焦磷酸测序技术快速测定肾移植受体人群CYP3A5~*3基因多态性方法的建立

目的建立基于焦磷酸测序技术(Pyrosequencing)的肾移植受体CYP3A5*3基因多态性的简单、快速、准确、高通量的检测方法。方法提取221例肾移植受体和200例健康人外周血基因组DNA,应用Pyro-MarkID焦磷酸测序仪进行焦磷酸测序,采用Sanger法DNA测序作为标准对照,观察分析焦磷酸测序法的可靠性,并分析肾移植受体人群CYP3A5*3多态性的分布。结果建立了基于焦磷酸测序技术的CYP3A5*3基因多态性检测新方法,实现了DNA标本的快速、可靠、高通量检测,经重复性检测和Sanger标准法DNA测序可靠性检测,用焦磷酸测序技术检测CYP3A5*3多态性的突变检出率及重复率均达100%。221例肾移植受体CYP3A5*3基因型分布:*1/*1型为23例(10.4%),*1/*3型为89例(40.3%),*3/*3型为109例(49.3%),与正常人群比较等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡。结论与传统的测序方法相比,焦磷酸测序法能够简单、快速、准确地测定肾移植受体CYP3A5*3基因型,适合临床推广应用。

肝移植术后胆道并发症的研究现状

胆道并发症被誉为肝移植术后的＂Achilles heel＂。由于其术后发病率较高,治疗难度大,往往成为影响患者术后生存率、移植物功能的重要因素,甚至导致患者死亡。早期肝移植术后胆道并发症的发病率高达50%,而因胆道并发症导致的死亡率高达25%-30%。随着外科胆道重建技术的不断革新,供受体选择标准的进一步优化,器官保存技术的进步,免疫抑制方案的不断调整,

肝移植术后肝动脉并发症研究进展

目前,肝移植是许多终末期肝病患者的首选治疗手段。然而,肝动脉并发症作为肝移植术后的严重并发症,可导致移植肝失功,严重时可致受体死亡,最终需二次肝移植来挽救患者生命。本文就肝移植术后肝动脉并发症的危险因素、临床表现、诊断方法、预防和治疗措施做一综述。

肝移植术后移植物抗宿主病临床观察与护理研究进展

移植物抗宿主病（GVHD）是由移植物所含供者T淋巴细胞识别宿主的主要组织相容性复合物（MHC）抗原致敏增殖分化,然后攻击宿主消化道、皮肤等器官所产生的病理损伤。GVHD主要见于小肠移植和造血干细胞移植的患者中。GVHD是肝移植术后的严重并发症,其发病率在2%左右,但病死率极高。

自体肝移植及其技术改进

自体肝移植技术作为肝胆外科最复杂、技术水平要求最高的手术操作,其在缓解肝移植供体短缺与切除难治性肝脏占位病灶等方面具有独特优势。本文兹就自体肝移植的概况、术前评估及技术改进等问题作一简介。概述自体肝移植是汲取肝移植技术和相应流程,对罹患肝占位病变的肝脏进行离体或半离体分离,然后在不同温度灌注情况下完成病灶的切除和保留肝的修整,最终将修整好的保留肝重新移植回病人体内的手术技术。

小儿肝移植的围术期管理研究进展

小儿肝移植是治疗儿童胆汁淤积性疾病和遗传代谢性疾病的有效手段。由于我国儿童逝世后器官捐献不足,亲属活体肝移植是我国目前小儿肝移植的主要器官来源。随着免疫抑制剂、移植术后管理及治疗方案的不断改进,小儿肝移植术后存活率、生存质量和移植物存活率在不断提高。小儿肝移植术不仅需要移植医师精湛的技术,还需麻醉科、超声科、影像科、输血科及护理团队等多学科的紧密合作与支持。

异种胰岛移植临床研究专家共识(2019专家建议版)

