我国成人隐匿性自身免疫糖尿病的发病与流行

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一类成年起病且进展相对缓慢的自身免疫糖尿病,在与2型糖尿病相似的临床表现之下,有着类似经典1型糖尿病自身免疫破坏所致的胰岛功能持续减退.通过增强对LADA临床表现和免疫特性的了解,可以更清楚地认识这一类型的糖尿病,避免和减少误诊、漏诊.欧美及亚洲邻国关于LADA的流行病学调查已在一定程度上揭示了LADA患者临床特征及疾病进展的规律,而我国以LADA China研究为代表的全国多中心研究更为中国人群LADA的发病情况与流行特点提供了证据.

成人隐匿性自身免疫糖尿病的异质性

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）是由T淋巴细胞介导的1型糖尿病（T1DM）亚型，其早期临床表现酷似2型糖尿病（T2DM），但由于胰岛B细胞受缓慢进展的自身免疫损害，胰岛功能呈进行性下降，最终需依赖胰岛素治疗。因此，早期诊断和干预LADA，对于保留残存的胰岛B细胞功能，延缓慢性并发症的发生和发展具有重要意义。然而LADA的临床表型差异很大，可以表现为胰岛素绝对缺乏的经典T1DM，

二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及Notch1表达的影响

目的 探讨二甲双胍对RAW264.7鼠巨噬细胞极化及细胞内Notch1表达的影响.方法 将RAW264.7鼠巨噬细胞分为二甲双胍不同浓度（0、1、5、10 mmol/L）孵育组和不同时间（0、12、24、48 h）孵育组,实时定量PCR （RTQ-PCR）检测细胞内白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素10（IL-10）mRNA的表达水平;将巨噬细胞分为空白对照组、二甲双胍组、脂多糖组、脂多糖＋二甲双胍组,RTQ-PCR法测定细胞内IL-1β、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、精氨酸酶1（Arg1）、IL-10、白细胞介素4（IL-4）、巨噬细胞半乳糖型C型凝集素-1（Mgl1）、Notch1的表达水平,免疫印迹法检测Notch1蛋白的表达水平.结果在0- 10 mmol/L浓度范围及0-48 h时间范围内,二甲双胍呈浓度依赖性和时间依赖性促进巨噬细胞内IL-10 mRNA的表达,而抑制IL-1β mRNA的表达（均P＜0.05）.二甲双胍（10 mmol/L,孵育48 h）能抑制巨噬细胞内IL-1β（P=0.001）、IL-6（P=0.032） mRNA的表达,而促进Arg1 （P =0.009）、IL-10（P=0.015）、IL-4（P=0.001） mRNA的表达,且Notch1 mRNA（P =0.004）和蛋白表达减少.脂多糖组巨噬细胞表达IL-1β（P ＜0.001）、IL-6（P=0.002）、TNF-α（P=0.005） mRNA和Notch1 mRNA（P=0.002）及蛋白增多,Arg1、IL-10、IL-4 mRNA表达水平呈下降趋势（P＞0.05）.相反,脂多糖＋二甲双胍组细胞内Arg1（P=0.005）、IL-10（P＜0.001）、IL-4（P ＜0.001）、Mgl1 （P=0.001） mRNA的表达水平升高,而IL-1β （P＜0.001）、IL-6（P=0.005）、TNF-α（P ＝0.029） mRNA和Notch1 mRNA（P=0.006）及蛋白表达水平降低.结论 二甲双胍促进有或无脂多糖孵育的RAW264.7鼠巨噬细胞向M2型极化,且Notch1信号通路可能在其中发挥重要作用.

评价胰岛β细胞损伤的生物标志物

糖尿病是一种遗传和环境等因素共同作用而导致的，以糖代谢紊乱和血糖升高为主要表现的临床综合征，胰岛素绝对或相对缺乏是其病理生理的主要特征。能预测或直接反映胰岛β细胞损伤的相关生物标志物将有助于对糖尿病患者进行早期干预，从而提高生活质量和延长寿命。近年来国际学者在传统指标基础上，对直接反映胰岛β细胞损伤的新指标进行了深入研究，并取得了若干进展。本文就评价胰岛β细胞损伤的生物标志物作如下阐述。