3547例慢性肾脏疾病患者分期及相关因素分析

目的:慢性肾脏病(CKD)是人类面临的主要健康问题之一,本研究调查了中南大学湘雅二医院肾内科CKD患者的分期情况及病因、年龄、性别等相关因素分析。方法:回顾性分析2003年1月到2008年12月6年间中南大学湘雅二医院肾内科收住的3 547例CKD3期及以上的第一次住院患者(≥14岁)的资料,参照NKF-K/DOQI指南的标准来定义CKD,按照简化的MDRD公式求eGFR[eGFR=186.3×血肌肝(SCr)-1.154×年龄-0.203×0.742(女性)mL/min.1.73 m2]。记录患者的性别、年龄、住院号、病因及功能诊断、病程、收缩压和舒张压、血红蛋白、尿量、肾功能、血白蛋白、肾脏B超、治疗方式等项目,并进行统计分析。结果:(1)原发性肾小球疾病、高血压病和糖尿病是导致CKD的主要病因,分别占55.20%,14.55%和11.78%。6年间的病因构成无明显差异(P>0.05)。但病因构成中慢性肾小球肾炎比例有所下降,而高血压肾病、糖尿病肾病的比例有所上升。(2)CKD3期到5期患者所占比例分别为11.59%,23.03%和65.38%。41～60岁的患者占CKD的39.24%,大于60岁的患者占CKD的36.88%。慢性肾小球肾炎患者的年龄常见于21～40和41～60岁年龄组。狼疮性肾炎患者年龄较轻,21～40岁占48.35%。高血压肾病和糖尿病肾病患者年龄较大,95%以上见于40岁以上患者。(3)梗阻性肾病、痛风性肾病多发于男性,而狼疮性肾炎以女性多见。(4)大多数CKD患者伴贫血(94.28%)和高血压(56.91%),且随CKD病程进展,贫血、高血压发生率及严重程度增高(P<0.005)。(5)CKD5期患者2 319例,926例行血透,181例行腹透。结论:CKD病因前3位依次为慢性肾小球肾炎,高血压肾病,糖尿病肾病。糖尿病肾病和高血压肾病的比例呈上升趋势。CKD3期到5期患者中以5期患者居多,老年人是CKD的高危人群。

连续性血液净化在非肾脏疾病中的应用

近年来,连续性血液净化（CBP）技术蓬勃发展,已广泛用于各种复杂性急性肾衰竭（ARF）.到现在,CBP的临床应用范围已远远超过了肾脏替代治疗领域,扩展至非肾脏病领域,成为各种危重病救治中多器官支持疗法（MOST）手段之一,在国内外的重症监护病房（ICU）中得到普遍应用.CBP在非肾脏病中的应用并非间歇性血液透析（IHD）的一种简单改良,非肾脏病危重患者的治疗不同于一般肾脏病,前者病情往往危重,不仅需行血液净化,还需彻底纠正代谢紊乱及清除炎症介质,实现内环境的稳定.这是CBP治疗非肾脏疾病的理论基础.本文就CBP在非肾脏疾病中的临床应用综述如下.

结晶型轻链近端肾小管病

43岁男性,既往发现血清肌酐升高1年余。肾脏损害表现为蛋白尿和肾功能不全,伴Fanconi综合征,血和尿免疫固定电泳κ阳性,血κ/λ比值明显升高。肾活检病理提示急性肾小管损伤,免疫电镜可见单克隆κ阳性轻链结晶沉积于肾小管胞质。最终诊断为轻链近端肾小管病(结晶型)。

磷酸弗林蛋白酶酸性氨基酸簇分选蛋白-2在代谢综合征及糖尿病肾病中的研究进展

磷酸弗林蛋白酶酸性氨基酸簇分选蛋白-2(phosphofurin acidic cluster sorting protein-2,PACS-2)是一种具有膜转运及维持线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)结构与功能的多功能蛋白。近年研究发现PACS-2不仅参与调节细胞凋亡等细胞生理与病理活动,同时参与MAM结构调节及胰岛素功能调节,与代谢综合征及糖尿病肾病等多种疾病发病机制相关,并有望成为相关疾病的药物新治疗靶点。本文就国内外有关PACS-2分子特征、表达定位、生物学功能及其在代谢综合征与糖尿病肾病研究中的最新进展进行阐述。

p66Shc基因表达调控及其在糖尿病肾病研究中的作用

p66Shc是调控细胞氧化应激和生命周期的关键蛋白,在细胞氧化损伤过程中发挥重要作用。糖尿病肾病是引起终末期肾疾病的主要原因,细胞活性氧的过度产生是糖尿病肾病发生和进展的核心环节。本文结合近期p66Shc研究现状和作者以往的研究成果,简要介绍p66Shc基因结构与功能、转录调控、蛋白修饰及线粒体转位及其在与细胞氧化损伤的关系,以及p66Shc基因在糖尿病肾病发病中的作用。

