中耳胆脂瘤动物模型的建立及研究进展

中耳胆脂瘤发病机理至今尚未明确,且目前尚无一种药物能够有效地治疗中耳胆脂瘤。动物模型是研究中耳胆脂瘤的发病机制及防治方法的重要工具。常见的胆脂瘤动物模型建立方法有外耳道结扎方法、咽鼓管封闭方法、中耳化学试剂注射模型、自体皮肤鼓室移植+绿脓杆菌注射模型和活体电穿孔基因转染法等,本文对上述5种胆脂瘤动物模型的建立方法与特征进行综述,以期为研究中耳胆脂瘤的发病机制(内陷囊袋学说、上皮移行学说、基底细胞层过度增生学说)及防治方法提供一个良好的实验参考。

Cx26缺陷遗传性耳聋病理机制的研究进展

GJB2基因编码的缝隙连接蛋白26(Connexin26,Cx26)是耳蜗中最重要的一种缝隙连接蛋白(Cx),在耳蜗缝隙连接(Gap Junction,GJ)中高度表达。Cx26是最常见和危害人群最广的耳聋基因,该基因缺陷不仅导致先天性耳聋,也可引起迟发性耳聋。早前人们推测Cx26突变引起耳聋的原因可能是Cx26缝隙连接功能障碍致耳蜗内淋巴液K+循环障碍。近些年来研究发现,Cx26缺陷耳聋主要是因为耳蜗发育障碍致先天性耳聋,耳蜗主动放大障碍致迟发性耳聋。本文就近年来Cx26缺陷先天性耳聋和迟发性耳聋病理机制的研究进展予以综述。

P-EGFR、P-ERK和NF-κB在中耳胆脂瘤上皮中的表达和意义

目的研究磷酸化表皮生长因子受体(P-EGFR)、磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)和细胞核转录因子κB(NF-κB)在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达情况,探讨EGFR/ERK/NF-κB信号通路在中耳胆脂瘤发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学SP法及Western blot(WB)免疫印迹法检测30例中耳胆脂瘤标本及15例正常外耳道皮肤组织中P-EGFR、P-ERK和NF-κB蛋白的表达。结果(1)P-EGFR蛋白阳性表达主要定位于细胞质和(或)细胞膜,在胆脂瘤组的阳性表达率为63%,明显高于正常外耳道皮肤组的20%(P<0.05);P-ERK蛋白阳性表达主要定位于细胞质和(或)细胞核,在胆脂瘤组的阳性表达率为70%,明显高于正常外耳道皮肤组的20%(P<0.05);NF-κB蛋白阳性表达主要定位于细胞核,在胆脂瘤组的阳性表达率为60%,明显高于正常耳道皮肤组的13.3%(P<0.05)。在30例中耳胆脂瘤组织中,P-EGFR、P-ERK和NF-κB两两之间呈正相关关系(P<0.05)。(2)Western blot免疫印迹法检测结果显示:中耳胆脂瘤组中P-EGFR、P-ERK和NF-κB的表达量明显高于正常外耳道皮肤组的表达量。结论 P-EGFR、P-ERK和NF-κB在中耳胆脂瘤上皮中表达增强,EGFR/ERK/NF-κB信号通路可能在中耳胆脂瘤组织的形成和发展过程中起重要作用。

梅尼埃病病因研究进展

梅尼埃病（Ménières disease,MD）是耳科的一种常见病,以膜迷路积水为基本病理基础,临床特征为间歇性发作性眩晕、波动性感音神经性听力损失、耳鸣和耳胀满感,目前病因及发病机制未明。随着近年来对该病探索的不断深入,MD的病因研究方面取得了一定的研究成果,本文就最近几年的研究进展进行综述。

骨髓间充质干细胞治疗感音神经性耳聋相关实验技术体系建设概要

感音神经性耳聋是由于内耳感觉细胞的损伤造成的,其治疗一直是耳科医生十分棘手的问题。近年来,利用干细胞修复内耳感觉细胞在国内外大量的研究中取得了诸多重要进展,特别是骨髓间充质干细胞,有易分离、低免疫源性、无致瘤性等优点,极具临床应用价值。但目前国内外各个研究小组从干细胞的制备,诱导到移植内耳的方法均有差异,未形成统一的流程,不利于其学术交流和实验结果大样本收集。本文集中介绍谢鼎华课题组在国家973项目干细胞治疗耳聋的实验技术体系标准制定课题的基础研究方法,并综述目前本领域国际最新动态,初步提出骨髓间充质干细胞治疗感音神经性耳聋的技术方法和质量控制措施的推荐方案,为最终临床安全、规范化运用干细胞治疗耳聋提供依据。

