脂联素基因启动子-11377(C/G)基因多态性与中国2型糖尿病和罗格列酮降糖疗效的相关性研究

目的:探讨脂联素基因SNP-11377(C/G)与中国汉族2型糖尿病(T2D)的关系及对罗格列酮降糖疗效的影响。方法:应用PCR-RFLP方法对255名T2D和120名健康对照者进行-11377(C/G)基因分型,选取42个不同基因型的T2D患者每天早饭时口服罗格列酮4mg,连续服药12周。测定用药前后的TG、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、餐后胰岛素(PINS)、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和脂联素水平。结果:T2D组SNP-11377等位基因频率与基因型频率明显高于健康对照组(P<0.05),并且随着G等位基因的增加,患者的脂联素水平(P<0.01)明显降低,FINS(P<0.05)和HOMA-IR水平(P<0.05)明显增高。在服用罗格列酮后,CC型FPG、PPG和HOMA-IR的降低幅度明显高于突变型(CG+GG)(P<0.05),而CC型脂联素升高幅度明显高于突变型(P<0.01)。结论:脂联素基因启动子-11377C/G遗传变异与胰岛素抵抗和T2D有关,并且可能影响罗格列酮的降糖疗效。

非小细胞肺癌铂类化疗药物基因组学研究

基于铂类的联合化疗是当前非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)治疗的主要途径之一,而不同患者的临床疗效差异较大。遗传因素是影响NSCLC铂类化疗疗效的重要因素之一,大量DNA损伤与修复、药物代谢与解毒、细胞周期和凋亡、药物转运体与膜受体相关基因的变异都可以影响NSCLC铂类化疗药物化疗敏感性。本文将对上述内容进行系统全面的总结,并探讨建立准确预测NSCLC铂类化疗疗效的药物基因组学模型的可能性。

吉非替尼获得性耐药非小细胞肺癌细胞中差异表达环状RNA分析

目的 :建立吉非替尼获得性耐药非小细胞肺癌细胞株,并筛选和分析耐药前后差异表达的环状RNA(circular RNA,circ RNA)。方法:利用吉非替尼敏感性非小细胞肺癌细胞株H292(简称为H292_S),采用逐步加药法建立吉非替尼获得性耐药株(命名为H292_R)。CCK-8法检测吉非替尼对2种细胞增殖的抑制作用;RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)法筛选2种细胞中差异表达的circRNA;实时荧光定量PCR法验证RNA-seq结果,并结合统计学和生物信息学方法对差异circRNA来源基因的生物学功能进行分析。结果:吉非替尼对H292_S和H292_R细胞增殖的半数抑制浓度分别为(108.63±0.32)nmol/L和(982.37±2.62)nmol/L,2者间差异有统计学意义(P值均<0.05),耐药细胞H292_R对吉非替尼的耐药指数为9.04。2种细胞中存在36个差异表达circRNA,其中耐药细胞中24个circRNA表达上调(P值均<0.05),12个circRNA表达下调(P值均<0.05);GO富集分析发现,异常表达的circRNA主要涉及调节细胞生长增殖、蛋白转运和基因转录等生物学过程;KEGG通路分析发现,异常circRNA的信号通路主要涉及细胞质DNA感受通路、核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、胞吞和凋亡等通路。实时荧光定量PCR法验证2种细胞中差异表达circRNA hsa_circ_0000567和hsa_circ_0000620的表达水平差异,结果显示耐药细胞中这2个circRNA水平均明显上调(P值均<0.05),与RNA-seq结果相符。结论:筛选出吉非替尼获得性耐药相关的差异表达circRNA,这有助于更深入地阐明非小细胞肺癌耐药的机制,并可能为其早期诊断提供生物学标志。