自噬与间充质干细胞治疗神经退行性病的相互作用

背景:神经元的自噬功能紊乱和异常蛋白质聚集是神经退行性疾病的主要病理改变,间充质干细胞与自噬的联系及其相互作用代表一种治疗神经退行性疾病可能的机制。目的:围绕自噬与间充质干细胞治疗神经退行性疾病及其相互作用的研究进展进行综述,旨在为治疗神经退行性疾病提供理论依据和新思路。方法:在PubMed和中国知网数据库以“autophagy,neurodegenerative diseases,mesenchymal stem cells,Parkinson’s disease,Alzheimer’s disease”为英文检索词,以“自噬,神经退行性疾病,间充质干细胞,帕金森病,阿尔茨海默病”为中文检索词,检索相关文献,最终纳入59篇文献进行综述。结果与结论:①自噬平衡有益于维持中枢神经系统内外环境的稳定性以及控制神经退行性疾病的病程进展;②自噬作为一种维持细胞更新和平衡状态的动态循环机制,可影响间充质干细胞的迁移、存活、分化、抗凋亡和免疫调控等生物学功能,同时优化其对疾病的治疗疗效;③间充质干细胞是一类重要的神经保护剂,可通过调节细胞自噬水平高低,以此减轻神经退行性疾病的病理学特征并改善其功能障碍,这可能与分解代谢过程中特定的细胞条件和激活水平有关。

外周静脉置入中心静脉导管在神经内科治疗中的应用

总结了120例神经内科患者经外周静脉置入中心静脉导管的护理经验,主要包括心理护理、导管护理和静脉炎的护理。认为外周静脉置入中心静脉导管既减少了患者痛苦,又减轻了护士工作负担,值得推广。

神经内科深静脉置管的应用及护理

目的探讨深静脉置管术在神经内科护理工作中的应用。方法通过加强置管前后的健康宣教、术后并发症的预防及护理、导管的正确维护及系统质量管理,推广深静脉置管术在神经内科病人的应用。结果进行深静脉置管的病人静脉穿刺困难、液体外渗、静脉炎等发生率明显低于未进行深静脉置管病人。结论深静脉置管术保护了病人的血管、保证了输液的安全。

气垫床结合赛肤润在神经内科预防褥疮中的运用

压疮是身体局部组织长期受压,血液循环障碍,局部组织持续缺血、缺氧,营养缺乏,致使皮肤失去正常功能,而引起的组织破损和坏死[1]。压疮本身不是原发疾病,它大多数是由于其他原发病未能很好地护理而造成的皮肤损伤。一旦发生压疮,不仅给患者带来痛苦,加重病情,延长疾病康复的时间,严重时还会因继发感染引起败血症而危及生命。因此,必须加强对患者的皮肤护理,预防和减少压疮的发生。过去很长时间,临床科护士多采用翻身减压的常规方法,但大多数患者依然会出现压红、水泡,甚至皮肤溃烂,给患者、护士都造成很大的身心痛苦。我科自2004年9月至2008年7月应用气垫床结合赛肤润外用预防压疮,取得较好的效果,现将护理观察体会总结如下。

外周静脉留置针结合预见性护理在神经内科静脉输液中的应用效果

目的探讨外周静脉留置针结合预见性护理在神经内科静脉输液中的应用效果,为患者的诊疗提供指导。方法回顾性分析2017年7月~2018年7月我院收治的500例神经内科输液患者的临床资料,按照护理方法的不同将其分为对照组(250例)和观察组(250例)。对照组患者输液采取外周静脉留置针的方法,观察组患者采取外周静脉留置针结合预见性护理。比较两组患者的静脉留置针留置时间、不良反应总发生率和总满意度。结果观察组患者的留置时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的并发症总发生率(13.20%)明显低于对照组(34.80%),差异有统计学意义(χ^2=31.9737,P=0.0000)。观察组患者的总满意度(92.00%)显著高于对照组(76.80%),差异有统计学意义(χ^2=21.9346,P=0.0000)。结论外周静脉留置针结合预见性护理在神经内科输液中的应用效果良好,能明显延长留置时间,降低患者不良反应发生率,明显提高了患者满意度,值得广泛应用。