IgA肾病的基因多态性研究

原发性IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）首先由Berger在1968年报道,它不是单一疾病,而是一组以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的临床综合征。IgA肾病是目前国内外最常见的原发性肾小球肾炎,该病占原发性肾小球疾病的10%～30%,亚洲国家如中国、日本、

IgA肾病肾活检组织中血管内皮生长因子的测定及意义

目的探讨IgA肾病(IgAN)患者肾活检组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平与病变类型的相关性。方法88例IgAN患者肾活检组织,根据病理改变分为轻微病变(18例)、系膜增生(41例)、局灶硬化(20例)和弥漫硬化(9例)4组,系膜增生组分为轻度(13例)、中度(18例)和重度(10例)3个亚组,应用免疫组织化学两步法检测VEGF在肾组织中的表达,采用图像分析法对其表达进行半定量分析。同时收集患者的一般临床资料,分析其与VEGF表达的关系。结果VEGF主要表达于肾小球脏层上皮细胞,在肾小管上皮细胞也有一定的表达,肾小球上VEGF表达的半定量分析结果分别为:轻微病变组3.52±0.64、系膜增生组13.27±1.61、局灶硬化组9.15±1.51、弥漫硬化组3.21±0.91;在系膜增生组的亚组中,VEGF的表达也有差异,分别是:轻度8.59±0.88、中度10.69±0.87、重度13.59±1.05,亚组间比较差异有显著性(P<0.05)。在轻微病变组、系膜增生组和局灶硬化组,VEGF的表达和患者24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.338,P<0.05);在弥漫硬化组,VEGF在肾小球内的表达和患者24 h尿蛋白定量没有明显相关性(P>0.05)。4组中,VEGF在肾小球内的表达与患者的血压、血尿程度、肌酐及尿素氮的水平无明显相关性(P>0.05)。结论在轻-中度肾损害的IgAN肾组织中,VEGF表达增加与肾损害严重程度相关,提示VEGF可能是肾脏病变活动的指征;而当肾脏严重受损、弥漫性纤维化时,肾组织中VEGF的表达下调。

重组脂联素对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的探讨脂联素在早期糖尿病肾病中可能的作用机制。方法采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/kg的方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型,并以正常大鼠为对照组。将造模成功的糖尿病肾病大鼠模型再随机分为3组:糖尿病肾病组(DN组,n=6),空载体转染组(DP组,腹腔注射脂质体+pIRES2-EGFP,200μg/次,每周两次)和脂联素转染组(DA组,腹腔注射脂质体+pIRES2-EGFP-gAd,200μg/次,每周两次)。10周后处死大鼠测肾组织羟自由基、丙二醛(MDA)含量,光镜观察肾脏病理改变。结果与正常对照组比较,模型组各组大鼠肾组织抑制羟自由基能力降低(P<0.01),丙二醛增加(P<0.05);与DN、DP组大鼠比较,DA组大鼠肾组织抑制羟自由基能力升高,丙二醛减少,均有明显统计学意义(P<0.05)。结论脂联素干预糖尿病肾病大鼠,可抑制肾脏羟自由基产生,使脂质过氧化物生成减少,具有一定的抗氧化能力,对糖尿病肾病可能有一定的保护作用。

腭扁桃体及外周血中记忆B细胞在IgA肾病临床进展中的异常表达

目的:观察Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)患者腭扁桃体、外周血中记忆B细胞表达及腭扁桃体切除后外周血记忆B细胞表达的变化,了解腭扁桃体在Ig AN发病机制中的作用,为Ig AN的治疗提供理论依据。方法:选取28例经临床和肾脏病理检查确诊为Ig AN的患者腭扁桃体及外周血作为观察组,将27例慢性扁桃体炎患者腭扁桃体及10例正常健康者外周血作为对照组。采用流式细胞术检测记忆B细胞在腭扁桃体及外周血B细胞的表达,并分析Ig AN患者腭扁桃体切除前、后外周血记忆B细胞的变化。结果:记忆B细胞在Ig AN患者腭扁桃体及外周血高表达,分别为5.72%±5.26%和4.92%±5.10%;腭扁桃体切除前、后外周血中记忆B细胞表达百分率分别为4.92%±5.10%和1.10%±0.65%,差异有统计学意义,且腭扁桃体切除后外周血记忆B细胞表达基本恢复到正常水平。结论:记忆B细胞表达的高低为Ig AN的临床进展研究提供了依据。

