双相障碍三种临床相边缘系统网络功能异常的研究

目的探讨静息状态下双相障碍三种临床相边缘系统网络脑区间功能连接及脑区内低频振荡振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)是否有共性改变。方法于2019年7月至2021年12月纳入中南大学湘雅二医院精神卫生研究所确诊为双相障碍的患者107例(双相障碍组)以及与之年龄、性别、受教育程度等相匹配的健康对照者46名(对照组)。根据杨氏躁狂评定量表(Young Mania Rating Scale,YMRS)及17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale,HAMD17)评分将双相障碍患者分为双相躁狂组、双相抑郁组、双相缓解组。采集所有受试者静息态功能磁共振成像数据,采用基于种子点功能连接和ALFF的方法分析其边缘系统网络脑区间功能连接及脑区内功能活动状态,使用单因素方差分析及事后检验的方法比较组间功能连接值和ALFF值的差异。采用Pearson或Spearman对组间差异有统计学意义的脑区功能连接值和ALFF值与临床量表总分及各因子分进行相关分析。结果与对照组相比,双相障碍三种临床相边缘系统网络中前扣带回皮质与海马区的功能连接显著降低(t=-2.60~-2.07,Bonferroni校正,P<0.05),且三种临床相前扣带回皮质ALFF也显著降低(t=-4.41~-3.51,FDR校正,P<0.05)。双相抑郁组左侧前扣带回与左侧海马功能连接值与HAMD17中工作兴趣因子分呈负相关(r=-0.406,P=0.021)。结论双相障碍边缘系统网络中前扣带回的失连接和功能活动降低可能是双相障碍三种临床相情绪调节障碍的共性改变。

萝卜硫素治疗孤独症谱系障碍的代谢组学机制研究

目的:探索萝卜硫素治疗孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的分子机制以及与疗效相关的代谢组学标志物并构建疗效预测模型。方法:纳入2016年8月至2019年5月就诊于中南大学湘雅二医院和广州市惠爱医院的ASD患儿40例。采用随机数字表法将患儿分为萝卜硫素治疗组(n=26)和安慰剂组(n=14)。采用OSU孤独症评定量表-DSM-Ⅳ(OSU Autism Rating Scale-DSM-Ⅳ,OARS-4)评估ASD患儿在基线、治疗第4、8和12周的临床症状变化,利用广义线性混合模型比较OARS-4得分在组别和时间上的差异。采集ASD患儿治疗前后的血浆样本,利用超高效液相色谱-高分辨质谱法进行非靶向代谢组学的检测,使用方差分析-成分分析筛选差异代谢物,并进行代谢通路分析。通过Spearman相关分析分析与萝卜硫素治疗疗效显著相关的差异代谢物,最后使用Fisher判别分析筛选疗效预测指标。结果:经12周治疗后,萝卜硫素组临床症状改善显著优于安慰剂组(F=14.11,P<0.001)。2组间共201种代谢物存在差异,主要富集于甘油磷脂代谢和初级胆汁酸生物合成通路。Spearman相关分析显示,牛磺酸、磷脂酰丝氨酸和溶血磷脂酰丝氨酸与ASD患儿症状变化呈正相关(r=0.643、0.401、0.414,P<0.05或0.001),而溶血磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂类和甘油三酯类代谢物与症状变化呈负相关(r=-0.481~-0.392,均P<0.05),其中鞘磷脂(d35∶1)和牛磺酸进入了Fisher判别分析模型,总疗效预测的正确率为84.6%(22/26)。结论:萝卜硫素改善ASD相关临床症状的分子机制可能与细胞膜磷脂代谢有关,鞘磷脂(d35∶1)和牛磺酸可能成为预测萝卜硫素治疗ASD疗效的指标。