MDT模式下PBL教学法在神经病学临床实习教学中的应用

目的探讨多学科协作(MDT)模式下以问题为基础的学习(PBL)教学法在神经病学临床实习教学的效果。方法以2018年6月至2018年12月在神经病学临床实习的中南大学湘雅二医院2014级临床专业五年制医学生72名为研究对象,随机分为实验组(MDT-PBL组)和对照组(LBL组),比较2组出科考试成绩及问卷调查结果。结果MDT-PBL组理论考试成绩为(86.65±4.03)分,显著高于LBL组的(81.77±3.77)分(P<0.001);MDT-PBL组临床技能操作考试成绩为(87.42±3.71),亦显著高于LBL组的(78.23±4.84)分(P<0.001)。MDT-PBL组教学满意度明显高于LBL组(P<0.001)。结论MDT联合PBL教学模式在神经病学临床实习教学中取得了良好效果,值得进一步推广。

姜黄素对癫痫持续状态致大鼠海马神经元程序化死亡的影响

目的探讨姜黄素对大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元程序化死亡的影响。方法SD大鼠90只随机均分入癫痫组、姜黄素治疗组和对照组。建立氯化锂-匹罗卡品大鼠SE模型。应用DNA片段原位末端标记技术(TUNEL)观察SE后2h、4h、6h、24h、72h海马CA1区和CA3区TUNEL阳性细胞数的动态变化。结果对照组未见TUNEL阳性细胞。TUNEL阳性细胞主要分布在CA1区和CA3区。SE组TUNEL阳性细胞数在SE后6h开始增加(P<0.01),24h达高峰,72h较24h下降,姜黄素治疗组与SE组TUNEL阳性细胞数的动态变化趋势类似,但姜黄素治疗组SE后6h、24h、72h的阳性细胞数显著减少(P<0.01)。结论姜黄素能防治SE后海马神经元程序化死亡。

高频电疗对大鼠脑缺血再灌注损伤后caspase-3和海马神经细胞超微结构的影响

目的:观察高频电疗对大鼠脑缺血再灌注损伤后caspase-3和海马神经细胞超微结构的影响。方法:线栓法制备大鼠一侧大脑中动脉缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion and reperfusion,MCAO/R)模型。采用Zea-Longa评分法评定神经功能缺损程度。将符合条件的大鼠随机分成假手术组、模型组及高频电疗组。1,3,7 d后取标本,电镜观察海马神经元细胞超微结构,Western印迹检测caspase-3蛋白的表达。结果:电镜示假手术组海马CA1区神经细胞完整,各细胞器结构、形态正常。模型组海马神经元肿胀、坏死,细胞器碎裂,神经细胞损伤严重。高频电疗后海马神经元损伤均较模型组减轻。同时间点(3,7 d)高频电疗组caspase-3升高程度较模型组降低(P<0.05)。结论:高频电疗可改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能,抑制caspase-3及脑神经细胞凋亡,减轻神经元超微结构损伤,有一定的脑保护作用。

应用多媒体方法和手段提高神经病学的教学质量

神经病学是具有高度的逻辑性和理论性的一门临床学科,在教学过程中如何不断地学习和探索新的和优良的教学方法,提高教学质量?作者在以下几个方面:1.运用多媒体方法,复习强化神经解剖学的知识。2.运用多媒体方法,把神经解剖知识与临床症状紧密结合起来。3.通过多媒体视听教材来增加对理论知识的感性认识,探索和应用了一些有效的教学方法,体会到神经病学教学实践中使用多媒体方法,充分利用多媒体教学和网络技术所带来的良好的教学效果。

阿尔茨海默病大鼠模型脑内神经元型一氧化氮合酶神经元的变化(英文)

