NLR、PLR与乳腺癌前哨淋巴结转移及临床病理特征之间的关系

目的探讨术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)与乳腺癌前哨淋巴结(SLN)转移之间的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法回顾分析我院2016年—2019年收治的100例乳腺癌患者的病历资料,将32例未出现SLN转移的患者作为对照组,68例出现SLN转移的患者作为观察组(其中8例SLN转移阳性数≤2的患者为A组、38例SLN转移阳性数>2但未出现远处转移的患者为B组、22例远处转移患者为C组);计算各组患者的NLR、PLR,并分别以对照组和观察组NLR、PLR中位数为截断值,分析NLR、PLR与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果观察组患者NLR、PLR均显著高于对照组(P<0.01)。观察组各亚组中,A、B两组及A、C两组NLR比较,差异均有统计学意义(P<0.05),但B、C两组NLR无显著差异(P>0.05);A、B两组和B、C两组PLR均无显著差异(P>0.05),但A、C两组PLR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组NLR、PLR与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR、HER-2、Ki-67均无明显相关性(P>0.05),但NLR与导管内癌栓显著相关(P=0.034);观察组NLR与乳腺癌患者的肿瘤大小(P=0.033)、Ki-67(P=0.016)、肿瘤分期(P=0.027)明显相关,而PLR仅与肿瘤分期显著相关(P=0.038)。结论乳腺癌SLN转移可引起患者的NLR、PLR发生变化,其中NLR可能作为SLN转移风险预测因子,且较高的NLR与较差的病理组织学特征和更具侵袭性的临床生物学行为密切相关。

梅毒螺旋体Tp0971经MAPKs、NF-κB和组蛋白乙酰化途径诱导巨噬细胞分泌IL-8及GM-CSF

目的:研究梅毒螺旋体膜蛋白Tp0971对巨噬细胞分泌IL-8及GM-CSF的影响及作用机制。方法:体外培养人单核细胞系THP-1并将其诱导分化为巨噬细胞,加入不同浓度重组膜蛋白Tp0971,ELISA检测IL-8及GM-CSF分泌,qRT-PCR检测GM-CSF mRNA表达,Western blot检测组蛋白H3和H4乙酰化水平及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)1和HDAC2表达,荧光发光法检测细胞HDAC活性,染色质共沉淀技术检测组蛋白与IL-8启动子结合。结果:ELISA结果显示,10μg/ml Tp0971处理巨噬细胞24 h后可诱导其分泌GM-CSF,且呈一定时间依赖性。qRT-PCR结果显示,Tp0971可上调GM-CSF mRNA表达。ERK1/2抑制剂U0126、p38抑制剂SB203580及NF-κB抑制剂IKK-NBD均能显著抑制IL-8和GM-CSF分泌,而JNK抑制剂SP600125对两者分泌无明显影响。Tp0971处理巨噬细胞2 h后,乙酰化H3和H4表达显著上调,并能促进乙酰化H3和H4结合至IL-8启动子。组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA预处理细胞后,IL-8分泌显著增加。Western blot结果显示,Tp0971处理后HDAC1和HDAC2表达明显降低,细胞核内HDAC酶活性也有所降低。结论:梅毒螺旋体膜蛋白Tp0971可激活ERK1/2、p38和NF-κB,并诱导组蛋白乙酰化从而诱导巨噬细胞分泌IL-8和GM-CSF。