维导图对有效、安全用药能力有较大的促进作用。结论“一线两面”思维导图能帮助药师准确领会药物的适应证、不良反应、用药禁忌和相互作用,提升“有效、安全”用药水平。

4例外科手术抗菌药物预防使用合理性点评

本文依据《抗菌药物临床应用指导原则》等相关文件规定,选取4例外科手术病例进行围手术期抗菌药物预防性应用合理性的回顾性分析,结果发现存在多种不合理现象,主要表现在使用指征、联合使用指征、药物选择、给药时机、用法用量、疗程等方面。围手术期抗菌药物的应用必须严格管理,临床药师应积极协助临床医师对其不合理使用进行干预。

高效液相色谱法测定附子中3组分的含量

目的:建立以高效液相色谱法同时测定附子中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱含量的方法。方法:色谱柱为HypersilC8,流动相为甲醇-0·04mol/L三乙胺(50∶50,磷酸调节pH值至6),流速为1·0ml/min,检测波长为230nm,柱温为40℃。结果:乌头碱、新乌头碱、次乌头碱进样量分别在0·0008μg^0·19μg(r=0·9996)、0·00159μg^0·40μg(r=0·9998)、0·00186μg^0·47μg(r=0·9997)范围内与峰面积积分值线性关系良好,平均回收率分别为94·2%(RSD=2·0%)、95·2%(RSD=1·3%)、96·4%(RSD=1·8%)。结论:本方法简便、准确、分离效果好、线性范围宽、灵敏度高,可用于本品的质量控制。

华蟾素对人乳腺癌细胞阿霉素多药耐药性的逆转作用

目的以耐阿霉素人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM为对象,验证华蟾素(cinobufacine,Cino)能否逆转其对阿霉素(ADM)的耐药性。方法采用MTT法检测药物细胞毒性作用及耐药细胞逆转倍数,高效液相色谱法检测细胞内ADM的浓度,流式细胞术测定P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的表达。结果Cino15mg·L-1能增加MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性,使ADM的半数抑制浓度(IC50)由38.14mg·L-1降至12.93mg·L-1;能提高ADM在MCF-7/ADM细胞内的浓度,降低MCF-7/ADM细胞P-gp的表达。结论研究表明Cino能部分逆转MCF-7/ADM细胞的MDR,其机制与抑制P-gp的功能与表达,增加细胞内ADM的含量有关。

水飞蓟素对肝纤维化小鼠的保护作用及机制探讨

目的探讨水飞蓟素抗CCl4和酒精所致肝纤维化的作用和机制。方法50只♂昆明小鼠随机分为5组,模型组小鼠皮下注射CCl4并饮用酒精制造肝纤维化模型,治疗组以低、中、高3种不同浓度(50、100、200mg.kg-1)的水飞蓟素灌胃进行干预,正常组小鼠皮下注射等量植物油并用生理盐水灌胃。通过检测血清AST、ALT水平、肝脏病理组织学变化、肝脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)mRNA表达水平观察水飞蓟素的疗效。结果成功建立肝纤维化模型,模型组小鼠血清AST、ALT,肝脏组织TGF-β1、α-SMA及collagen-ⅠmR-NA表达水平增高,水飞蓟素可降低血清AST、ALT水平,降低肝组织TGF-β1、α-SMA及collagen-ⅠmRNA的表达,减轻肝纤维化程度,中剂量(100mg.kg-1)疗效最好。结论水飞蓟素对酒精和CCl4所致的肝脏损伤有明显保护作用,其机制可能与降低TGF-β1mRNA的表达、抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化有关。

葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学及生物利用度研究

目的研究葛根总黄酮(TPF)生物黏附性缓释片和普通片在家犬体内的药动学与生物利用度,揭示葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学变化规律,为临床合理运用该药提供实验依据。方法健康家犬6只,以自身前后交叉对照方式,单剂量分别给予葛根总黄酮生物黏附性缓释片和普通片600mg。葛根素血药浓度经时数据以3P87药动学程序处理,以对两种片剂在家犬体内的动态过程进行拟合。以非室模型统计矩方法,计算药时曲线下面积(AUC0→12),并由血药浓度数据读取Cmax,tmax,经统计分析比较普通片与缓释片的生物利用度。结果单剂量给予家犬TPF片及生物黏附片后,葛根素血药浓度变化符合一级吸收一室模型,Ke分别为(0.461±0.115)h-1,(0.238±0.042)h-1;Ka分别为(0.844±0.404)h-1,(0.446±0.100)h-1;t1/2ka分别为(0.954±0.352)h,(1.609±0.292)h,t1/2ke分别为(1.570±0.333)h,(2.995±0.617)h。普通片的AUC0-12,Cmax,tmax分别为(4430±998)ng·h·mL-1,(1241±247)ng·mL-1和(2.2±0.6)h。缓释片的AUC0→12,Cmax和tmax分别为(6459±738)ng·h·mL-1,(1040±134)ng·mL-1和(4.0±0.7)h。以普通片为参比制剂,缓释片的生物利用度为(151.4±37.6)%。结论葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性,主要药动学参数发?

HPLC-MS法研究替米沙坦人体药动学和生物等效性

目的:建立准确、灵敏的 HPLC-MS 法测定替米沙坦在血浆中的浓度,以研究替米沙坦在健康受试者中的药动学和生物等效性。方法:20例健康受试者单次口服40mg 替米沙坦受试或参比制剂,按规定时间采集肘静脉血,乙腈沉淀处理血样。采用 Zorbax-SB-ODS 柱,乙腈-0.02mol·L^(-1)醋酸胺缓冲液(28∶72)为流动相,HPLC-MS 内标(坎地沙坦,m/z=423.3)法选择性正离子检测法测定替米沙坦(替米沙坦,m/z=515.3)血浆浓度。结果:HPLC-MS 法测定血浆中替米沙坦的最低检测限为0.5ng·mL^(-1),在2-500ng-mL^(-1)范围内线性关系良好;血药浓度测定日内、日间 RSD 均小于10%。测得替米沙坦受试和参比制剂的主要药动学参数 C_(max)(μg·L^(-1))分别为220.70±95.80和233.11±105.52,AUC_(0-96)(μg·h·L^(-1))分别为1908.54±650.43和1986.26±553.24,t_(1/2)(h)分别为24.1±4.2和24.8±3.8;T_(max)(h)分别为1.8±0.6和1.7±0.7。相对生物利用度 F 为95.6%±6.4%。结论:建立的 HPLC-MS 法灵敏、准确,统计分析表明替米沙坦受试和参比制剂生物等效。

CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响

CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。

银杏叶提取物对CYP酶的影响及与其他药物的相互作用

综述了近年来银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract)与其他药物相互作用的研究进展。研究表明银杏叶提取物在大鼠体内和人体内外对CYP酶的影响不一致。人体内银杏叶提取物对药物代谢酶CYP 2C19和CYP 2E1有诱导作用,分别增强了美芬妥因、奥美拉唑和氯唑沙宗的代谢。银杏叶提取物通过降低血中超氧化物歧化酶水平而发挥抗氧化作用,提高了抗精神病药物的疗效。银杏叶提取物还可能与阿司匹林、华法林和曲唑酮等发生药效学方面的相互作用,在临床应用中要引起重视。因此,需要进一步在人体内研究银杏叶提取物与其他药物的相互作用。