目的观察阿尔茨海默病(AD)大鼠模型脑内神经元型一氧化氮合酶(nNOS)神经元的变化,探讨nNOS神经元与AD病理过程的关系。方法选用健康雄性Wistar大鼠32只,10～12周龄,采用海人酸损伤基底前脑胆碱能神经元的方法,建立AD大鼠模型,用避暗法和穿梭箱法测试大鼠的学习记忆能力,免疫组化法检测脑内nNOS神经元的变化。结果大鼠模型基底前脑部ChAT神经元数目减少,实验组较对照组显著减少达40%(26±3vs43±3,t=2.483,P<0.01),大脑皮质中nNOS神经元形态发生改变,细胞突起显著减少,扭曲变形,断裂,突起上的分支减少,消失,树突缩短,胞体皱缩,胞质浓缩,酶染色深,表现出一系列变性的改变,且神经元数目减少(21±3vs31±4,t=1.906,P<0.05),海马中nNOS神经元形态及数目变化无显著性(18±3vs20±4,t=1.473,P>0.05)。结论nNOS神经元对神经元变性有易感性,nNOS神经元变性参与了AD病理过程的发生发展。

脑梗死患者神经功能缺损与血浆载脂蛋白A1、B的水平

目的:确定血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与脑梗死患者神经功能缺损的关系。方法:选择2004-06/2005-06在中南大学湘雅二医院神经内科住院的急性脑梗死患者238例,全部经头颅CT或MRI明确诊断,在患者入院第2天,空腹12h以上,清晨取肘静脉血2mL,检测血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度,并同时检测患者肝肾功能。根据梗死灶直径大小分为大梗死灶(直径≥40mm),中梗死灶(直径20～39mm),小梗死灶(直径<20mm)。将全部患者的血浆载脂蛋白A1、载脂蛋白B、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇浓度由低到高进行排序,分别取各项指标前10个百分点与后10个百分点的患者进行神经功能缺损评分,并比较组间神经功能缺损评分及梗死灶大小的差异。患者神经功能缺损评分采用改良的爱丁堡与斯堪的纳维亚评分标准,包括意识、水平凝视功能、面瘫、言语、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力8个方面。结果:238例患者均采集到血样,全部进入结果分析。①载脂蛋白A1:平均值(1.26±0.22)mmol/L,位于载脂蛋白A1前10百分位点共26例,神经功能缺损评分为10.51±1.61,位于后10百分点组共23例,神经功能缺损评分为7.29±1.03。两组间神经功能缺损评分差异具有显著性(P<0.01)。两组间梗死灶大小分布差异亦有显著性(P<0.01)。②载脂蛋白B平均值(0.87±0.23)mmol/L,位于前10百分点共24例,神经功能缺损评分为9.67±2.14,位于后10百分点共21例,神经功能缺损评分为11.63±2.39,两组间神经功能缺损评分差异没有显著性(P>0.05)。③高密度脂蛋白胆固醇平均值(1.17±0.31)mmol/L,位于前10百分点共22例,神经功能缺损评分为10.13±1.92,位于后10百分点共23例,神经功能缺损评分为9.23±1.91,两组间神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)。④低密度脂蛋白胆固醇:平均值(2.89±0.98)mmol/L,位于前10百分点共23例,神经功能缺损评分10.00±2.22,位于后10百分点共23例,神经功能缺损评分为11.96±2.09,两组间神经功能缺损评分差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:载脂蛋白A1浓度相对较高的患者较浓度相对较低的患者神经功能缺损评分低,提示载脂蛋白A1水平与神经功能缺损评分相关,而载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度与神经功能缺损评分无明显相关性。

RNAi下调survivin表达诱导成人神经细胞瘤细胞凋亡

目的利用RNA干扰技术下调凋亡抑制因子survivin在人成神经细胞瘤细胞系SH-SY5Y中的表达,并评价其对肿瘤细胞凋亡的影响。方法将设计合成的寡核苷酸片段退火后连入pBSHH1构建survivin的短发夹RNA表达质粒pBSHH1-survivin;通过RT-PCR和Western印迹评价其对SH-SY5Y细胞内源性survivin表达的抑制作用;运用Hoechst33258核染色、DNA凝胶电泳以及AnnexinFITC染色检测survivin表达下调对SH-SY5Y细胞凋亡的影响。结果酶切和DNA测序证实survivin的短发夹RNA表达质粒构建成功;RT-PCR和Western印迹表明质粒转染SH-SY5Y细胞后能明显下调survivin的表达;Hoechst33258核染色、DNA凝胶电泳以及AnnexinⅤFITC染色显示下调survivin的表达能诱导SH-SY5Y细胞凋亡。结论成功构建了有效针对survivin的短发夹RNA表达质粒;下调survivin的表达能诱导SH-SY5Y细胞凋亡。