炎症细胞与糖尿病肾病肾间质纤维化

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病主要的并发症,是导致终末期肾衰竭的主要原因之一。其发生机制复杂,包括肾小球血液动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传易感性等多因素相互作用共同参与DN的发生与发展[1]。DN长期被认为是一种非免疫性疾病,其发病与炎症细胞的浸润及炎症因子的关系不大,不需常规应用抗炎及免疫抑制治疗。传统治疗主要集中在严格控制血糖、血压,抑制肾素-血管紧张素系统（RAAS系统）改善患者血流动力学、降尿蛋白及予他汀类降脂等,然而经上述积极治疗并不能有效延缓患者肾功能进展。

尿液中肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂水平与狼疮性肾炎活动的相关性研究

【目的】研究狼疮性肾炎（LN）患者尿液中肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（TWEAK）水平与LN活动性的关系。【方法】LN患者46例（女42，男4），分为静止期组（A组，n=12）和活动期组（B组，n=34）。对LN肾活检组织行半定量评分，计算活动性指数（AI）、肾小球活动指数（GAI）、肾小管间质活动指数（TIAI）及慢性化指数（CI）。检测LN惠者尿液中TWEAK（uTWEAK）、单核细胞趋化蛋白-1（uMCP-1）水平。【结果】①B组uTWEAK明显高于B组[（10．29±1．81）pg／mgCrVS（2．14士0．30）pg／mgCr，P〈0．01]。②LN患者uTWEAK水平与AI呈显著正相关（r=0．825，P〈0．01），但与CI无明显相关性；且uT-WEAK与GAI、TIAI均呈显著正相关（r分剐为0．745、0．751，P〈0．01）。③B组uTWEAK与uMCP-1呈显著正相关（r=0．809，P〈0．01），A组uTwEAK与uMCP-1无明显相关性。【结论】尿TwEAK水平与LN活动明显相关，有可能作为一种新的反映LN活动性的标志物。

新型生物制剂在肾小球疾病中的应用

新型生物制剂主要是指以炎症过程或免疫反应中的特定分子或受体为靶目标的单克隆抗体或天然抑制分子的重组产物.迄今为止,国际上应用生物制剂探索治疗肾小球疾病的研究中,以抗CD20单抗-利妥昔单克隆抗体（Rituximab）为主,其他如B细胞激活因子（B cell activating factor,BAFF）特异性抑制剂-贝利木单克隆抗体（Belimumab）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）拮抗剂-英夫利昔（Infliximab）、补体C5的单克隆阻断剂-依库丽单克隆抗体（Eculizumab）.本文主要以目前应用较广的利妥昔单克隆抗体为主的这四类新型生物制剂在肾病中的应用现状、相关安全性问题及展望进行讨论.

76例淀粉样变性肾损害的临床病理特点

目的:分析淀粉样变性肾损害的临床表现及肾脏病理特点,为临床诊治提供依据,减少误诊和漏诊。方法:回顾分析2011年8月至2017年8月湘雅二医院肾内科经肾活检诊断为淀粉样变性肾损害76例患者的临床和病理资料。结果:76例淀粉样变性肾损害患者年龄(55.3±10.4)岁,93.4%的患者年龄在40岁以上,男女比为1.5:1。61%的患者有2个以上系统损害,77.6%的患者表现为典型的肾病综合征。免疫球蛋白轻链型(amyloid immunoglobulin light chain,AL)淀粉样变性肾损害75例,其中7例伴发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM),血清淀粉样蛋白A型淀粉样变性肾损害(amyloid A,AA)1例。66.2%的患者经血/尿免疫固定电泳检出单克隆免疫球蛋白轻链,76例行免疫球蛋白轻链λ,κ免疫荧光检查,λ链阳性为主73.7%,κ链阳性为主13.2%,两者比值约为6:1。透射电镜检查可见淀粉样蛋白主要沉积于肾小球系膜区、基底膜及肾小动脉壁。结论:肾淀粉样变在蛋白尿患者中并非少见,患者年龄并不局限于40岁以上,常累及多系统,临床表现多样,易误诊。肾活检光镜下的典型病理学改变结合刚果红染色可确诊,透射电镜检查可帮助早期诊断。