为了顺利推进异种胰岛移植的临床研究,根据相关法律和规范,中华医学会器官移植学分会异种移植学组从总则、异种胰岛移植临床研究项目的申请与审批,对供体的要求、伦理要求,临床研究的技术和相关设备标准、生物安全性标准、项目的实施、项目管理等方面,制定了异种胰岛移植临床研究专家共识(2019专家建议版)。

法尼酯X受体翻译后修饰调控机制研究进展

法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种由胆汁酸激活的核受体,参与调控胆汁酸、脂肪、葡萄糖和氨基酸代谢相关的基因表达,FXR活性受到多种翻译后修饰方式的调控。常见FXR翻译后修饰方式包括O-糖基化、磷酸化、乙酰化、SUMO化和甲基化等,这些翻译后修饰方式可能影响FXR结合DNA和配体、异源二聚化和亚细胞定位等功能,可能特异性调控下游基因转录表达。不同翻译后修饰可导致FXR稳定性及生物学功能改变,与疾病的发生密切相关。本文拟对近5年FXR的翻译后修饰方式及参与疾病调控的机制作一综述,探讨翻译后修饰方式对FXR生理学功能的影响,为以FXR为靶点的机制研究提供理论依据。

神经导管支架修复外周神经损伤的研究与现状

背景:近些年来,医学和组织工程学突飞猛进的发展为制作神经导管材料提供了更多选择。目的:综述神经导管在外周神经损伤中的应用。方法:由第一作者检索2010至2016年中国知网数据库和PubMed数据库,中文检索词为"神经导管,外周神经",英文检索词为"nerve conduit,peripheral nerve"。结果与结论:制作神经导管的材料,主要分生物型和非生物型2大类,其中生物型主要包括肌肉、羊膜、静脉、小肠黏膜下层等;非生物型材料包括壳聚糖、胶原蛋白、丝素蛋白、聚乳酸、聚己内酯、聚苯胺及硅胶管等。目前,部分材料已被批准进入临床阶段。神经导管在修复周围神经损伤的应用中还存在或多或少的问题,比如,修复缺损的长度受限,力学性能和机械性能与神经再生不完全匹配,降解速度与神经再生速度不一致,神经导管的生物相容性欠佳等。

背驮式肝移植术后神经精神并发症的防治

目的探讨背驮式肝移植患者术后神经精神并发症的防治对策。方法回顾性分析背驮式肝移植(PBLT)项目组235例中术后出现神经精神并发症的45例患者的病因、治疗反应及预后情况。结果神经精神并发症发生率19.1%(45/235),表现为躁狂者22例(48.9%),抑郁5例(11.1%),幻觉3例(6.7%),自杀倾向1例(2.2%),视物变形1例(2.2%),焦虑伴失眠8例(17.8%),适应障碍2例(4.4%),情感障碍3例(6.7%);其中以谵妄样精神障碍最为多见,但大多数症状不严重,均治愈,仅1例昏迷患者头颅CT检查证实有颅内出血,抢救无效后死亡。结论背驮式肝移植术后神经精神并发症的发生率较高,但大多数病例症状较轻,预后较好。精神并发症出现后,针对不同病因,及时采用积极的综合治疗能改善患者的预后。

器官捐献肾移植功能延迟恢复的预后因素分析

目的探讨中国公民逝世后器官捐献(Chinese donation after citizens’death,CDCD)发生肾移植功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)的预后因素。方法回顾性分析2014年1月~2015年11月在武汉大学中南医院138例行同种异体肾移植手术的临床资料,21例发生DGF(DGF组),117例移植肾功能稳定(immediate graft function,IGF)为IFG组,采用χ~2检验进行单因素分析,再用logistic模型对有统计学差异的因素进行多因素分析。结果 DGF发生率为15.2%(21/138),单因素分析显示DGF的预后因素包括受者术前血透时间≥12个月(P=0.024)、脑出血死亡供者(P=0.020)、供者血清肌酐≥177μmol/L(P=0.013)、热缺血时间≥15 min(P=0.041)、冷缺血时间≥12 h(P=0.025)及供者经历心肺复苏(P=0.001)有显著性差异。logistic多因素分析显示供者血清肌酐≥177μmol/L(OR=7.138,95%CI:1.418~35.937,P=0.017)、供者心肺复苏(OR=30.207,95%CI:3.653~111.778,P=0.001)及热缺血时间≥15 min(OR=7.762,95%CI:1.953~30.845,P=0.004)是DGF的独立预后因素。结论供者血清肌酐≥177μmol/L、供者经历心肺复苏及热缺血时间≥15 min是导致CDCD发生DGF的预后因素。