钙结合蛋白与颞叶癫痫大鼠海马神经元易损性的关系研究

目的探讨微白蛋白(Parvalbumin,PV)、钙视网膜蛋白(Calretinin,CR)、钙结合蛋白-D28K(Calbindin-D28k,CB)与颞叶癫痫大鼠海马神经元易损性的关系及在颞叶癫痫的发生发展中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫大鼠模型,应用免疫组化动态观察海马神经元内PV、CR、CB的表达。结果实验组大鼠PV阳性中间神经元的数量在CA3区无明显变化(P>0.05);在CA1区,呈进行性下降,到7d时达最低值(P<0.01);在齿状回及门区,先进行性下降,15d时达最低值(P<0.01),30d后开始上升,到60d几乎达正常水平(P>0.05)。大鼠各区CR阳性中间神经元的数量较对照组均明显下降;在CA3区,急性期和慢性期下降最明显(P<0.01);在CA1区24h组的数量最少(P<0.01);在齿状回的门区15d组的数量最低(P<0.01)。CB阳性中间神经元的数量在CA3区与对照组无明显变化(P>0.05);在CA1区,6h后开始减少(P<0.05),7d后达最低值(P<0.01),然后稍有回升,但仍明显低于对照组(P<0.05);门区CB阳性中间神经元的数量较对照组增加(P<0.05)。结论氯化锂-匹罗卡品颞叶癫痫动物模型中海马内含PV、CR、CB的GABA能中间神经元存在选择性易损性,CA1区含PV、CR、CB的GABA能中间神经元的急剧减少可能诱发了颞叶癫痫的急性发作;含PV、CB的GABA能中间神经元在齿状回的改变可能在颞叶癫痫自发性复发性发作的发生和发展中扮演了非常重要的角色。

一氧化氮合酶阳性神经元与小鼠学习记忆障碍的关系(英文)

背景:通过竞争性抑制一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS),可损害大鼠的学习记忆行为,表明NO/NOS对维持正常的学习记忆功能是必需的,但有关学习记忆障碍时NOS神经元的变化尚不十分清楚。目的:探讨NOS神经元与学习记忆障碍的关系。设计:完全随机设计,对照实验研究。地点和材料:本研究地点为中南大学湘雅医学院人体解剖学和神经生物学系,材料为健康昆明雄性小鼠32只,6～8周龄,体质量20～25g,购于湖南医科大学动物学部。干预:32只小鼠随机分为模型组和对照组,每组各取7d和14d两个时间点,每个时间点各8只小鼠。采用辐射式三等份Y型迷宫测试装置,检测动物的空间辨别性学习记忆能力。应用免疫组化结合组织化学方法显示学习记忆障碍小鼠脑中NOS神经元的变化。主要观察指标:检测动物的空间辨别性学习记忆能力,观察切片NOS神经元形态并计数。结果:随训练次数的增加,对照组小鼠在Y型迷宫中的正确次数逐渐增加(术前第1天8.3±1.2,术后第7天10.1±1.0),而模型组小鼠术后在Y型迷宫测试中的正确次数较术前(8.3±1.2)明显减少(术后第7天4.7±2.4,P<0.05),与对照组同时间点相比,差异有显著性意义(P<0.01)。但术后14d模型组小鼠在迷宫测试中的正确次数渐有增加(9.3±0.7)。

颅内出血病人医院感染调查与分析

目的 探讨颅内出血后病人发生医院感染情况 ,为颅内出血后医院感染的预防寻找对策。方法 采取回顾性调查方法 ,分新生儿、成人两组 ,对新生儿科、神经内科 772例颅内出血患者进行调查。结果 2 0 0 0年 1月～ 2 0 0 1年 12月颅内出血患者总例数 772例 ,其中新生儿医院感染率为 17.78% (16 / 90 ) ,例次感染率为 2 2 .2 2 %(2 0 / 90 ) ;成人颅内出血患者医院感染率为 14 .0 8% (96 / 6 82 ) ,例次感染率为 16 .4 2 % (112 / 6 82 )。新生儿医院感染部位依次为口腔 (鹅口疮 )、呼吸道、胃肠道 ;成人医院感染部位依次为呼吸道、泌尿道、胃肠道。结论 颅内出血患者医院感染率明显高于普通患者 ;医院感染患者其住院日期明显延长 ;新生儿易感部位主要是口腔 ;成人主要是呼吸道 ;