HPLC法测定犬血浆中葛根素含量

目的:建立血浆中葛根素含量测定方法。方法:色谱柱:Waters Symmetry C18柱(150 mm×3.9 mm,5μm);流动相:乙腈-0.0075 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.7)(10:90);测定波长:248 nm;柱温:40℃;流速:1 mL·min-1。血浆样品采用固相萃取处理。并用健康家犬6只,单剂量给予葛根总黄酮片600 mg,进行了血药浓度测定。结果:血浆样品中葛根素无干扰,最低检测限为0.1 ng·mL-1,葛根素在0.0175-2.2μg·mL-1范围内血浆药物浓度与峰面积线性关系良好,r=0.9995,回收率为85.0%-117.1%,日内、日间RSD分别为7.5%-11.6%和4.7%-8.7%。结论:本法样品处理方法简单,无干扰,提取完全,灵敏度高,重现性好,可用于葛根素生物样本分析。

补骨脂素抑制破骨细胞形成及其机制的实验研究

目的探讨补骨脂素对破骨细胞分化的影响,以及对破骨细胞ERα、IL-17R基因表达的调节作用,初步阐明补骨脂素抗骨质疏松作用。方法采用核因子κB受体活化因子配体体外诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7分化为破骨细胞,以雌二醇作为阳性对照药,补骨脂素分为高剂量(10μmol/L)、中剂量(5μmol/L)、低剂量(2.5μmol/L)。通过TRAP染色细胞数和骨吸收陷窝数评价药物抑制破骨细胞分化作用,同时采用RT-PCR和ELISA检测破骨细胞MMP-9、Cathepsin K、TRAP基因表达和蛋白水平,反映破骨细胞活性,RT-PCR和ELISA检测IL-17R、ER-α的基因表达和蛋白水平,初步探讨补骨脂素作用机制。结果与对照组比较,补骨脂素高、中、低3个浓度均显著抑制破骨细胞形成数和骨陷窝形成数,同时对Cathepsin K、TRAP、IL-17R的基因表达均有显著的抑制作用(P<0.05,P<0.01),并且显著增强ER-α基因表达(P<0.01)。高、中、低剂量的补骨脂素对MMP-9的基因表达有显著的抑制作用(P<0.05)。与对照组比较,高、中剂量的补骨脂素对Cathepsin K的蛋白含量有非常显著的抑制作用(P<0.01);高、中、低剂量的补骨脂素对TRAP、MMP-9、IL-17R的蛋白含量有显著的抑制作用(P<0.05,P<0.01);高、中、低剂量的补骨脂素均显著促进ER-α的蛋白表达(P<0.01)。结论补骨脂素对破骨细胞的形成和溶骨活性均有显著的抑制作用,该作用可能通过提高破骨细胞雌激素受体的表达和抑制IL-17R的表达实现。

口服给药后药-时曲线双峰现象研究进展

许多药物在口服后血药浓度-时间曲线常表现出特殊的双峰甚至多峰现象。药物受崩解释放不均一及其脂溶性等的影响,是目前已知的产生双峰现象的常见药物因素。而从生理学角度分析,以往多认为肠肝循环、胃内pH等因素是从生理学角度分析产生双峰的主要原因,最新报道的产生双峰现象的机制有多种且一直存在争议,主要包括:胃动力因素的影响、胃肠道存在多吸收位点以及P-糖蛋白在肠道分布不均等重要机制。本文对口服给药后非药物制剂因素导致的药-时曲线双峰现象的机制研究概况进行综述,为药物体内过程研究及更好的指导临床安全用药提供参考。

阿立哌唑的血药浓度与其治疗精神分裂症疗效的相关性分析

目的：探讨阿立哌唑在中国精神分裂症病人体内的血药浓度与临床疗效的关系。方法：采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)的方法测定30例精神分裂症病人体内阿立哌唑的血浆药物浓度,疗效评定采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评分,用SPSS 11．0统计软件包对血药浓度与疗效评分进行统计分析。结果：治疗wk1,2,3,4末的阿立哌唑血药峰浓度与wk 1,2,3,4末的PANSS减分率无相关性,而wk 3,4末的平均稳态谷浓度与wk 4末的PANSS减分率呈正相关(r＞0．500,P＜0．05)。同时,将稳态血药谷浓度分为小于350．0μg·L^(-1)组和大于350．0μg·L^(-1)组病人的疗效进行比较,结果前者的PANSS减分率明显低于后者,两者的差异有统计学意义(P＜0．05)。结论：根据本实验研究结果,初步得出阿立哌唑的临床疗效与其稳态谷浓度高低有关,其稳态谷浓度在350．0μg·L^(-1)以上时,疗效较好。