三氧化二砷治疗肝癌的出路——联合用药

三氧化二砷（arsenic trioxide,ATO）又名“砒霜”或“鹤顶红”,为是一种广为人知的剧毒药。但是,在中国传统医药学中,ATO有着悠久用药的历史。早在2400年前,ATO就被用来治疗各种顽疾如溃疡、瘟疫、疟疾等。20世纪70年代,中国学者采用现代科学的给药方式,创造性地将ATO应用于血液系统恶性肿瘤,取得了令人瞩目的成就。

器官移植预后预测新指标:患者他克莫司浓度个体内的变异性

背景:他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,广泛应用于预防器官移植后的移植物排异反应及多种免疫性疾病。但如何找到他克莫司浓度有效性和安全性之间的理想平衡点是目前困扰移植医生的一大难题。目的:综述影响他克莫司浓度个体内变异性的因素,探讨该个体内变异性与移植预后相关性,为将他克莫司浓度个体内变异性监测应用于临床,优化移植长期效果提供依据。方法:用计算机检索中国期刊全文数据库、PubM ed、SpringerL ink、Elsevier Science Direct数据库,检索时间1996年1月至2016年6月,检索词分别为"他克莫司,个体内变异性,器官移植;预后"和"Tacrolimus,intra-patient variability,organ transplantation,outcomes"。对筛选出的38篇相关文献进行分析讨论。结果与结论:他克莫司浓度有效性和安全性传统仅用谷浓度来调整给药剂量,进行个体化给药,临床治疗效果并不理想。诸多因素可影响他克莫司药代动力学参数及他克莫司浓度个体内变异性。大量研究报道,他克莫司浓度个体内变异性是肾移植远期预后的预测因子。检测到患者他克莫司药物浓度波动较大,应该尝试教育患者注意食物和非处方药物对他克莫司浓度的影响。

心脏死亡器官捐献家属决定的影响因素及对策研究

2010年3月起我国开始推行心脏死亡器官捐献试点工作。通过对51例潜在心脏死亡器官捐献案例进行开放式访谈,探讨协调介入时机和环境、协调员专业水平、家属对脑死亡及捐献流程信息的了解、家庭组成、传统文化对器官捐献决定的影响,针对性提出提高器官捐献数量和捐献率的策略。

PI3K/Akt信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的研究进展

肝脏缺血再灌注损伤是导致术后肝脏功能延迟恢复和功能障碍的重要原因。有研究表明,PI3K/Akt信号通路在缺血和再灌注的过程中被激活,通过抑制或增强下游相关靶蛋白的表达发挥对肝脏的保护作用。因此,PI3K/Akt信号成为预防和改善肝脏缺血再灌注损伤的重要靶向通路。本文就PI3K/Akt信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中作用的研究进展进行综述。

预见性护理措施在预防肾移植术后肺部感染中的应用

肾移植是临床治疗各种终末期肾病的主要方法,肾移植后大量免疫抑制剂的应用使得患者免疫力下降,对各种细菌、真菌和病毒的抵抗能力下降,从而容易引发多种感染[1]。肺部感染是肾移植术后最常见的感染类型,也是造成患者死亡的主要原因,有效预防肾移植术后患者肺部感染已经成为肾移植术后研究的重点[2]。为了进一步验证预见性护理措施对预防肾移植术后患者肺部感染的应用效果,