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内神经生长因子表达的影响

目的 :观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内神经生长因子 (NGF)表达的变化 ,同时比较长期口服复方尼尔雌醇和小剂量 17β 雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内NGF表达的作用。方法 :7月龄SD大鼠按体重随机分成 5组 :正常对照组、假手术组 (SHAM )、去卵巢组 (OVX)、17β 雌二醇预防干预组 (OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组 (OVX/NL)。 5组均在去卵巢后 35周处死。用免疫组织化学的方法 (SABC法 )显示老年大鼠海马结构内NGF的表达 ,细胞计数及图像分析法观察去卵巢大鼠海马结构内NGF表达的变化。结果 :正常组、SHAM组、OVX/ERT组、OVX/NL组海马结构内的各亚区均可见较多NGF阳性神经元。OVX组海马结构内各亚区NGF阳性神经元较少。OVX组海马结构内各亚区NGF阳性神经元数量和平均光密度均低于其它 4组 (P <0 .0 5 )。结论 :长期雌激素缺乏将导致大鼠海马结构内NGF表达的下降 ,长期口服小剂量 17β 雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元NGF的正常表达 ,从而发挥雌激素的神经营养作用。复方尼尔雌醇获得了与小剂量 17β

巨细胞动脉炎的神经系统临床特征

目的 研究巨细胞动脉炎的神经系统临床特征。方法 对诊断为巨细胞动脉炎的 2 9例患者 ,根据临床表现、颞动脉活检、类固醇激素治疗效果和随访结果作为诊断标准 ,以 1990年美国风湿病学会 (ACR)制定的巨细胞动脉炎诊断标准作为参考。结果 2 9例患者被诊断为巨细胞动脉炎 ,其中有 2 2例符合ACR诊断标准。每例至少有一种以上神经系统方面的临床症状或体征 ,其中头痛 2 7例 ,视力改变 10例 ,脑卒中 7例 ,眼睑下垂 5例 ,失眠 5例 ,头晕 4例 ,易疲劳 3例 ,下颌跛行 3例 ,意识障碍 2例 ,呕吐 2例 ,癫发作 1例 ,震颤 1例。经类固醇治疗后其症状或体征常在数小时至数天消失。本组≥ 6 0岁患者明显低于 <6 0岁患者 ,差异有显著性意义。结论 巨细胞动脉炎的神经系统症状与体征较为常见 ,可导致严重的并发症 ,早期诊断、治疗可得到有效控制。

GM_2神经节苷脂沉积症(附2例报告)

目的 探讨 GM2 神经节苷脂沉积症的临床特点和病理改变。方法 报道 2例晚发型 GM2 神经节苷脂沉积症的临床表现 ,并取 2例患者右额叶脑组织进行病理观察。结果 晚发型 GM2 神经节苷脂沉积症的临床表现无特异性 ,光镜下神经元呈气球样肿胀 ,胞浆内有脂质沉积 ,电镜观察见沉积物为膜性胞浆体和斑马体。结论 对临床上疑为 GM2 神经节苷脂沉积症的患者 。

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfac-tor,BDNF)表达的变化,同时观察比较长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的作用及效果。方法7月龄SD大鼠按体重随机分成5组:正常对照组(Normal,NORM)、假手术组(Sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(Ovariectomy,OVX)、17β-雌二醇预防干预组(Preventiveinterven-tionby17β-estradiol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(Preventiveinterventionbycompoundnylestri-ol,OVX/NL)连续观察。5组均在去卵巢后35周处死。用免疫组织化学的方法(SABC法)显示大鼠海马结构内BDNF的表达,细胞计数及图象分析法观察去卵巢大鼠海马结构内BDNF表达的变化。结果OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元较少。OVX组海马结构内各亚区BDNF阳性神经元数量、平均光密度均低于NORM组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P<0.05)。结论长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内BDNF表达的下降,长期口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元BDNF的正常表达,从而发挥雌激素的神经营养作用。复方尼尔雌醇获得了与小剂量17β-雌二醇相同的效果。