XYLT2基因复合杂合变异致脊椎眼综合征1例患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例脊椎眼综合征(SOS)患儿的临床特征及遗传学病因,加强对SOS的认识与理解。方法选取2023年8月10日因"反复骨折2年余,双眼白内障术后"就诊于湖南省儿童医院医学遗传科的1例SOS男性患儿(3.5岁)为研究对象。收集相关临床资料,采集家系成员外周血样、提取基因组DNA并进行全外显子组测序(WES),用Sanger测序对候选变异进行验证,并对变异位点进行致病性分析。本研究通过了湖南省儿童医院医学伦理委员会的审查(伦理号:KYSQ2022-263)。结果患儿有反复骨折、双侧股骨弯曲、骨质疏松、白内障、房间隔缺损、发育迟缓等临床表现,产前超声示胎儿水肿、腹腔积液、胸腔积液、羊水多。家系WES及Sanger测序显示患儿XYLT2基因存在c.1103_1104delAG(p.Gln368Argfs*8)和c.1238_1253delinsA(p.Val413_Pro418delinsGlu)复合杂合变异,分别遗传自临床表型无异常的父亲和母亲。该2个变异既往均未见报道,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南与临床基因组资源中心(ClinGen)专家组建议,c.1103_1104delAG被判定为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4),c.1238_1253delinsA被判定为可能致病性变异(PM4+PM3+PM2_Supporting+PP4)。结论XYLT2基因c.1103_1104delAG和c.1238_1253delinsA复合杂合变异可能为上述SOS患儿的遗传学病因。上述研究成果进一步丰富了SOS的表型谱与变异谱,为该病患者的临床诊疗、预后评估、家系再生育咨询等提供了依据。