Ⅲ型胶原肾小球病2例报道及文献复习

回顾性分析2例Ⅲ型胶原肾小球病患者,临床表现为肾病综合征、蛋白尿、高血压及肾功能减退。1例患者行基因检测,结果显示补体因子H相关蛋白5(complement factor H-related protein 5,CFHR5)基因疑似发生致病突变。肾组织病理检查显示系膜基质增生、内皮插入伴基底膜双轨形成。免疫组织化学显示Ⅲ型胶原阳性。电子显微镜显示大量40~70 nm胶原沉积。1例应用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinⅡreceptor blocker,ARB)治疗,肾功能维持正常,尿蛋白稳定在轻到中度水平;1例因其他系统疾病并发急性肾损伤后行血液透析。Ⅲ型胶原肾小球病临床表现不典型,光镜病理表现多样,主要通过电子显微镜及免疫组织化学检查确诊。

脂蛋白肾病1例报告及文献复习

回顾性分析2011年6月在中南大学湘雅二医院诊断的1例脂蛋白肾病的临床表现、实验室以及肾活检病理检查结果。本病例以肾病综合征为主要临床表现,实验室检查有血浆载脂蛋白(apo)E和apoB升高,肾活检光镜显示肾小球毛细血管呈血管瘤样扩张,管腔内充满淡染的板层状空泡样物质;免疫组织化学测定显示毛细血管腔内apoE染色阳性;透射电镜显示毛细血管腔内充满大小不一的空泡样脂肪凝聚物,呈簇状或层状排列。脂蛋白肾病无特异性临床表现,诊断脂蛋白肾病除根据临床表现外,还应结合肾脏病理检查,特征性的病理表现在诊断脂蛋白肾病中起重要作用。

冷球蛋白血症性肾炎的临床病理特点

目的:分析冷球蛋白血症性肾炎的临床病理特点,以提高其诊治率。方法:回顾性分析2014年8月至2015年7月中南大学湘雅二医院确诊的冷球蛋白血症性肾炎的3例患者的临床资料。结果:3例冷球蛋白血症性肾炎患者中2例为中年女性,1例为青年男性,所有患者均伴有系统性损伤的表现,3例患者的冷球蛋白的血清冷凝集试验为阳性。2例合并HBV感染,1例合并HCV感染。结论:冷球蛋白血症性肾炎有其独特的肾脏病理特征,肾活检可提高冷球蛋白血症性肾炎的诊断率,提高临床医生对此病的认识,及早进行标准化的治疗。