DCD供肝肝移植真菌感染的预防和护理

感染是肝移植术后最主要的并发症之一,以细菌感染与真菌感染最为常见[1-2]。心脏死亡器官捐献（DCD）供者往往经历过创伤和感染,肝移植受者术后长期服用免疫抑制剂以及广谱抗菌药物等,大大增加了肝移植前后真菌感染机会。真菌感染可能是肝移植术后患者预后差的重要原因[3],有研究显示,肝移植术后真菌感染的发生率高达15%~42%,病死率为40%~80%,高于急性排异反应、肾功能衰竭和病毒感染[4-5]。

低温机械灌注与单纯冷保存供肾对肾移植预后影响的Meta分析

背景:目前,国内外低温机械灌注与冷保存对肾移植预后影响的文章比较多,但结论各异,且由于大多单个研究样本量存在局限,对低温机械灌注的优缺点缺乏客观评价。目的:比较低温机械灌注与冷保存对肾移植预后的影响。方法:计算机检索Pub Med、sino Med、EMbase、Web of Science、the Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、万方数据库及中国知网,查找并筛选出所有比较低温机械灌注与冷保存对肾移植预后影响的随机对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),同时手检纳入文献的参考文献,检索时限均为建库至2015年3月4日。按纳入排除标准由2位评价者独立进行RCT的筛选、资料提取和质量评价后,采用RevM an(5.3.0版)软件进行Meta分析,并采用GRADEpro3.6软件进行证据质量评价。结果与结论:共纳入文献6篇,低温机械灌注保存供肾共619例,冷保存保存供肾共620例。结果显示:低温机械灌注组原发性移植物无功能发生率、功能性移植肾功能延迟恢复发生率、移植肾功能延迟恢复发生率均显著低于冷保存组(P<0.05或0.01)。患者1年生存率、移植物1年存活率差异均无显著性意义(P>0.05)。结果表明低温机械灌注保存供体只能降低肾移植后近期并发症的发生率,维护肾脏功能,但无法提高患者1年生存率和移植物1年存活率,相比较冷保存的保存方式,低温机械灌注对供体器官的保护无长期优势。

家属对亲属器官捐献决定的影响因素及对策研究

【目的】通过参与协调的潜在心脏死亡遗体器官捐献（DCD）案例，探讨影响家属决定亲属器官捐献的因素及解决对策。【方法】2010年3月至2011年3月，对51例潜在捐献者家属进行开放式访谈，探讨协调介入时间和环境、协调员的专业水平、家属对脑死亡及捐献流程信息的了解、家庭组成对家属捐献决定的影响。【结果】成功捐献的案例，协调员介入协调时机均为家属放弃治疗后；地点均在医院但相对私密，家庭组成多为核心家庭，家属理解脑死亡并充分了解捐献流程相关信息。6例捐献发生在协调员专业技能成熟后。家属拒绝捐献的首要原因为害怕其他亲属及周围邻居的质疑，紧随其后的原因为家属对捐献体制及捐献器官使用情况的质疑。【结论】家属决定受多种因素影响，建立国家级器官捐献登记、分配平台，普及器官捐献知识，创造捐献的社会舆论氛围，规范潜在DCD医疗机构行为，加强协调员专业知识培训，对提高我国器官捐献数量和捐献率有重要意义。

成人胰岛移植治疗1型糖尿病的护理

1型糖尿病(diabetes mellitus type 1,T1DM)是遗传易感个体在环境因素的触发下,由T淋巴细胞介导的以胰岛β细胞选择性破坏为特征的器官特异性自身免疫性疾病[1]。对于大多数1型糖尿病患者,通过胰岛素治疗、血糖监测和饮食控制是可以合理控制血糖水平的。但胰岛素治疗有发生致命性低糖血症的可能,因严重低糖血症死亡的1型糖尿病患者甚至可以达到10%[2]。