非编码RNA在中耳胆脂瘤发病机制中的研究进展

中耳胆脂瘤是耳鼻咽喉科常见病,是致聋的主要疾病之一,具有过度增殖性、迁移侵袭性、复发性等临床特征。目前,还没有有效的药物治疗方法,手术切除仍然是唯一可行的治疗策略。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是一种本身不翻译为蛋白质但可在转录及转录后水平调控基因表达的内源性RNA,参与了发育、器官形成、细胞增殖与凋亡等多种生理过程。近年来,越来越多的研究显示,ncRNA与中耳胆脂瘤的发生发展密切相关,涉及多种生物学过程。我们针对ncRNA在中耳胆脂瘤角质形成细胞的增殖、迁移和凋亡、局部炎症反应及骨质破坏等过程中的作用及相关机制进行综述,为中耳胆脂瘤非手术治疗提供新的思路和靶点。

梅尼埃病患者内淋巴囊组织中细胞因子的表达

目的内淋巴囊(endolymphatic sac,ES)的炎症变化可能涉及梅尼埃病(Meniere’s disease,MD)的发病机制。通过检测MD患者ES组织的促炎细胞因子表达,探讨ES炎症反应在MD发病机制中的作用。方法收集单侧MD患者行内淋巴导管夹闭手术获取的ES标本和听神经瘤(acoustic neuroma,AN)患者行迷路入路切除手术获取的ES标本,采用免疫组化检测ES组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的表达。结果9例MD患者ES组织中TNF-α均阳性表达,其中强表达5例,中等表达3例,弱表达1例;IFN-γ阳性表达7例,其中强表达4例,中等表达3例。10例AN患者ES组织中TNF-α弱阳性表达4例,IFN-γ为阴性表达。结论促炎细胞因子TNF-α和IFN-γ在MD患者ES上皮细胞呈阳性表达,MD患者ES组织存在炎性病理变化,这可能与内淋巴积水形成有关。

听觉植入技术的进展与临床应用

听觉植入技术是随着现代科学技术的进展而发展起来的新技术,其成功应用得益于现代科技的进步,更离不开科学家的创新思维和勇于探索精神。听觉植入技术的进展体现了多学科联合发展的要求及创新思维的重要性,其应用前景也是无限光明的。

波动性感音神经性听力损失的研究进展

波动性感音神经性听力损失(FSNHL)是一种特殊类型的感音神经性听力损失,可在多种临床疾病中表现出来。本文综述了与FSNHL相关的一些临床疾病,如梅尼埃病、大前庭水管综合征、急性低频感音神经性听力损失、迟发性膜迷路积水、自身免疫性内耳病及导致FSNHL的综合征,总结FSNHL的发病机制、诊断及治疗,以期提高临床医师对FSNHL的认识,降低误诊率,改善患者预后。

逆行荧光标记观察猫上橄榄复合体向内耳的投射

目的探讨猫橄榄耳蜗神经元的分布和向内耳的投射特征。方法11只成年猫随机分为两组，实验组8只，左侧耳蜗鼓阶内注射1％霍乱毒素B亚单位，右侧耳蜗鼓阶注射5％荧光金，对照组3只，双侧耳蜗均注射生理盐水。动物饲养7d后处死，脑干连续冰冻切片，免疫荧光处理，荧光显微镜观察被标记的橄榄耳蜗神经元。结果实验组每只动物被霍乱毒素B亚单位和荧光金标记的橄榄耳蜗神经元平均总数为（3210±168）个，分为外侧橄榄耳蜗神经元[（2298±120）个]和内侧橄榄耳蜗神经元[（913±64）个]。根据投射特征可将被标记的神经元分为三种不同类型：只投射到同侧耳蜗的神经元，只投射到对侧耳蜗的神经元，既向同侧又向对侧耳蜗投射的双标记神经元，其中双标记神经元在外侧橄榄耳蜗神经元和内侧橄榄耳蜗神经元中分别占3．9％和15．1％。对照组未观察到被标记的橄榄耳蜗神经元。结论猫的橄榄耳蜗系统中存在三种不同投射特征的神经元，其中双侧投射的神经元在外侧橄榄耳蜗神经元和内侧橄榄耳蜗神经元中均有分布。