硫酸吲哚酚对心血管毒性作用的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率高且预后极差,了解CKD患者中CVD发生发展的病理生理变化有助于制定相关治疗策略以降低其发病率和死亡率。一般人群的传统心血管危险因素,如糖尿病、高血压和血脂异常等,在CKD患者中更为常见,但这仍然不足以完全解释其心血管事件高风险的特点。随着肾功能下降,积聚在体内的尿毒症毒素被认为在CKD患者CVD的发生与发展过程中起关键的促进作用,而硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是当前研究最多的肠源性尿毒素之一。该文就IS对心血管毒性作用的相关研究进展作一综述。

氧化应激介导糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化及普罗布考的干预作用

目的 研究氧化应激在糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用,探讨抗氧化剂普罗布考对大鼠DN的肾脏保护作用.方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、DN组和普罗布考干预组（1%普罗布考饮食）,每组10只.分别于第3周、第8周及第12周检测24 h尿蛋白（UTP）;12周末检测各组大鼠血糖、血脂（胆固醇、三酰甘油）、Scr、肌酐清除率（Ccr）、肾脏组织匀浆液丙二醛（MDA）含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性.肾组织病理切片行HE和Masson染色;采用免疫组化和Western印迹检测肾组织核转录因子Sp1、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及E钙黏蛋白（E-cadherin）表达.结果 与正常对照组比较,DN组血糖、Scr、肾组织匀浆MDA和24 h UTP水平显著增高（均P＜0.01）,Ccr显著降低（P＜0.01）;肾组织肾小管损伤分数、α-SMA和Sp1蛋白表达水平明显增高（均P＜0.01）;肾组织E-cadherin蛋白表达明显下调.肾组织MDA含量分别与α-SMA及Sp1蛋白表达呈正相关（r=0.896,P＜0.01;r=0.862,P＜0.01）,与E-cadherin蛋白表达呈负相关（r=-0.673,P＜0.01）.普罗布考干预组Scr、24 h UTP、肾组织MDA、肾小管损伤分数及肾组织α-SMA、Sp1蛋白表达水平较DN组均明显降低（均P＜0.01）;Ccr和肾组织E-cadherin蛋白表达水平较DN组均明显增加（均P＜0.01）.结论 氧化应激在DN大鼠肾小管上皮细胞转分化中起重要作用.普罗布考可能通过抗氧化、下调肾组织Sp1蛋白表达及抑制肾小管上皮细胞转分化延缓DN大鼠肾脏病变进展.