少见肾小管间质性疾病的临床及病理特征分析

目的:肾小管间质性疾病是导致肾功能不全较为常见的原因之一,一些少见病理类型因其患病率低、认识相对不足,易被误诊、漏诊,影响患者的治疗和预后。本研究通过探讨几种少见肾小管间质性疾病的临床、肾脏病理特征,为临床诊治少见肾小管间质性疾病提供参考。方法:从2011年11月至2021年9月在中南大学湘雅二医院肾内科完善肾活检的9363例患者中,筛选出轻链管型肾病(light chain cast nephropathy,LCCN)6例、轻链近端肾小管病(light chain proximal tubulopathy,LCPT)2例、LCCN合并LCPT 1例、遗传性肾小管间质性疾病4例、非遗传相关性肾小管间质性病变6例。收集所有患者的临床表现,实验室检查、影像学检查、肾活检病理结果,并进行比较和分析。结果:LCCN患者表现为轻中度贫血、镜下血尿和轻到中度蛋白尿。与LCPT患者相比,LCCN患者24 h尿蛋白定量水平更高,Hb水平更低。5例LCCN患者和2例LCPT患者血清游离轻链以κ升高为主。5例LCCN患者临床表现为急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)。2例LCPT患者及1例LCCN合并LCPT患者表现为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)合并AKI,其中1例LCPT表现为典型的范科尼综合征(Fanconi syndrome,FS)。5例LCCN、2例LCPT、1例LCCN合并LCPT患者诊断为多发性骨髓瘤。LCCN免疫荧光表现为肾小管管型单克隆轻链阳性,以κ轻链限制为主,光镜下表现为过碘酸希夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色淡染的裂纹状蛋白管型。免疫组织化学染色示2例LCPT患者近端肾小管上皮细胞κ轻链染色强阳性。电镜下可见结晶型LCPT单克隆轻链结晶;非结晶型LCPT溶酶体数量增多、体积增大,其内有形态各异的包涵体。6例LCCN患者以化学治疗(以下简称化疗)为主,1例肾功能恶化,4例肾功能稳定,1例肾功能好转。2例LCPT患者行化疗后肾功能均好转。4例遗传性肾小管间质性疾病患者临床均表现为CKD,多为轻度蛋白尿,伴或不伴镜下血尿,还可表现为高尿酸血症、血糖正常的糖尿、贫血、多囊肾,仅1例具有明确家族史,确诊主要依靠特征性肾脏病理表现和基因检测。相较于非遗传相关性肾小管间质性病变,遗传性肾小管间质性疾病患者发病年龄更小、血尿酸更高、Hb水平和估算的肾小球滤过率(estiated glomemlar fitration,eGFR)更低、水肿和高血压程度更轻。遗传性肾小管间质性疾病肾脏病理多表现为肾小管萎缩和间质纤维化、肾小管异常扩张、肾小囊腔扩张、毛细血管袢皱缩于血管极,肾小球可见发育不良及不同程度的硬化;治疗主要以肠道透析、降尿酸或降糖等治疗为主,其中2例患者肾功能明显恶化,2例肾功能稳定。结论:血清免疫固定电泳异常和/或血清游离轻链阳性患者,若临床表现为AKI或FS,要警惕LCCN或LCPT,肾活检是明确诊断的关键,化疗可延缓肾功能不全的进展。光镜下如果具有非萎缩区肾小囊腔扩张、球袢皱缩、肾小管异常扩张的特点,应警惕遗传性肾小管间质性疾病,应追踪家族史,必要时通过基因检测确诊。

湖南省1622例血液透析患者原发疾病构成及相关因素分析

目的:回顾性研究湖南省终末期肾脏疾病(end stage renal disease,ESRD)血液透析患者原发疾病构成及其相关因素如年龄、性别、透析转归和死亡原因。方法:收集1997年1月至2004年12月中南大学湘雅二医院ESRD血液透析患者1285例,湖南省人民医院ESRD血液透析患者95例,株洲市一医院ESRD血液透析患者112例,南华大学附属第二医院及衡阳市中心医院ESRD血液透析患者130例,累计1622例,分析其原发疾病构成、年龄、性别、透析治疗持续时间、转归和死亡原因。结果:ESRD血液透析患者平均年龄(46.91±15.41)岁,男女之比为1.45∶1。最主要的原发疾病为慢性肾小球肾炎,占56.43%;其次为高血压肾病,占12.58%;梗阻性肾病占9.13%;糖尿病肾病占8.85%。近年来糖尿病肾病呈上升趋势。ESRD血液透析持续超过3个月的维持性血液透析患者共581例,其中43.7%的患者仍在进行维持性血液透析治疗,血液透析时间最长者为13年,13.0%患者已行肾脏移植,19.9%转至外院治疗,7.2%改为腹膜透析,1.4%因经济困难放弃治疗,14.8%死亡。ESRD维持性血液透析患者1年生存率为93.53%,3年生存率为68.92%,5年生存率62.51%。主要死亡原因为心血管事件,占53.6%;其次为脑血管意外,占21.0%。结论:本组患者以中、老年为主,男性多见;ESRD血液透析患者主要原发疾病为慢性肾小球肾炎,近年来,糖尿病肾病的构成比呈上升趋势;ESRD维持性血液透析患者1年生存率93.53%,3年生存率为68.92%,5年生存率62.51%;主要死亡原因为心血管事件,其次为脑血管意外。

MicroRNA-29与纤维化疾病

小分子RNA(microRNA,miRNA,miR)是一类由21～23个核苷酸构成的功能性非编码小分子RNA。microRNA-29(miR-29)是新近发现的一类与纤维化疾病密切相关的小分子RNA家族,研究发现miR-29可通过直接抑制多种细胞外基质蛋白表达和调控多种与纤维化相关的信号通路参与纤维化过程,并且循环中miR-29的水平还可反映肝病患者肝硬化的严重程度。