芦荟大黄素脂质体逆转人肺腺癌细胞A549／DDP对顺铂多药耐药的作用研究

目的:研究芦荟大黄素脂质体(aloe emodin liposomes,AE-L)在体外对耐药人肺腺癌细胞系A549/ DDP对顺铂(DDP)的耐药性。方法:采用MTT检测方法得出AE-L的无毒细胞浓度、低毒细胞浓度以及空脂质体(empty liposomes,E-L)的无毒浓度;再以E-L无毒浓度做对照组,分别测出AE-L无毒细胞浓度组、低毒细胞浓度组耐药细胞逆转倍数;电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定各组细胞内顺铂浓度。结果:AE-L无细胞毒浓度组(2.0 mg·L^(-1))使A549/DDP细胞对DDP的IC_(50)由16.81 mg·L^(-1)降至5.86 mg·L^(-1);低细胞毒浓度(7.0 mg·L^(-1))组的IC_(50)降至4.34 mg·L^(-1);2组均明显提高DDP在A549/DDP细胞内的浓度。结论:AE-L能部分逆转A549/DDP细胞的多药耐药(MDR),其机制与增加细胞内药物浓度有关。

聚乙二醇干扰素α和其他抗乙肝病毒药物对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效对比(英文)

目的:通过Meta分析来评价聚乙二醇干扰素(peg interferon,PEG-IFN)α与IFNα、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)和恩替卡韦(entecavir,ETV)对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法:计算机检索MEDLINE和3个主要的中文数据库(万方、维普和CNKI),检索年限为1966年到2012年。由两名评价员对纳入的有关PEG-IFNα治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的随机对照试验独立进行评价。结果:14个随机对照试验符合最终的纳入条件。Meta分析结果显示:在中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中,PEG-IFNα组的ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg血清转换率、HBeAg血浆清除率和肝纤维化的改善率均高于IFNα组,差异有统计学意义(P<0.05)。PEG-IFNα对HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率明显优于ETV组,差异有统计学意义(P<0.05),但总体的HBeAg血清转换率和HBeAg血浆清除率较低。PEG-IFNα与ADV的联合用药组ALT复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg血清转换率高于ADV单药治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。PEG-IFNα对血浆HBsAg清除率和其他几种抗乙肝病毒药物相比无明显优势。结论:PEG-IFNα对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效显著,可作为治疗中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎的一线药物。而对PEG-IFNα的联合用药对中国HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的益处和危害尚缺乏足够的证据。

酒精对HBV转基因小鼠肝脏的损伤作用及其机制

目的探讨在肝损伤早期酒精和HBV协同作用的分子机制。方法20只HBV转基因小鼠和20只普通小鼠随机分为4组:转基因小鼠酒精组(alcohol-fed Tg mice)和普通小鼠酒精组(alcohol-fed Wt mice),以白酒灌胃;转基因小鼠对照组(control Tg mice)和普通小鼠对照组(control Wtmice),以生理盐水灌胃。连续处理10wk后检测各组小鼠血清ALT、AST水平,肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达水平及TGF-β1、CTGF、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果酒精可升高转基因小鼠血清ALT、AST水平,诱发其肝脏病理损伤,但纤维化不明显;肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7、CTGF mRNA及TGF-β1、CTGF、α-SMA蛋白表达增加。结论酒精和HBV对肝损伤协同作用的机制可能与TGF-β1、Smad3、CTGF、α-SMA表达增加以及TGF-β1/Smads通路信号分子表达比例失调有关。