噻唑烷二酮类药物抑制白介素1β和干扰素γ诱导的胰岛β细胞凋亡

目的观察噻唑烷二酮类药物（TZD）抑制白介素1β（IL-1β）和干扰素γ（IFN-γ）诱导胰岛β细胞凋亡的作用及对胰岛素分泌功能的影响，探讨其可能的作用机制。方法体外培养小鼠胰岛素瘤细胞（NIT-1）至指数增长期，根据干预方案进行分组：正常细胞组、IL-1β／IFN-γ组、罗格列酮（RSG）或吡格列酮（PIG）＋IL-1β/IFN-γ组、RSG或PIG＋IL-1β／IFN-γ＋GW9662组。采用Hoechst33342染色观察细胞凋亡形态变化、膜联蛋白V-FITC／PI检测凋亡率、ELISA检测胰岛素分泌，观察RSG和PIG对IL-1β和IFN-γ损伤B细胞的保护作用。结果RSG或PIG＋IL-1β／IFN-γ组凋亡率明显降低（14．0％、16．7％），与IL-1β／IFN-γ组比较差异有统计学意义（51．3％，P〈0．01）；RSG或PIG＋IL-1β和IFN-γ＋GW9662组凋亡率明显升高（41．4％、44．7％），与RSG或PIG＋IL-1β／IFN-γ组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；同样，RSG或PIG＋IL-1β／IFN-γ组葡萄糖刺激胰岛素分泌能力（GSIS）明显恢复[（6．8±0．7）ng／ml、（5．9±0．9）ng／ml]，与IL-1β／IFN-γ组（3．6±0．5ng／ml）比较差异有统计学意义（P〈0．01）；RSG或PIG＋IL-1B和IFN-γ＋GW9662组GSIS明显降低[（3．9±0．4）ng/ml、（3．6±0．3）ng／ml]，与RSG或PIG＋IL-1β／IFN-γ组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论TZD可以抑制细胞因子诱导的胰岛β细胞凋亡和恢复β细胞的胰岛素分泌功能，其机制可能与抑制半胱氨酸水解酶-3的活性有关。