丝切蛋白-1和内皮细胞分化因子受体-1的研究进展

丝切蛋白(Cofilin,CFL)是一种肌动蛋白结合蛋白,存在于真核生物中,通过肌动蛋白纤维解聚作用,可以使肌动蛋白重复使用,以确保快速的肌动蛋白纤维聚合/解聚,从而改变细胞和细胞外基质之间的粘附,并最终促进细胞迁移和运动。CFL-1是丝切蛋白家族的重要成员,其活性影响着细胞内信号转导以及细胞骨架肌动蛋白重组,与肿瘤细胞的迁移和侵袭有关,可能是恶性肿瘤的一个潜在治疗靶点。内皮细胞分化因子受体-1(EDG-1)可通过激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌3激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和Rho等信号分子而发挥生物学效应,在细胞的增殖和移动、心血管系统、免疫系统等多方面发挥着重要的作用,特别是在肿瘤的发生、发展、浸润、转移过程中的作用受到日益广泛的重视。关于EDG-1的相关研究表明,EDG-1将可能成为一个新的肿瘤靶向治疗的潜在靶点。本文综述了CFL-1与EDG-1这两个可能成为恶性肿瘤治疗靶点分子的最新研究进展。

EDG-1和CFL-1在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的观察内皮细胞分化基因-1(endothelial differentiation gene1,EDG-1),丝切蛋白-1(cofilin1,CFL-1)在原发性肝细胞癌(hepato cellular carcinoma,HCC)中的表达水平并探讨二者的相互关系及其临床意义。方法收集中南大学湘雅二医院肝胆外科2005年1月至2006年12月行原发性肝癌切除并经病理检查证实为HCC的标本57例作为实验组,另选取15例癌旁组织(距肿块≥3cm)作为对照组,用EnVision免疫组化法检测EDG-1和CFL-1在HCC组织中的表达情况,分析二者之间的相关性及其与患者的临床病理特征和预后的关系。结果 HCC组EDG-1和CFL-1的阳性表达率分别为54.4%和64.9%,均明显高于其在癌旁正常肝脏组织中的表达(均为13.3%),差异均有统计学意义(P<0.05)。EDG-1与CFL-1在肝癌组织中的表达呈显著正相关(P<0.05)。EDG-1和CFL-1在肿瘤转移组及低分化组中的表达阳性率均明显高于其在无肿瘤转移组及高、中分化组中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);但两者表达的阳性率与患者的性别、年龄、是否合并乙肝、甲胎蛋白是否异常、肿瘤的大小、肝硬化程度、是否合并癌栓之间均无明显差异(P>0.05)。EDG-1低表达组和高表达组的平均生存期分别为(19.04±7.07)和(10.28±5.58)月,差异有统计学意义(P<0.05)。CFL-1低表达组和高表达组的平均生存期分别为(21.65±6.47)和(11.23±4.69)月,差异有统计学意义(P<0.05)。COX多因素回归分析的结果提示:EDG-1及CFL-1的表达为影响HCC患者预后的独立因素。结论 HCC组织中EDG-1和CFL-1均呈高表达,且二者的表达在HCC组织中呈正相关;EDG-1和CFL-1的表达水平与HCC的恶性程度及患者的预后均密切相关,有望成为HCC患者的预后评估指标。